復(fù)方中藥提取物在抗口腔潰瘍牙膏中的應(yīng)用研究

黃光偉 劉文佳 黃 靜 梁雪松

(柳州兩面針股份有限公司，廣西 柳州 545001)

前言

口腔潰瘍俗稱“口瘡”，是一種常見的發(fā)生于口腔黏膜的潰瘍性損傷病癥，多見于唇內(nèi)側(cè)、舌頭、舌腹、頰黏膜、軟腭等部位?？谇粷儼l(fā)作時(shí)疼痛劇烈，局部灼痛明顯，嚴(yán)重者還會(huì)影響飲食、說話，對(duì)日常生活造成極大不便；有時(shí)可并發(fā)口臭、慢性咽炎、便秘、頭痛、頭暈、惡心、乏力、煩躁、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等全身癥狀[1-5]。

目前，醫(yī)學(xué)上對(duì)口腔潰瘍發(fā)生的機(jī)理尚不十分明確，普遍認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果，局部創(chuàng)傷、精神、食物、藥物、激素水平改變及缺乏維生素或微量元素者有可能導(dǎo)致口腔潰瘍。中醫(yī)認(rèn)為，發(fā)生口腔潰瘍，外因以熱毒為主，如抽煙喝酒，吃油炸、燒烤、辛辣的食物，導(dǎo)致臟腑有積熱，從而引起上火、口瘡疾病的出現(xiàn)；內(nèi)因多為作息不規(guī)律，休息少，情志內(nèi)傷，飲食不節(jié)等引起身體內(nèi)部虛火的產(chǎn)生，虛火導(dǎo)致的口腔口腔潰瘍發(fā)病較緩，時(shí)間較長(zhǎng)?？谇皇窍赖钠鹗级?，口腔潰瘍的發(fā)生，不但給生活帶來諸多不便，還改變了口腔中的微生物生態(tài)環(huán)境，如果得不到有效及時(shí)治療，有可能引發(fā)身體其它疾病的發(fā)生[6-9]。

本研究是利用中藥復(fù)方協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì)，采用多味中藥進(jìn)行處方，按科學(xué)提取工藝方法提取其中的活性成分，復(fù)方中藥提取物按一定量添加到牙膏中，通過藥理實(shí)驗(yàn)，觀察牙膏樣品抗口腔潰瘍的作用效果。

1 材料

1.1儀器

SF2000電子數(shù)顯卡尺，桂林廣陸數(shù)字測(cè)控股份有限公司生產(chǎn)。

1.2動(dòng)物

SD大白鼠♂♀各半，SPF級(jí)，體重180～220g，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK桂2014-0002。

1.3口腔潰瘍散

北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020184，產(chǎn)品批號(hào)：16100021，生產(chǎn)日期：20160517，有效期至202004。

1.4中藥處方

兩面針、天文草、斷血流、白芨、桔梗等。

1.5提取工藝

按中藥處方量稱好藥材，將藥材投入到提取容器內(nèi)；加75%酒精浸泡剛好沒過藥材面；采用加熱回流方法提取，從出現(xiàn)微沸起計(jì)時(shí)，共提取2.5h，提取時(shí)間到后停止加熱，收集第一次提取液。然后再進(jìn)行第二次加熱回流提取，提取工藝方法與第一次相同。提取結(jié)束后，合并兩次提取液，采用減壓濃縮方法濃縮提取液，濃縮至1份藥材制成1份提取物(以重量計(jì))，并控制酒精濃度在30%～35%，提取物待用。

1.6牙膏樣品

由柳州兩面針股份有限公司提供。實(shí)驗(yàn)樣品，添加一定量的兩面針、金鈕扣、斷血流等中藥提取物；牙膏空白基質(zhì)樣品，除了不含中藥提取物，其它成分一致。

2 方法與結(jié)果

選取體重180～220g健康SD大白鼠40只，隨機(jī)均分為4組，每組10只，♂♀各半。模型對(duì)照組，牙膏空白基質(zhì)組(牙膏空白基質(zhì)0.2g/只)，口腔潰瘍散組(口腔潰瘍散0.2g/只)，牙膏實(shí)驗(yàn)組(0.2g/只)。各組動(dòng)物用10%水合氯醛300mg/kg麻醉后,取下端內(nèi)徑3mm的玻璃管，內(nèi)置一小棉球，使小棉球的底部與玻璃管下口持平，在管內(nèi)滴加90%苯酚溶液至浸透小棉球?yàn)橹?，然后將此玻璃管下端，平置于大白鼠左?cè)口角約4mm處內(nèi)側(cè)的頰黏膜上，燒灼30s，形成直徑約3mm的白色損傷。24h后，大白鼠左頰實(shí)驗(yàn)區(qū)，形成表面有灰白色假膜覆蓋，周緣充血水腫的圓形或橢圓形潰瘍，潰瘍大小以潰瘍直徑(mm)表示，用分規(guī)和SF2000電子數(shù)顯卡尺測(cè)量直徑。模型對(duì)照組動(dòng)物不作干預(yù)處理，其余各組動(dòng)物分別將受試物樣品均勻涂抹覆蓋于大鼠口腔潰瘍面上，每日涂抹受試物2次，上午和下午各1次，每次0.2g/只。測(cè)量記錄各組動(dòng)物給受試物前、給受試物后第1、2、3、4、5、6、7天口腔潰瘍面直徑(mm)大小，觀察記錄每日各組動(dòng)物的口腔潰瘍愈合(無肉眼可見的潰瘍視為愈合)動(dòng)物數(shù)，數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)，結(jié)果見表1、表2。

表1 含中草藥牙膏樣品對(duì)苯酚所致大鼠口腔潰瘍面直徑的影響

表2 4個(gè)中藥牙膏樣品對(duì)苯酚所致大鼠口腔潰瘍愈合時(shí)間的影響

3 討論

口腔潰瘍是口腔中的一種常見病，人群的發(fā)病率達(dá)30%以上。目前還沒有很明確的發(fā)病機(jī)理，但通常即使不用藥，口腔潰瘍也會(huì)在7～10d內(nèi)自行痊愈。一旦得了口腔潰瘍，如果不進(jìn)行治療或采取有效的方法加以抑制，會(huì)嚴(yán)重影響飲食和起居，甚至病情反反復(fù)復(fù)，引起諸多不適令人煩燥不安[10]。所以，患者除了注意休息，飲食方面以清淡為主以外，還要經(jīng)常鍛煉身體, 提高自身的抵抗力，再有就是注意口腔衛(wèi)生，最好選用具有一定防治口腔潰瘍作用的牙膏。

本研究以兩面針、斷血流、天文草、白芨、桔梗等中藥進(jìn)行組方。兩面針為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum (Roxb.)DC. 的干燥根，歸肝和胃經(jīng)，具有行氣止痛，活血化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)的作用，是為君藥；斷血流為唇形科植物蔭風(fēng)輪Clinopodium polycephalum(Vaniot)C.Y.Wu et Hsuan或風(fēng)輪菜Clinopodi-um chinensis(Benth.)O.Kuntze的干燥地上部分，主治止血，可用于崩漏，尿血，鼻衄，牙齦出血，創(chuàng)傷出血等，此為臣藥；天文草為菊科金紐扣屬植物天文草Spilanthes acmella(L.)Murr.，以全草入藥，具有解毒利濕，止咳定喘，消腫止痛作用，可用于牙痛，腸炎，痢疾，咳嗽，哮喘，百日咳，肺結(jié)核，癰癤腫毒等，乃為佐藥；使藥白及芨具有補(bǔ)肺、止血、生肌斂瘡之效[11,12]。諸藥合用，既可消炎鎮(zhèn)痛止血、也能清熱解毒生津，具有生肌斂瘡之效。

以上述中藥進(jìn)行組方，提取其中的活性成分，按一定的量添加到牙膏中，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)牙膏組、口腔潰瘍散組與模型對(duì)照組比較，從給受試物后第3天開始，能明顯減小大鼠口腔潰瘍面，可明顯縮短大鼠口腔潰瘍愈合時(shí)間；實(shí)驗(yàn)牙膏組與牙膏空白基質(zhì)組比較，從給受試物后第3天開始，能明顯減小大鼠口腔潰瘍面， 可明顯縮短大鼠口腔潰瘍愈合時(shí)間; 表明添加了以兩面針為君藥的中藥提取物實(shí)驗(yàn)牙膏組，具有明顯促進(jìn)口腔潰瘍愈合的作用，具有明顯的抗口腔潰瘍作用效果。經(jīng)常使用這種牙膏，對(duì)于防治口腔潰瘍會(huì)有很大的輔助作用。