國內(nèi)外兒科藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展現(xiàn)狀

汪君銥 沈佳佳 李春梅 漆林艷 倪韶青

1.杭州醫(yī)學(xué)院 （浙江杭州 310053）；2 .浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室 國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 （浙江杭州 310052）

據(jù)國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告，兒童藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)成人的2倍[1]。我國兒科藥物呈現(xiàn)“三少”現(xiàn)象，即藥品品種少、劑量規(guī)格少、劑型少，90%以上的藥品沒有兒童劑型。因?yàn)槿鄙賰和瘜Ｓ靡?guī)格與劑型，很多藥品需要用剪刀或手掰，把成人用藥片或膠囊分成1/4、1/8、1/16甚至更小，很難做到劑量精確，而且衛(wèi)生質(zhì)量不能保證，給兒童用藥安全帶來很多不確定性風(fēng)險(xiǎn)。此外，兒科藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏，臨床上近60%藥品沒有兒童用藥劑量指導(dǎo)，兒科給藥劑量多依據(jù)成人劑量，再通過體質(zhì)量、體表面積或者年齡進(jìn)行換算等方法來確定。兒童不是縮小版的成人，未經(jīng)臨床試驗(yàn)就將成人用藥劑量進(jìn)行換算，也是兒童藥物不良反應(yīng)高發(fā)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。

兒科藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)是兒童用藥安全的重要保障。最早開始關(guān)注兒科用藥安全性問題的是美國和歐盟等發(fā)達(dá)國家，在兒科藥物研發(fā)方面有較多的經(jīng)驗(yàn)。本文對(duì)歐美及國內(nèi)的兒科藥物臨床試驗(yàn)的政策法規(guī)、臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀進(jìn)行介紹，以期為我國兒科藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)開展提供參考。

1 國內(nèi)外兒科藥物臨床試驗(yàn)政策法規(guī)

1.1 美國兒科藥物臨床試驗(yàn)政策法規(guī)

為鼓勵(lì)企業(yè)開展兒科臨床試驗(yàn)，美國在1997 年出臺(tái)《食品藥品管理現(xiàn)代化法案》（Food and Drug Administration Modernization Act），首次提出給予開展兒童臨床研究的公司額外6個(gè)月的專利保護(hù)。該法案的實(shí)施，對(duì)企業(yè)的激勵(lì)效果甚微。于是美國國會(huì)在2002 年和2003 年，先后出臺(tái)了《兒童最佳藥品法案》（Best Pharmaceuticals for Children Act，BPCA）和《兒科研究公平法案》（Pediatric Research Equity Act，PREA)[2]。除了延續(xù)6個(gè)月專利保護(hù)的優(yōu)惠政策之外，開展兒科研究不再僅憑企業(yè)自愿。美國國會(huì)規(guī)定，企業(yè)在開發(fā)或申請(qǐng)成人適應(yīng)癥時(shí)要進(jìn)行相同的兒科評(píng)估。這兩個(gè)法案通過在前期采取的激勵(lì)措施的基礎(chǔ)上，強(qiáng)化優(yōu)惠政策，制定強(qiáng)制性要求，最終獲得了較好的成效。

2012 年，《美國FDA 安全和創(chuàng)新法案》（Food and Drug Administration Safety and Innovation Act，F(xiàn)DASIA）重新永久授權(quán)BPCA和PREA。這兩大法案的落地，反映出美國確定了運(yùn)用強(qiáng)制與激勵(lì)相結(jié)合的模式促進(jìn)兒科臨床試驗(yàn)發(fā)展。根據(jù)FDASIA，提交藥物或生物產(chǎn)品上市申請(qǐng)的申辦方，包括新的活性成分、新的適應(yīng)癥、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑的，需在II期臨床研究結(jié)束后的60個(gè)工作日或在商定的時(shí)間內(nèi)提交初步的兒科研究計(jì)劃。

癌癥在兒科患者中的發(fā)病率相對(duì)較低。抗癌藥物的兒科臨床試驗(yàn)通常是在一個(gè)或多個(gè)成人臨床試驗(yàn)完成后，或在成人患者中獲得初步批準(zhǔn)后開始的，由此推遲了針對(duì)兒童人群的可能有效的新型癌癥藥物的開發(fā)和獲得。2019 年3月美國FDA發(fā)布了《癌癥臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)：兒科患者的最低年齡行業(yè)指南》（Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria:Minimum Age for Pediatric Patients Guidance for Industry），該指南側(cè)重于為包括兒童（2 歲至12 歲以下）和青少年（12 歲至17歲）在內(nèi)的兒科人群提供入選臨床試驗(yàn)資格標(biāo)準(zhǔn)建議。指南建議當(dāng)有臨床證據(jù)或強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)表明，能使患有特定癌癥診斷、組織學(xué)亞型或與相同相關(guān)分子靶標(biāo)腫瘤的兒科患者可能受益時(shí)，應(yīng)考慮納入特定兒科人群進(jìn)行癌癥臨床試驗(yàn)[3]。

2019 年7 月，美國FDA 公布了一份行業(yè)指南（草案），名為《兒科罕見病優(yōu)先審查手冊(cè)》（Rare Pediatric Disease Priority Review Vouchers）[4]，該指南為2014年第版的修訂版。這是由于認(rèn)識(shí)到，要加速兒科罕見病藥物的研發(fā)，僅憑現(xiàn)有的鼓勵(lì)措施，不足以調(diào)動(dòng)企業(yè)開發(fā)的積極性，難以滿足罕見病患者的醫(yī)療需求。該指南一方面提供了關(guān)于兒科罕見病優(yōu)先審評(píng)計(jì)劃的信息，以及罕見病優(yōu)先審查資格的更新；另一方面再次提出增加額外激勵(lì)措施，從而刺激罕見兒科疾病的新藥開發(fā)。

1.2 歐盟兒科藥物臨床試驗(yàn)政策法規(guī)

歐盟兒科臨床試驗(yàn)的起步比美國晚，1998年歐盟建議將開展兒童藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求加入“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)”（International Council for Harmonization）指導(dǎo)原則中的申請(qǐng)得到通過[2]。

歐盟現(xiàn)行的主要兒科相關(guān)法規(guī)是2006 年發(fā)布的《兒科藥物監(jiān)管法》（The Pediatric Regulation，PR）。PR于2007 年1 月26 日開始實(shí)施，其目標(biāo)是通過促進(jìn)18歲以下兒童藥物的研發(fā)和供應(yīng)，改善歐洲兒童的健康。PR主要內(nèi)容包括藥物在提交上市申請(qǐng)時(shí)，企業(yè)需提供按照兒科臨床研究計(jì)劃（Paediatric Investigation Plan，PIP）要求開展兒科臨床研究所獲得的數(shù)據(jù)，同時(shí)以此獲得額外延長的專利保護(hù)期；對(duì)于一些預(yù)計(jì)對(duì)兒童健康沒有改善的藥物可豁免兒科臨床試驗(yàn)，對(duì)于一些安全性不明確的藥物建立延期制度；此外該法規(guī)中還提出了對(duì)符合要求的藥物增加6個(gè)月行政保護(hù)期，對(duì)罕見病藥物額外增加2年市場保護(hù)期，設(shè)立兒科應(yīng)用市場等激勵(lì)措施[5]。

按照PR 規(guī)定，所有的新藥自2008 年7 月26 日起提交申請(qǐng)時(shí)必須包括PIP，旨在通過兒科臨床研究，確保獲得必要的數(shù)據(jù)支持兒童藥物的上市。2012 年，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）發(fā)布關(guān)于提交PIP的最新政策，明確了可以豁免的條件，以及兒童藥品研發(fā)的范圍，其目的是根據(jù)藥物的特點(diǎn)和特定疾病的特性，制定一個(gè)系統(tǒng)化的方法，為申請(qǐng)人和兒科委員會(huì)提供一個(gè)更可靠的和可預(yù)測(cè)的框架，以商定PIP或豁免的范圍，并方便作出評(píng)估[6]。

在2013 年6 月和2017 年10 月，歐盟委員會(huì)分別發(fā)布了PR 實(shí)施的5 年報(bào)告和10 年報(bào)告，顯示其實(shí)施以來，歐盟兒科臨床試驗(yàn)的發(fā)展情況，并指出兒科藥物研發(fā)已成為歐盟藥物整體研發(fā)中重要的一部分[7]。2018年10月，歐洲藥品管理局和歐盟委員會(huì)發(fā)布了一項(xiàng)聯(lián)合行動(dòng)計(jì)劃，該行動(dòng)計(jì)劃是針對(duì)歐盟委員會(huì)關(guān)于《兒科藥物監(jiān)管法》執(zhí)行情況的10 年報(bào)告所確定的挑戰(zhàn)，還考慮了如何更好地應(yīng)用PR 來促進(jìn)兒科藥物開發(fā)的方法，旨在提高現(xiàn)行法律框架下兒科管理程序的效率，并增加兒童藥物的可獲得性。它包括5 個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域的行動(dòng)：①確定兒科醫(yī)療需求；②加強(qiáng)決策者之間的合作；③確保及時(shí)完成PIP；④改進(jìn)對(duì)PIP程序的處理；⑤提高兒科藥物的透明度[8]。

1.3 中國兒科藥物臨床試驗(yàn)政策法規(guī)現(xiàn)狀

我國首次運(yùn)行將兒童受試者納入臨床研究是在2003 年[9]，自此開啟了兒科臨床試驗(yàn)的探索之路。2011年，國務(wù)院通過《中國兒童發(fā)展綱要（2011—2020年）》，明確指出要鼓勵(lì)兒童專用藥品研發(fā)和生產(chǎn)。2012年初國務(wù)院印發(fā)《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，針對(duì)罕見病和兒童專用劑型缺乏問題號(hào)召企業(yè)：鼓罕見病用藥和兒童適應(yīng)劑型研發(fā)[10]。

2014年5月30日，國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)等6 部委針對(duì)當(dāng)前兒童用藥情況，聯(lián)合發(fā)布了我國兒童用藥方面的一個(gè)綜合性指導(dǎo)文件——《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》。文件指出要鼓勵(lì)研發(fā)制劑、加快申報(bào)審評(píng)等環(huán)節(jié)，在研發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管等保障兒童用藥工作上提出指導(dǎo)意見。同年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局還出臺(tái)了《化學(xué)藥物兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則結(jié)合兒科人群的特殊性，為計(jì)劃開展兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究的企業(yè)和機(jī)構(gòu)提供了指導(dǎo)性建議。

2015年12月國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》，公示了優(yōu)先審評(píng)審批的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)名單。通過優(yōu)化申請(qǐng)審批流程，促進(jìn)企業(yè)研發(fā)市場短缺兒科藥物。同時(shí)，為提高兒科臨床試驗(yàn)質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2016年3月發(fā)布了《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)于針對(duì)兒科臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵點(diǎn)和困難點(diǎn)給出了參考和分析，以規(guī)范兒科臨床試驗(yàn)[11]。2017年5月發(fā)布《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則》，進(jìn)一步鼓勵(lì)研制兒科用藥，最大程度利用已有數(shù)據(jù)，減少不必要的兒科研究，通過數(shù)據(jù)外推完善和豐富說明書中兒科人群用藥信息，指導(dǎo)臨床用藥。

國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)辦公廳、工業(yè)和信息化部辦公廳、食品藥品監(jiān)管總局辦公廳自2016年5月到2019 年8 月期間，先后聯(lián)合印發(fā)了三批《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》。清單緊密圍繞我國兒童疾病譜以及相關(guān)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)能力，明確兒科藥物研發(fā)的重點(diǎn)方向，鼓勵(lì)對(duì)兒童適宜品種、劑型、規(guī)格的研發(fā)創(chuàng)新，以滿足兒科臨床用藥需求[12]。

2019 年12 月20 日，國家藥品監(jiān)督管理局公布批準(zhǔn)注射用阿加糖酶β的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)。該藥基于《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》有關(guān)規(guī)定，成為我國首個(gè)減免臨床試驗(yàn)上市的罕見病藥物。該藥物的上市，可切實(shí)看出國家對(duì)罕見病患者的重視，通過減免臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，落實(shí)審評(píng)審批綠色通道等系列舉措加快罕見病藥物的研發(fā)，讓更多的罕見病患者看到希望。同時(shí)，讓企業(yè)看到政府對(duì)開發(fā)罕見病藥物的企業(yè)會(huì)大力支持，讓企業(yè)不再為市場小投入高而對(duì)罕見病藥物的研發(fā)望而卻步。

2019 年8 月26 日，第十三屆全國人大常委會(huì)第十二次會(huì)議表決通過新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》，其中第十六條規(guī)定中提到：國家采取有效措施，鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批[13]。2019 版藥品管理法的出臺(tái)，不難預(yù)見兒科藥物臨床試驗(yàn)事業(yè)將會(huì)向前邁進(jìn)一大步。近些年來，我國幾乎每一年都有政策出臺(tái)，支持優(yōu)先研發(fā)兒童藥物，鼓勵(lì)修訂藥品說明書。由此可見，雖然我國兒科藥物臨床試驗(yàn)的起步晚，但勢(shì)頭強(qiáng)勁前景很大。政府和國人已充分看到兒童藥品的缺口之大，危害之深，臨床需求之迫切。未來有望出臺(tái)更多有利于兒童藥物研發(fā)的實(shí)質(zhì)性政策。

2 國內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行情況

2.1 美國藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行情況

美國在多項(xiàng)政策的大力推動(dòng)下，兒科藥品臨床試驗(yàn)的數(shù)量有了很大的增加。在門診患兒和住院患兒中，美國的超說明書用藥率預(yù)計(jì)在62%～85%之間。在2005—2015這十年里，兒科藥物發(fā)展日漸成熟，期間有超過600種藥品說明書中添加了兒童用法用量信息[14]。美國FDA分別在2018年和2020年公布了2007—2012年期間和2012—2020年1月21日，根據(jù)BPCA書面申請(qǐng)進(jìn)行的兒科研究審查，以及根據(jù)PREA進(jìn)行的兒科評(píng)估數(shù)量。數(shù)據(jù)顯示，2007—2012年期間，基于BPCA進(jìn)行研究審查的產(chǎn)品總數(shù)為28項(xiàng)，2012年后審查數(shù)量為52項(xiàng)；2007—2012年基于PREA進(jìn)行研究審查的產(chǎn)品總數(shù)為105項(xiàng)，2012年之后的數(shù)量為269項(xiàng)；2007—2012年，同屬于BPCA和PREA的項(xiàng)目為31項(xiàng)，2012年后同屬于BPCA和PREA的項(xiàng)目為9項(xiàng)[15-16]。不難發(fā)現(xiàn)，在2012年美國FDASIA將BPCA和PREA內(nèi)容固有化后，兒科研究申請(qǐng)數(shù)量較之前有了明顯的增漲。

2.2 歐盟藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行情況

從實(shí)施PR 至2015 年12 月31 日，EMA 批準(zhǔn)上市的新藥共計(jì)352種，其中批準(zhǔn)用于兒科的新藥有89種，占比26%；85種已批準(zhǔn)上市的兒科藥品獲批新適應(yīng)癥；25種新藥物劑型獲得批準(zhǔn)以供兒科使用，其中13種與《兒科用藥管理?xiàng)l例》的要求密切相關(guān)[7]。在過去十年中，EMA兒童藥物在許多治療領(lǐng)域有所增加，尤其是在風(fēng)濕病和傳染病方面。但是，在僅影響兒童的疾病，或該病在成人和兒童之間存在生物學(xué)差異的疾病，特別是罕見病方面，藥物治療進(jìn)展甚微[7]。

2.3 中國藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行情況

我國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心自2013年起，每年會(huì)在該平臺(tái)公布上一年度藥品審評(píng)審批情況。從2012 年度到2015 年度的藥品審評(píng)報(bào)告中未見有關(guān)兒童用藥審評(píng)信息，直到在2017 年公布的2016年度藥品審評(píng)報(bào)告中，首次出現(xiàn)有關(guān)兒童用藥年度審評(píng)情況。報(bào)告顯示，2016 年共有193 件注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中包括17 件兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)，占比9%，4 個(gè)兒童用藥品種批準(zhǔn)上市；同年8 個(gè)罕見病用藥納入優(yōu)先審評(píng)程序，占比4%[17]。2017 年度納入優(yōu)先審評(píng)程序的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)為47 件，占比11%，1個(gè)兒童用藥品種獲得上市批準(zhǔn)；19件罕見病注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，占比5%[18]。在2018 年度藥品審評(píng)報(bào)告中，共有313 件注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中兒童用藥35件，占比11%，9個(gè)兒童用藥品種批準(zhǔn)上市；納入優(yōu)先審評(píng)程序的罕見病用藥28件，占比9%，并有3個(gè)治療罕見病藥品品種批準(zhǔn)上市[19]。

3 兒科藥物研發(fā)的困難點(diǎn)和應(yīng)對(duì)措施

3.1 兒科藥物研發(fā)的困難點(diǎn)

3.1.1 評(píng)價(jià)困難、風(fēng)險(xiǎn)高 兒科人群不同年齡段生理心理狀態(tài)可以截然不同，由于兒童的各個(gè)器官發(fā)育不成熟，藥物吸收、分布、代謝和排泄水平等方面與成人存在很大差別，容易發(fā)生不良事件甚至嚴(yán)重不良事件。對(duì)于有效性和安全性試驗(yàn)，需要考慮的因素較為復(fù)雜，需要從兒科人群生長發(fā)育變化特點(diǎn)、目標(biāo)適應(yīng)癥易感人群、受試藥物藥理作用特點(diǎn)、用藥安全性等方面進(jìn)行綜合分析，使得臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)困難，評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)更高[11]。

3.1.2 專業(yè)人才缺乏 兒科藥物臨床研究人員包括兒科藥物研發(fā)人員、研究者、研究護(hù)士、研究協(xié)調(diào)員等。兒童由于存在發(fā)育差異，對(duì)各類研究人員的要求較高，但是絕大多數(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)沒有兒科藥物研發(fā)人員，所能接受的相關(guān)培訓(xùn)也非常缺乏，使得兒科藥物研發(fā)能力整體偏弱；同時(shí)，兒科醫(yī)師缺口很大，面對(duì)繁忙的臨床工作和研究工作時(shí)，兒科醫(yī)生作為研究者需要承擔(dān)更大的壓力。

3.1.3 受試者招募困難 兒童是弱勢(shì)群體，兒科藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查較為嚴(yán)格，兒科受試者招募困難，家長和兒童對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知還很缺乏，需要研究者花費(fèi)更多的時(shí)間和精力溝通交流，在臨床試驗(yàn)的知情同意及方案執(zhí)行等環(huán)節(jié)存在很大的阻力。

3.1.4 研發(fā)成本高 兒科藥物研發(fā)成本也比普通藥品更高，但終端銷售價(jià)格難以抬高，利潤空間較小，藥品生產(chǎn)企業(yè)研究開發(fā)兒童藥品動(dòng)力不足。兒科臨床用藥劑量、劑型選擇也十分的嚴(yán)格，加上年齡分層，每個(gè)品種所面對(duì)的患者人數(shù)會(huì)減少很多，但是對(duì)應(yīng)的每個(gè)品種的研發(fā)費(fèi)用卻沒有根本性的變化，這也是造成制藥企業(yè)缺乏研發(fā)兒科藥興趣的關(guān)鍵原因。

3.2 兒科藥物研發(fā)的應(yīng)對(duì)措施

推動(dòng)兒科臨床試驗(yàn)的發(fā)展，離不開政府、企業(yè)和研究人員的支持與鼓勵(lì)。首先要解決利益和風(fēng)險(xiǎn)問題。建議從政府層面出發(fā)，盡快實(shí)施鼓勵(lì)企業(yè)開展兒科臨床試驗(yàn)、并增加適應(yīng)癥的相關(guān)舉措：如兒科臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)獨(dú)占期政策、稅收優(yōu)惠政策、定價(jià)政策等。

加強(qiáng)兒科臨床試驗(yàn)的宣傳和教育，讓更多的公眾正確理解兒科臨床試驗(yàn)的必要性和重要性，明白開展兒科臨床試驗(yàn)是對(duì)兒童安全用藥的保障，獲得受試兒童和家長的理解與配合。

加強(qiáng)各級(jí)研究者的研究能力培訓(xùn)，并加快實(shí)施臨床試驗(yàn)工作人員在職務(wù)、職稱晉升方面的鼓勵(lì)政策，將臨床試驗(yàn)項(xiàng)目類同財(cái)政科研項(xiàng)目納入科研績效評(píng)估，以此來改善研究者積極性不高的現(xiàn)狀。目前，2019年1 月國家科技部在《新藥專項(xiàng)示范性藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)課題工作要求》已經(jīng)發(fā)布相關(guān)要求及建議，但是各單位還沒有真正落實(shí)。

加強(qiáng)國際合作。目前，美國FDA、歐盟EMA、日本、澳大利亞、加拿大就兒科藥物研發(fā)每月會(huì)進(jìn)行溝通，而中國尚沒有加入。中國已經(jīng)成立了“兒科人群藥物臨床試驗(yàn)協(xié)作網(wǎng)”，建議成立兒科醫(yī)學(xué)、藥理、倫理和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家團(tuán)隊(duì)，并加強(qiáng)國際合作，不斷提升方案設(shè)計(jì)和臨床試驗(yàn)實(shí)施水平，給予兒科藥物生成研發(fā)企業(yè)更多的支撐。同時(shí)，為促進(jìn)兒科藥物的發(fā)展，我國應(yīng)多部門，多方人員協(xié)同合作，助力兒科藥物臨床試驗(yàn)的開展，共同為兒童創(chuàng)造一個(gè)安全有保障的用藥環(huán)境。