沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效及對患者血清VEGF水平的影響

張藝婷 秦 玲

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是一種常見的非霍奇金淋巴瘤，其對化療藥物的敏感性十分高，因而臨床上多采用化療的手段治療，應(yīng)用效果較為理想[1]?；熤休^為常用的是環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松(CHOP)方案，其臨床應(yīng)用效果較好，治療后完全緩解率高達(dá)70%，但其長期無病生存率僅有50%～60%，因此需要增加新藥改善其遠(yuǎn)期療效[2]。沙利度胺是一種新型抗腫瘤藥物，可以有效阻礙腫瘤壞死因子生成，加快細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞生成，誘導(dǎo)細(xì)胞分泌γ干擾素和白細(xì)胞介素-2，最終達(dá)到抗腫瘤效果[3]。本研究主要探討沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效及對患者血清VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2018年2月我院收治的74例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，并隨機(jī)分為試驗(yàn)組(n=37)和對照組(n=37)。試驗(yàn)組男性21例，女性16例，年齡19～70歲，平均年齡(45.6±5.7)歲；DLBCL Ⅰ、Ⅱ期23例，Ⅲ、Ⅳ期14例。對照組男性19例，女性18例，年齡21～73歲，平均年齡(45.9±5.6)歲；DLBCL Ⅰ、Ⅱ期20例，Ⅲ、Ⅳ期17例。2組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DLBCL診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且已經(jīng)確診為DLBCL；生存期>3個(gè)月；無其它嚴(yán)重并發(fā)癥；對本研究知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：<18歲或者妊娠、哺乳期女性；認(rèn)知障礙或精神疾病患者；身體情況不能接受常規(guī)放化療；合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙者。

1.2 方法

對照組患者采用CHOP方案化療，第1天靜脈滴注751 mg/m2環(huán)磷酰胺、1.4 mg/m2長春新堿、40 mg/m2阿霉素。第1～5天口服潑尼松，每天100 mg。第3天加用5 μg/kg粒細(xì)胞集落刺激因子，連續(xù)5～8 d。觀察組在CHOP方案治療的基礎(chǔ)上加用沙利度胺(常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H32026129)治療，口服，每天早晚各1次，每次50 mg。2組患者均接受21天治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者的臨床療效。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：經(jīng)CT掃描顯示患者的病灶完全消失；②部分緩解：經(jīng)CT掃描顯示病灶面積明顯減少≥30%；③穩(wěn)定：經(jīng)CT掃描顯示病灶面積減少<30%或者增大≤20%；④進(jìn)展：經(jīng)CT掃描顯示病灶面積增大>20%，甚至出現(xiàn)新的病灶。

觀察2組患者的遠(yuǎn)期療效。對所有患者進(jìn)行3年隨訪，檢測患者3年內(nèi)的生存率、死亡率以及復(fù)發(fā)率。

觀察2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括胃腸道反應(yīng)(便秘、惡心嘔吐、腹脹等)、骨髓抑制、肝功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(嗜睡、失眠、心煩等)。

觀察2組患者的血清VEGF水平。血清VEGF濃度測定方法為，采集患者空腹靜脈血血清，應(yīng)用雙抗夾心ELISA法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

試驗(yàn)組的臨床治療總有效率、完全緩解率分別為56.76%、86.49%，明顯高于對照組的32.43%、64.86%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較(例，%)

2.2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較

試驗(yàn)組的3年生存率明顯高于對照組(P<0.05)，試驗(yàn)組的死亡率和復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.62%、24.32%，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.0764，P=0.7823)，見表3。

2.4 2組患者血清VEGF水平比較

治療前2組患者的血清VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組的血清VEGF水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較(例，%)

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

表4 2組患者血清VEGF水平比較

3 討論

近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，惡性腫瘤的治療方法越來越多元化，患者的生存期得以延長[4]。在非霍奇金淋巴瘤這種類型的腫瘤中，DLBCL是十分常見的一種，占據(jù)非霍奇金淋巴瘤的35%～40%。DLBCL是一組大細(xì)胞、轉(zhuǎn)化B細(xì)胞為表型的侵襲性、異質(zhì)性淋巴瘤，多發(fā)于成年人中，具有很高的侵襲性和惡性[5-6]。根據(jù)相關(guān)的臨床研究，隨著年齡的增長，DLBCL也將隨之增長[7]。當(dāng)前臨床上治療DLBCL的首選方法是CHOP方案，其臨床應(yīng)用效果較好，但是值得注意的是，CHOP方案在中晚期DLBCL患者中應(yīng)用效果欠佳，在加上長時(shí)間、多療程化療誘發(fā)機(jī)體耐藥，因而使整體治療效果不是十分理想[8-9]。因此臨床上嘗試加入新抗腫瘤藥物來提高DLBCL的治療效果，如CD20單克隆抗體聯(lián)用美羅華方案，其在DLBCL中的應(yīng)用效果雖然比較好，但是美羅華價(jià)格昂貴，大部分DLBCL患者的經(jīng)濟(jì)條件是無法負(fù)擔(dān)的，因此其在臨床上的廣泛應(yīng)用存在較大的限制。有研究認(rèn)為，一些更為強(qiáng)烈的化療方案如m-BACOD方案(利妥昔單抗、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、多柔比星、地塞米松、長春新堿)可以提高反應(yīng)率[10]，而且其完全緩解率和無病生存率較高。但是根據(jù)一項(xiàng)有關(guān)的前瞻性研究，CHOD治療方案和m-BACOD治療方案在完全緩解率、總生存率以及無病生存率等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且m-BACOD方案由于化療強(qiáng)度大，因此導(dǎo)致死亡率提高[11]。

近年來，沙利度胺抗腫瘤的基礎(chǔ)研究表明，其具有很好的抗腫瘤作用，因此在包括急性髓系白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓纖維化等多種腫瘤疾病患者中得以廣泛的應(yīng)用，并且取得了一定的療效[12]。沙利度胺在DLBCL中應(yīng)用主要在于抑制新生血管、調(diào)控白介素-6和TNF-α、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫。DLBCL的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，其發(fā)生發(fā)展主要依靠新生血管不斷生成，因此在對其進(jìn)行治療時(shí)，其主要的治療目的在于有效抑制新生血管生成[13]。沙利度胺則可以很好地阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，抑制強(qiáng)活性促血管生成因子-血管內(nèi)皮生成因子生成，進(jìn)而可以很好地實(shí)現(xiàn)新生血管抑制效果，從而有效阻止腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。腫瘤細(xì)胞都會對機(jī)體的白介素-6和TNF-α水平產(chǎn)生一定的影響，使其出現(xiàn)升高現(xiàn)象，沙利度胺則可以使機(jī)體的TNF-α mRNA降解速度加快，進(jìn)而減少機(jī)體TNF-α mRNA量，抑制TNF-α合成，減少白介素-6分泌，降低白介素-6和TNF-α水平。DLBCL患者均存在不同程度的免疫系統(tǒng)紊亂問題，因此其抵抗腫瘤侵襲的能量將會發(fā)生一定程度的降低，使腫瘤細(xì)胞在免疫紊亂狀態(tài)下增殖轉(zhuǎn)移。沙利度胺的應(yīng)用可以刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖，然后分泌出大量的抗腫瘤物質(zhì)，降低腫瘤復(fù)發(fā)率[14-15]。根據(jù)本組研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床治療總有效率、完全緩解率3年生存率明顯高于對照組，而且其復(fù)發(fā)率低于對照組，同時(shí)2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著。治療后試驗(yàn)組的血清VEGF水平明顯低于對照組，這與王聰?shù)萚16]的研究結(jié)果是一致的。由此可以看出，沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的效果顯著。

綜上所述，與單純采用CHOP方案相比，沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的近期、遠(yuǎn)期臨床療效更好，同時(shí)可以有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率，改善血清VEGF水平，而且對治療的毒副作用耐受，安全性高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。