熊去氧膽酸對(duì)膽汁反流性胃炎炎癥水平的改善及內(nèi)鏡下征象的影響

尹小五 魯斌 趙運(yùn)志 夏秀梅

[摘要] 目的 探討熊去氧膽酸對(duì)膽汁反流性胃炎炎癥水平的改善及內(nèi)鏡下征象的影響。 方法 選取2017年9月～2019年5月具有典型膽汁反流性胃炎患者168例。采用隨機(jī)法分為對(duì)照組89例和觀察組79例，對(duì)照組采用臨床常規(guī)用藥，即多潘立酮和奧美拉唑鎂腸溶片口服，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服熊去氧膽酸治療，治療4周。觀察兩組總有效率、消化道癥狀的改善、內(nèi)鏡下的療效。 結(jié)果 兩組的臨床療效結(jié)果顯示，觀察組總有效率（96.20%）優(yōu)于對(duì)照組（87.64%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，在消化道癥狀積分方面，觀察組和對(duì)照組患者消化不良癥狀均有改善，其中觀察組的改善效果最為明顯;在內(nèi)鏡檢查下，觀察組的總有效率（96.92%）顯著高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 熊去氧膽酸治療膽汁反流性胃炎的臨床效果較常規(guī)治療方案更有助于改善炎癥水平和內(nèi)鏡下征象，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 膽汁反流性胃炎;熊去氧膽酸;炎癥水平;內(nèi)鏡下征象

[中圖分類號(hào)] R573.39? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）02-0123-03

Effect of ursodeoxycholic acid on improvement of inflammation levels of bile reflux gastritis and endoscopic signs

YIN Xiaowu? ?LU Bin? ?ZHAO Yunzhi? ?XIA Xiumei

The Second Department of Gastroenterology，Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Xiaogan Central Hospital in Hubei Province，Xiaogan? ?432100，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of ursodeoxycholic acid on the improvement of inflammatory levels of bile reflux gastritis and endoscopic signs. Methods A total of 168 patients with typical bile reflux gastritis from September 2017 to May 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the randomized method， with 89 patients in the control group and 79 patients in the observation group. The control group was treated with clinical routine medication， namely oral administration of domperidone and omeprazole magnesium， and the observation group was treated with oral administration of ursodeoxycholic acid on the basis of the control group for 4 weeks. The total effective rates， improvement of gastrointestinal symptoms and endoscopic efficacy were observed. Results The clinical efficacy between the two groups showed that the total effective rate of the observation group was 96.20%， which was higher than that of the control group（87.64%）， with significant difference between the two groups（P<0.05）. After treatment， the dyspepsia symptoms were improved between the observation group and the control group，and the improvement effect of the observation group was more obvious. Under endoscopy， the total effective rate of the observation group was 96.92%， which was significantly higher than that of the control group（85.71%）， with significant difference（P<0.05）. Conclusion In the treatment of bile reflux gastritis， ursodeoxycholic acid is more helpful than conventional treatment in the improvement of inflammation levels and endoscopic signs， thereby worthy of clinical promotion.

[Key words] Bile reflux gastritis; Ursodeoxycholic acid; Inflammation level; Endoscopic signs

膽汁反流性胃炎（Bile reflux gastritis，BRG）是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病之一，發(fā)病率高，可達(dá)24%，不同地區(qū)發(fā)病率也有差異，在拉薩地區(qū)可達(dá)37%，其發(fā)病原因主要是胃幽門解剖結(jié)構(gòu)異常、胃幽門括約肌功能失調(diào)或原發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)等，H+彌散增長(zhǎng)[1-2]致使胃黏膜發(fā)生慢性病變。針對(duì)反流性胃炎臨床上通常采用奧美拉唑、多潘立酮這兩種常規(guī)藥物進(jìn)行治療[1]，但是奧美拉唑、多潘立酮只能改善其中部分癥狀，且對(duì)于膽汁反流作用不明顯[3]。本研究選取熊去氧膽酸，因其可以減少膽汁反流性胃炎患者反流混合物中的有害成分含量，其療效一定程度上更為明確。為了解熊去氧膽酸（UDCA）的療效，進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2019年5月我院治療的膽汁反流性胃炎患者168例為研究對(duì)象，所有患者均伴有持續(xù)3周以上不同程度的燒心、噯氣、非心源性胸痛、反酸等癥狀，其中男98例，女70例;年齡17～72歲，平均（45.09±6.33）歲。經(jīng)臨床確診，其中胃酸及膽汁雙重反流型116例，單純膽汁反流型52例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組兩組。對(duì)照組89例，男49例，女40例;平均年齡（46.2±6.12）歲;雙重反流60例（以胃酸反流為主52例），單純膽汁反流29例。觀察組79例，男49例，女30例，平均年齡（44.78±6.99）歲，雙重反流56例（以胃酸反流為主39例），單純膽汁反流23例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》臨床診斷確診為膽汁反流性胃炎;②符合上腹部痛、反酸、惡心等消化系統(tǒng)癥狀。剔除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①同時(shí)伴有不同程度的膽道梗阻、膽管炎者;②既往存在糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥服用史者;③通過(guò)胃鏡檢查有腫瘤等器質(zhì)性疾病者;④除外孕婦和嚴(yán)重心、肺、腎等臟器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 應(yīng)用奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130289）20 mg，2次/d，多潘立酮（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003）10 mg，3次/d，治療4周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)思弗，深圳市康哲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150365）10 mg/kg，250 mg，3次/d，治療4周。

治療前飲食清淡，不吃油膩、辛辣的食物，以免刺激膽汁分泌增多，加重病情，忌暴飲暴食，避免濃茶烈酒;不抽煙;不吃過(guò)冷、過(guò)熱和粗糙的食物。去除某些加重病情的因素，包括避免情緒緊張、不服用對(duì)胃黏膜刺激的藥物。比較兩組患者的相關(guān)臨床癥狀變化情況。治療結(jié)束后對(duì)所有患者予以復(fù)查內(nèi)鏡征象變化情況。

1.2.2 內(nèi)鏡檢查? 分為A、B、C、D級(jí)[6]，A級(jí)：內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)病灶均局限于0.5 cm的食管黏膜皺襞;B級(jí)：內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)病灶>0.5 cm直徑范圍，但其邊緣界限分明;C級(jí)：內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)病灶在食管，有黏膜損傷相互融合情況，但不超過(guò)環(huán)周75%;D級(jí)：內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)病灶范圍75%以上有相互融合情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃鏡征象及其療效評(píng)價(jià)[3，7]? 比較兩組患者胃黏膜炎癥相關(guān)的的臨床癥狀，治療效果分為四類，基本治愈：經(jīng)胃鏡檢查，未見(jiàn)膽汁留滯，且幽門功能恢復(fù)正常;顯效：經(jīng)治療后臨床癥狀有所緩解，有少許膽汁反流，胃黏膜炎癥癥狀基本消退;有效：經(jīng)治療后臨床癥狀、胃黏膜炎癥相關(guān)的癥狀有所緩解，行胃鏡，患者的膽汁反流量有一定的下降;無(wú)效：經(jīng)治療后，仍有一定量的膽汁反流入胃，且其相關(guān)臨床癥狀、胃黏膜炎癥均無(wú)緩解，甚至出現(xiàn)一定程度的加劇?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)患者的消化道相關(guān)癥狀積分? 消化道癥狀積分分為0～3分。0分：經(jīng)治療后無(wú)相關(guān)癥狀出現(xiàn);1分：經(jīng)治療后患者的相關(guān)癥狀較為輕微;2分：患者仍有中度癥狀;3分：患者的相關(guān)癥狀較為明顯，且需要藥物治療和休息。

1.3.3 兩組患者食管損傷的療效評(píng)價(jià)? 觀察兩組患者經(jīng)治療后胃鏡下食管損傷好轉(zhuǎn)情況。如果患者經(jīng)治療后完全恢復(fù)正常，則無(wú)分級(jí)，為治愈;如果患者經(jīng)治療后損傷情況減輕（根據(jù)損傷范圍，A級(jí)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組的基本治愈率、顯效率、有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組總有效率（96.20%）優(yōu)于對(duì)照組的87.64%（χ2=4.02，P<0.05），見(jiàn)表1。胃鏡下觀察，大部分患者在使用UDCA治療后，胃內(nèi)膽汁留滯的情況有減輕。封三圖5和封三圖6為1例患者治療前后的對(duì)比效果，膽汁在治療后基本從胃內(nèi)消失。

表1? ?兩組的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后消化道癥狀積分情況比較

兩組治療前消化道癥狀積分比較差異不顯著（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組消化不良癥狀均有一定程度的好轉(zhuǎn)（P<0.05），組間進(jìn)一步比較，觀察組治療后情況較對(duì)照組改善更為顯著（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的內(nèi)鏡檢查情況比較

內(nèi)鏡檢查證實(shí)，對(duì)照組治療前：A級(jí)30例，B級(jí)22例，C級(jí)12例，D級(jí)6例，異常共70例。觀察組治療前：A級(jí)27例，B級(jí)25例，C級(jí)8例，D級(jí)5例，異常共65例。治療后，觀察組的總有效率（96.92%）顯著高于對(duì)照組的85.71%（χ2=5.23，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3? ?兩組患者中食管損傷的療效評(píng)價(jià)[n（%）]

3 討論

據(jù)相關(guān)資料報(bào)道，十二指腸內(nèi)容物中的膽汁酸對(duì)胃黏膜的損傷程度與胃酸反流的損傷程度差不多，同時(shí)與胃酸反流損傷有協(xié)同作用[8]。膽汁酸內(nèi)主要毒性成分為脫氧膽酸和石膽酸，而熊去氧膽酸雖能在肝臟中自主合成，但是其含量在人體膽汁酸中很少[9]。

熊去氧膽酸治療膽汁反流性胃炎，能夠減少機(jī)體內(nèi)毒性膽汁酸的含量，并在一定程度上對(duì)有細(xì)胞毒性的疏水性膽酸有拮抗作用[10]，因此可以減少胃黏膜的損傷。同時(shí)熊去氧膽酸能與胃內(nèi)的黏蛋白相絡(luò)合，在胃內(nèi)形成保護(hù)層，起到胃黏膜保護(hù)劑的作用[11]。

多潘立酮屬于外周多巴胺受體拮抗劑，可以直接作用于胃腸壁，增加胃腸道的蠕動(dòng)和十二指腸運(yùn)動(dòng)，縮短胃排空的時(shí)間，同時(shí)協(xié)調(diào)幽門的收縮，防止膽汁及堿性腸液反流進(jìn)入胃中;奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可以減少胃酸的分泌，減少對(duì)胃黏膜的刺激[12]。多潘立酮和奧美拉唑均能用于治療膽汁反流導(dǎo)致的胃黏膜損傷，但是加用熊去氧膽酸治療，可以使反流膽酸中有害物質(zhì)比例明顯減少，其療效更顯著，因此熊去氧膽酸常作為治療BRG的首選用藥[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯改善，觀察組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

從內(nèi)鏡檢查結(jié)果上看，對(duì)照組患者的總有效率85.71%，觀察組患者總有效率96.92%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示加用熊去氧膽酸更具有效性，與李亞妮[14]、楊義光[15]等的研究結(jié)論一致。

綜上所述，臨床上用于治療膽汁反流性胃炎，熊去氧膽酸有較好的療效，既可以減緩反流物造成的消化道黏膜損害，又可以改善膽汁反流性胃炎的炎癥水平及內(nèi)鏡下征象，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-08-22）