藥物Ⅰ期臨床研究病房管理探討

農(nóng)慧亮,鐘慧,劉曦,梁杏梅

(1.南寧市第一人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)Ⅰ期研究室，廣西 南寧 530022； 2.廣西衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)系，廣西 南寧 530023)

藥物臨床試驗(yàn)指任何在人體中進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性與療效，分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期[1]。藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，其目的是觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和考察藥物代謝動(dòng)力學(xué)，同時(shí)，為制定給藥方案提供科學(xué)依據(jù)，也是新藥人體應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)考察新藥的有效性和安全性具有重要的指導(dǎo)意義[2-3]。藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的規(guī)范程度直接關(guān)系到藥物研發(fā)的成敗[4]，由于其受試者一般為健康成年人，依從性較差，使之與Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)相比具有特殊的管理難度[5]。因此，規(guī)范Ⅰ期臨床試驗(yàn)病房管理，有利于提升研究團(tuán)隊(duì)工作效率，提升藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，降低試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)[6]。本文總結(jié)本研究中心Ⅰ期臨床研究病房管理及在臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，對(duì)Ⅰ期臨床研究的團(tuán)隊(duì)管理、受試者管理、試驗(yàn)藥品管理等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析某市某醫(yī)院Ⅰ期臨床研究中心自2018年6月份以來(lái)開展的藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理的有關(guān)做法、措施、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等資料。

1.2 方法

分析、總結(jié)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中研究團(tuán)隊(duì)、受試者、試驗(yàn)藥物等方面的管理經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。其中研究團(tuán)隊(duì)管理包括研究醫(yī)生團(tuán)隊(duì)管理、藥師團(tuán)隊(duì)管理、護(hù)理團(tuán)隊(duì)管理和臨床協(xié)調(diào)員團(tuán)隊(duì)管理；受試者管理包括受試者的招募管理、知情同意管理、篩選管理、入住管理、在院期間管理、出組管理；試驗(yàn)藥品的管理包括試驗(yàn)藥物的驗(yàn)收、存放、領(lǐng)用、使用和回收處理。

2 結(jié)果

2.1 研究團(tuán)隊(duì)管理

Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究團(tuán)隊(duì)主要由研究醫(yī)生團(tuán)隊(duì)、藥師團(tuán)隊(duì)、護(hù)理團(tuán)隊(duì)及臨床協(xié)調(diào)員團(tuán)隊(duì)(clinical research coordinator,簡(jiǎn)稱CRC團(tuán)隊(duì))組成，所有研究人員應(yīng)具備在其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格，熟悉并掌握國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》(good clinical practice,GCP)、《化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》以及人體耐受性試驗(yàn)等法規(guī)及專家共識(shí)。具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)知識(shí)、培訓(xùn)經(jīng)歷和承擔(dān)臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，并取得有發(fā)證資質(zhì)機(jī)構(gòu)或組織頒發(fā)的GCP培訓(xùn)證書。同時(shí)，根據(jù)Ⅰ期臨床研究室的工作實(shí)際，Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究全體人員應(yīng)共同參與制定一套可操作強(qiáng)、適用于病房管理的規(guī)章制度和行之有效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedure,SOP)，熟悉相關(guān)管理文件的審核、審批及頒發(fā)流程。此外，Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究全體人員應(yīng)定期組織學(xué)習(xí)相關(guān)法律法規(guī)，定期組織修訂本部門規(guī)章制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，掌握國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際臨床研究信息，保障臨床試驗(yàn)科學(xué)合理的開展。

2.1.1 研究醫(yī)生團(tuán)隊(duì)

研究醫(yī)生團(tuán)隊(duì)主要承擔(dān)臨床試驗(yàn)篩選、受試者知情同意、受試者安全保障及不良事件觀察和上報(bào)等工作。應(yīng)熟悉并了解試驗(yàn)方案，掌握臨床診療規(guī)范，掌握應(yīng)急處置流程，客觀判讀檢驗(yàn)結(jié)果。同時(shí)，應(yīng)做好藥物臨床試驗(yàn)的觀察、記錄、數(shù)據(jù)處理和總結(jié)報(bào)告等工作，保證各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性，對(duì)開展臨床試驗(yàn)的真實(shí)性和可溯源性負(fù)責(zé)。

新成立的臨床研究中心常因經(jīng)驗(yàn)不足，在檢驗(yàn)指標(biāo)的判讀上會(huì)存在較多的問(wèn)題，可能會(huì)存在同一檢驗(yàn)指標(biāo)(如尿酸)被判讀為異常無(wú)臨床意義的檢驗(yàn)值大于被判讀為異常有臨床意義的檢驗(yàn)值的情況，出現(xiàn)這些問(wèn)題的主要原因是在項(xiàng)目運(yùn)行前未制定統(tǒng)一的異常無(wú)臨床意義范圍值導(dǎo)致。目前，檢驗(yàn)指標(biāo)異常無(wú)臨床意義范圍值的制定尚無(wú)固定的標(biāo)準(zhǔn)，研究中心可結(jié)合試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)、臨床經(jīng)驗(yàn)、試驗(yàn)人群的地域、飲食習(xí)慣以及常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)等幾方面綜合制定。因此，可能會(huì)存在不同研究項(xiàng)目相同檢驗(yàn)指標(biāo)的異常無(wú)臨床意義范圍值不同的情況。

2.1.2 藥師團(tuán)隊(duì)

藥師團(tuán)隊(duì)主要承擔(dān)試驗(yàn)藥品的接收、保管、分發(fā)、回收、處置及留樣等工作，負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)藥品的調(diào)劑和配制，協(xié)助研究者進(jìn)行給藥，以及負(fù)責(zé)試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存環(huán)境監(jiān)控和記錄。此外，藥師還應(yīng)掌握研究項(xiàng)目的隨機(jī)方案，參與隨機(jī)分配過(guò)程，并嚴(yán)格落實(shí)核對(duì)制度。

研究項(xiàng)目從隨機(jī)分組到給藥實(shí)施過(guò)程，常因工作需要，制作更為直觀的隨機(jī)給藥工作表格，此時(shí)的工作表格屬于謄抄資料，需更加嚴(yán)格執(zhí)行核對(duì)制度，建議每份謄抄的工作表格后面附上原始表格復(fù)印件，以備出現(xiàn)疑問(wèn)時(shí)及時(shí)查對(duì)。

2.1.3 護(hù)理團(tuán)隊(duì)

護(hù)理團(tuán)隊(duì)是臨床試驗(yàn)管理的重要團(tuán)隊(duì)，護(hù)理工作管理幾乎貫穿整個(gè)試驗(yàn)的所有環(huán)節(jié)，包括試驗(yàn)用物品管理、設(shè)備管理、病房管理、飲食管理、采血管理、出入院管理等。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，采血環(huán)節(jié)是整個(gè)研究期間最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，規(guī)范與否將直接影響后期數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，提前熟悉方案，制訂好排班計(jì)劃，定期培訓(xùn)采血操作才能有效降低風(fēng)險(xiǎn)和偏倚。

此外，因配置在搶救室的儀器設(shè)備使用頻率較低，設(shè)備的維護(hù)、檢測(cè)往往會(huì)被忽略。因此，護(hù)理團(tuán)隊(duì)需定期嚴(yán)格檢測(cè)搶救設(shè)備及監(jiān)護(hù)設(shè)備的運(yùn)行情況，以確保設(shè)備在搶救時(shí)可正常運(yùn)行，減少不良事件及醫(yī)療糾紛的發(fā)生。

2.1.4 臨床協(xié)調(diào)員團(tuán)隊(duì)

Ⅰ期臨床研究中CRC團(tuán)隊(duì)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中扮演著重要的角色，是研究者與申辦方、SMO公司(site management organization,協(xié)助臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)具體操作的現(xiàn)場(chǎng)管理組織)的樞紐，協(xié)助研究者完成研究是他們的工作內(nèi)容之一。協(xié)助研究整理研究資料，這些看似簡(jiǎn)單，但要求又非常嚴(yán)格，需具有一定的專業(yè)水平方能勝任，漏填、漏寫及漏判等現(xiàn)象往往是CRC團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)。此外，CRC的辦公環(huán)境尤為重要，辦公場(chǎng)所空間布局合理，辦公設(shè)備配置齊全，才能有效提高CRC團(tuán)隊(duì)的工作效率。在某市某研究中心，因CRC辦公場(chǎng)所局限，布局不合理，很多簡(jiǎn)單的工作花了近2倍時(shí)間才能完成，嚴(yán)重降低了CRC團(tuán)隊(duì)的工作效率，長(zhǎng)期如此，將間接影響項(xiàng)目的運(yùn)行質(zhì)量。此外，提高CRC的保密意識(shí)也是重中之重，項(xiàng)目運(yùn)行過(guò)程中，CRC團(tuán)隊(duì)均能接觸到研究文件，增加了研究項(xiàng)目泄密的風(fēng)險(xiǎn)。因此，加強(qiáng)CRC團(tuán)隊(duì)保密培訓(xùn)，提高CRC團(tuán)隊(duì)保密意識(shí)，簽定保密協(xié)議是Ⅰ期臨床研究必備的環(huán)節(jié)。同時(shí)，醫(yī)院HIS(hospital information system,醫(yī)院管理信息系統(tǒng))、LIS(laboratory information system,醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室(檢驗(yàn)科)信息系統(tǒng))系統(tǒng)權(quán)限的管理應(yīng)完善，CRC團(tuán)隊(duì)使用權(quán)限查閱病歷時(shí)應(yīng)做相應(yīng)的查閱記錄。

2.2 受試者管理

2.2.1 招募

研究者應(yīng)根據(jù)研究方案要求提前對(duì)受試者招募的方式予以明確，所有的招募材料、招募發(fā)布方式等均需經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。招募受試者時(shí)，應(yīng)盡量兼具地域、種族、人種、經(jīng)濟(jì)地位和性別等因素的考慮，招募方式可分為現(xiàn)場(chǎng)招募、公開招募、通知招募和第三方招募，招募對(duì)象選擇應(yīng)遵循公平原則，應(yīng)注重受試者的隱私保護(hù)，無(wú)論受試者是否入組，已經(jīng)登記的受試者信息都需及時(shí)銷毀或封存并記錄，不得以任何形式進(jìn)行泄露或交易。

招募受試者是一項(xiàng)繁瑣而又艱巨的工作，也是保證項(xiàng)目正常運(yùn)行的前提，提前收集志愿者關(guān)鍵信息(如：身高、體重、既往病史、既往用藥史、飲食習(xí)慣等)可提高篩選成功率。如處于國(guó)家公共衛(wèi)生安全事件(如傳染病疫情)時(shí)段招募的，還應(yīng)要對(duì)志愿者近期的活動(dòng)區(qū)域進(jìn)行收集排查，對(duì)來(lái)自高、中風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的志愿者謹(jǐn)慎招募或停止招募，以防止疫情反彈，確保志愿者和工作人員的安全。

2.2.2 知情同意

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的受試對(duì)象除部分藥物試驗(yàn)受試者對(duì)象為患者外，大多數(shù)為健康志愿者，這些志愿者并不能通過(guò)試驗(yàn)藥物的使用而直接獲益，因此知情告知尤為重要，工作過(guò)程中既要遵循倫理原則，又要保證志愿者的依從性，保護(hù)受試者試驗(yàn)過(guò)程中的安全。知情同意必須發(fā)生在試驗(yàn)任何步驟之前，研究者應(yīng)熟悉掌握知情同意“完全告知、充分理解、自主選擇、書面簽署”四要素。知情同意的過(guò)程應(yīng)當(dāng)在安靜和單獨(dú)的環(huán)境下進(jìn)行，以最大限度保護(hù)志愿者隱私。若研究項(xiàng)目需多名志愿者同時(shí)參與，可同時(shí)對(duì)多名志愿者進(jìn)行群體宣教，但簽署知情同意書過(guò)程應(yīng)當(dāng)在安靜和單獨(dú)的環(huán)境逐個(gè)進(jìn)行。此外，患者作為受試者參與臨床試驗(yàn)時(shí)，在患者本人獲取知情的同時(shí)，應(yīng)征求患者的意見(jiàn)是否讓其家屬共同獲取知情權(quán)，讓其家屬知情可減少家屬方面引起的糾紛。

2.2.3 篩選

研究者應(yīng)嚴(yán)格按研究項(xiàng)目方案的要求，對(duì)受試者進(jìn)行問(wèn)診、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，嚴(yán)格執(zhí)行受試者簽到制度，針對(duì)篩選數(shù)據(jù)及時(shí)如實(shí)記錄。篩選前，可使用醫(yī)院HIS系統(tǒng)對(duì)報(bào)名的受試者提前進(jìn)行檢索，了解其有無(wú)住院史、既往史和用藥史。此外，還可使用第三方公司開發(fā)的“臨床試驗(yàn)受試者數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)”，了解受試者既往參加臨床試驗(yàn)的情況。

2.2.4 入住

篩選合格的受試者，應(yīng)按照方案的要求，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)入住研究病房。嚴(yán)格按照隨機(jī)化方案，進(jìn)行隨機(jī)，隨機(jī)完成后，研究者應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行入院宣教和試驗(yàn)項(xiàng)目介紹。由于受試者存在群體差異和文化差異等情況，進(jìn)行宣教和介紹時(shí)，研究者應(yīng)采用通俗易懂的表達(dá)方式進(jìn)行表述，并尊重受試者提出的每一個(gè)問(wèn)題，耐心解答，通過(guò)對(duì)受試者的宣教，能有效提高受試者遵守病房管理的依從性。

2.2.5 在院期間

受試者在院期間主要涉及飲食、作息、給藥和采血環(huán)節(jié)。飲食、飲水不統(tǒng)一、作息不規(guī)律及服用試驗(yàn)藥物后的坐姿等因素均有可能影響到人體胃腸道排空的速度，進(jìn)而間接影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄速度，最終影響試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，或增加試驗(yàn)不良事件的發(fā)生率。在某項(xiàng)研究中，一名受試者因作息不服從管理，未注意保暖，致其誘發(fā)上呼吸道感染。因此，試驗(yàn)期間，應(yīng)嚴(yán)格按照方案要求，統(tǒng)一清淡飲食，規(guī)律作息，服從病房管理。服藥后，受試者應(yīng)按照研究者的要求，保持坐姿，有序采血。

2.2.6 出組

臨床試驗(yàn)觀察期結(jié)束后，受試者按研究方案的要求，進(jìn)行出組安全性檢查。研究者應(yīng)及時(shí)將體檢結(jié)果如實(shí)告知受試者。針對(duì)結(jié)果異常的受試者，研究者應(yīng)按方案要求定期隨訪，如實(shí)記錄不良事件，電話隨訪時(shí)，應(yīng)對(duì)電話訪視的時(shí)間、對(duì)話內(nèi)容進(jìn)行記錄。如受試者不愿配合隨訪，可征求其書面說(shuō)明。

2.3 試驗(yàn)藥品管理

臨床試驗(yàn)藥品的管理與使用直接關(guān)系到試驗(yàn)最終結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)嚴(yán)格按照GCP的要求對(duì)試驗(yàn)藥品進(jìn)行管理。

2.3.1 試驗(yàn)藥品的儲(chǔ)存場(chǎng)所

試驗(yàn)藥品的儲(chǔ)存場(chǎng)所應(yīng)配備符合建設(shè)要求的硬件設(shè)施，能提供滿足藥品儲(chǔ)存的環(huán)境，嚴(yán)格設(shè)置分區(qū)(如：分區(qū)為驗(yàn)收區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)、留存區(qū)、待處理區(qū)及不合格區(qū)等)，并制定相應(yīng)的管理制度，嚴(yán)格執(zhí)行門禁管理、登記管理。

2.3.2 試驗(yàn)藥品的接收

試驗(yàn)藥品接收時(shí)應(yīng)執(zhí)行雙人核對(duì)制度，核對(duì)試驗(yàn)藥品的數(shù)量、批號(hào)、有效期、質(zhì)檢報(bào)告書及運(yùn)輸溫度記錄等信息，并簽字確認(rèn)。如試驗(yàn)藥品有質(zhì)量問(wèn)題、信息完整性問(wèn)題或者運(yùn)輸溫度超溫問(wèn)題等，應(yīng)立刻與申辦者聯(lián)系，如實(shí)反饋情況并做相應(yīng)登記，同時(shí)將問(wèn)題藥品暫存至試驗(yàn)藥房待處理區(qū)，等待申辦者書面回復(fù)處理意見(jiàn)后方可做進(jìn)一步處理。

2.3.3 試驗(yàn)藥品的儲(chǔ)存

試驗(yàn)藥品應(yīng)按申辦方的要求按適宜的溫度存放，儲(chǔ)存條件無(wú)特殊說(shuō)明的，一般指常溫保存(0～30 ℃)[7]，相對(duì)濕度控制在35%～75%[8]。此外，試驗(yàn)藥品的管理應(yīng)由具備相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職稱的藥品管理人員管理，藥品管理人員應(yīng)具備GCP專業(yè)培訓(xùn)證書，并參與項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)，藥品管理人員應(yīng)熟悉試驗(yàn)藥品的儲(chǔ)存環(huán)境、調(diào)劑方式，需定時(shí)定期核對(duì)藥品數(shù)量、有效期，檢查試驗(yàn)藥品有無(wú)變色等，針對(duì)注射劑，還應(yīng)定期檢查有無(wú)混濁、沉淀、絮狀物等現(xiàn)象。儲(chǔ)存過(guò)程如遇到超溫超濕等情況，應(yīng)及時(shí)反饋情況至申辦者，并如實(shí)登記，等待申辦者書面回復(fù)處理意見(jiàn)后方可做進(jìn)一步處理，必要時(shí)，可讓申辦者提供試驗(yàn)藥品的穩(wěn)定性報(bào)告或說(shuō)明。

2.3.4 試驗(yàn)藥品的領(lǐng)用

研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度提前制訂申領(lǐng)表，雙人核對(duì)領(lǐng)用藥品的數(shù)量、規(guī)格等信息，核對(duì)完畢后，即可將申領(lǐng)表遞交至藥物管理員申請(qǐng)領(lǐng)用藥品。藥物管理員根據(jù)申領(lǐng)表配制試驗(yàn)藥品(雙人核對(duì))，并按方案分組要求，將試驗(yàn)藥品放置至指定位置，同時(shí)張粘貼封條，等待受試者給藥。

2.3.5 試驗(yàn)藥品的使用

試驗(yàn)藥品的使用是臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，規(guī)范、正確的給藥是保證臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行根本前提，研究者應(yīng)掌握不同劑型試驗(yàn)藥品給藥及備用藥品使用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，嚴(yán)格執(zhí)行查對(duì)制度，核對(duì)受試者姓名、試驗(yàn)用藥品名稱、劑量、時(shí)間、次數(shù)，禁止受試者接觸試驗(yàn)藥品。給藥后，密切觀察受試者服藥后的反應(yīng)，做好觀察記錄，并保持原始記錄內(nèi)容的完整、正確、清晰。

2.3.6 試驗(yàn)藥品的回收

臨床試驗(yàn)給藥完成后，研究者及藥品管理人員立即認(rèn)真清點(diǎn)剩余的試驗(yàn)藥品，認(rèn)真填寫試驗(yàn)藥品回收登記表，登記信息應(yīng)詳細(xì)至藥品的名稱、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)及有效期，破損、污染的試驗(yàn)藥品以及空包裝也需回收。剩余數(shù)量與已使用數(shù)量的總和要與藥品發(fā)放總量相符。此外，應(yīng)按照藥監(jiān)部門的規(guī)定對(duì)試驗(yàn)藥品進(jìn)行一定數(shù)量的留樣，并妥善保管，以備項(xiàng)目核查。若不能提供足量的試驗(yàn)藥品用于留樣的，申辦者應(yīng)出具合理的說(shuō)明。

3 討論

Ⅰ期臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物，雖然已通過(guò)臨床前安全性研究[6]，但動(dòng)物與人類之間的藥代動(dòng)力學(xué)特性還是存在很大差異的[9-10]，因此，試驗(yàn)期間任何工作都要建立在受試者安全的前提下開展，只有在保障受試者安全的基礎(chǔ)上才能進(jìn)一步去追求項(xiàng)目的運(yùn)行質(zhì)量，而項(xiàng)目運(yùn)行質(zhì)量的好壞離不開規(guī)范的管理，離不開專業(yè)素質(zhì)過(guò)硬的團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)的建設(shè)是Ⅰ期臨床研究中心建設(shè)的重中之重，在面對(duì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究，研究人員應(yīng)抱著謹(jǐn)慎及負(fù)責(zé)的態(tài)度對(duì)待臨床試驗(yàn)，做好試驗(yàn)的每個(gè)環(huán)節(jié)，才能保證所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠[11]。此外，Ⅰ期臨床研究病房的運(yùn)行離不開醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)班子及各部門的大力支持，任何一個(gè)部門不配合均有可能導(dǎo)致研究項(xiàng)目無(wú)法開展，因此，與各部門合理協(xié)調(diào)也是保證項(xiàng)目質(zhì)量的因素之一。