司來(lái)吉蘭聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病患者的臨床研究

李華麗

（河南省商丘市永城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 永城476600）

帕金森?。≒arkinson's Disease,PD）是多發(fā)于中老年群體的一種神經(jīng)變性疾病。PD 的病理改變主要包括腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元變性、路易小體（Lewy Body）形成等，主要特征為動(dòng)作延遲、認(rèn)知缺陷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前多巴絲肼片是臨床治療PD 的一線藥物，但臨床報(bào)道，隨藥物用量增加患者易出現(xiàn)精神癥狀、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響其治療依從性[2]。司來(lái)吉蘭是特異性B 型單胺氧化酶不可逆性抑制劑，能通過(guò)抑制多巴胺再攝取及突觸前體活性，改善多巴胺誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙[3]。本研究觀察司來(lái)吉蘭聯(lián)合多巴絲肼片治療PD 患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2018 年10 月收治的PD 患者97 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=49）與參照組（n=48）。試驗(yàn)組男29 例，女20 例；年齡49～87 歲，平均（68.02±7.95）歲；病程1～9 年，平均（5.01±1.16）年。參照組男28 例，女20例；年齡49～89 歲，平均（68.52±7.91）歲；病程1～9年，平均（5.11±1.10）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診；近2 個(gè)月未接受系統(tǒng)性治療；家屬、患者知情本研究，簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有本次研究使用藥物禁忌證者；合并乙肝、艾滋病等傳染性疾病者。

1.3 治療方法 參照組予以多巴絲肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）口服，起始劑量0.5 片/ 次，3 次/d，此后日劑量增加0.5 片/周，至耐受劑量維持。試驗(yàn)組予以司來(lái)吉蘭（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133055）聯(lián)合多巴絲肼片治療，多巴絲肼片用法、用量同參照組。司來(lái)吉蘭口服，起始劑量0.5 片/次，2 次/d，根據(jù)耐受情況可增加至1 片/次，2 次/d。兩組均持續(xù)給藥3 個(gè)月。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]以帕金森氏病綜合評(píng)分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）評(píng)估療效。療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。臨床痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：療效指數(shù)50%～90%；有效：療效指數(shù)20%～49%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%?？傆行?（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）兩組治療前及治療3個(gè)月后以UPDRS-Ⅲ評(píng)分系統(tǒng)測(cè)評(píng)運(yùn)動(dòng)功能，最高56 分，得分越高運(yùn)動(dòng)功能越差；以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）測(cè)評(píng)認(rèn)知功能，最高30 分，得分越高認(rèn)知功能越好；以帕金森病睡眠問(wèn)卷（PDSS）評(píng)估睡眠質(zhì)量，最高140 分，得分越高睡眠質(zhì)量越好。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（不自主運(yùn)動(dòng)增加、口干、惡心、幻覺(jué)、易激動(dòng)）發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率93.88%高于參照組的79.17%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評(píng)分比較 治療前兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組UPDRS-Ⅲ評(píng)分低于參照組，MMSE、PDSS 評(píng)分高于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評(píng)分比較（分

表2 兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評(píng)分比較（分

PDSS治療前 治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組參照組組別 n UPDRS-Ⅲ治療前 治療3 個(gè)月后49 48 tP 35.43±4.91 36.01±4.84 0.586 0.559 26.30±3.26 29.62±3.16 5.092＜0.001 MMSE治療前 治療3 個(gè)月后19.95±3.61 19.62±3.58 0.452 0.652 25.81±3.01 23.65±2.40 3.903＜0.001 90.68±5.22 89.94±5.38 0.688 0.493 115.78±4.62 104.37±4.50 12.318＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不自主運(yùn)動(dòng)增加1 例，口干1 例，惡心1 例；參照組出現(xiàn)幻覺(jué)1 例，易激動(dòng)1 例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率6.12%（3/49）與參照組的4.17%（2/48）對(duì)比無(wú)顯著性差異（χ2=0.001，P=0.981）。

3 討論

目前PD 病理機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者研究表明，可能與黑質(zhì)紋狀體變性、腦多巴胺含量降低關(guān)系密切[5～7]。該病臨床主要通過(guò)口服藥物提高腦多巴胺含量治療，以改善動(dòng)作延遲、認(rèn)知缺陷等癥狀。多巴絲肼片是左旋多巴、芐絲肼復(fù)方制劑，口服可實(shí)現(xiàn)外源性補(bǔ)充腦多巴胺目的，但其難以抑制病情進(jìn)展，且隨劑量增加易出現(xiàn)口干、惡心等不良反應(yīng)，患者耐受性差，影響治療效果。因此，臨床亟需完善治療方案，以抑制病情進(jìn)展。

司來(lái)吉蘭是人工合成的一種單胺氧化酶B 緩聚劑，可通過(guò)阻滯多巴胺再攝取及抑制突觸前體活性，提高體內(nèi)多巴胺含量[8]。潘可達(dá)等[9]研究指出，加用司來(lái)吉蘭治療PD 的總有效率為95.65%，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。本研究將司來(lái)吉蘭與多巴絲肼片聯(lián)合應(yīng)用于PD 治療中，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療總有效率93.88%高于參照組，治療3 個(gè)月后UPDRS-Ⅲ評(píng)分低于參照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），提示該治療方案效果顯著，能顯著改善運(yùn)動(dòng)功能，且不良反應(yīng)少。司來(lái)吉蘭可單獨(dú)使用，亦可與多巴類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。司來(lái)吉蘭經(jīng)機(jī)體吸收后代謝活性產(chǎn)物可特異性阻斷乳酸脫氫酶、多巴胺脫磷酸結(jié)合，抑制腦外左旋多巴發(fā)生脫羧反應(yīng)，繼而提升左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)總量及生物利用度[10～11]。司來(lái)吉蘭與多巴絲肼片聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，提高治療效果。此外，治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組MMSE、PDSS 評(píng)分高于參照組（P＜0.05），提示司來(lái)吉蘭聯(lián)合多巴絲肼片能顯著改善PD 患者認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量，這可能與腦內(nèi)多巴胺含量提高顯著，生物利用率高有關(guān)。綜上所述，司來(lái)吉蘭聯(lián)合多巴絲肼片治療PD 療效顯著，能有效改善患者運(yùn)動(dòng)功能及認(rèn)知功能，提高睡眠質(zhì)量，安全性高。