帕羅西汀聯(lián)合氯丙嗪治療精神分裂癥療效及安全性分析*

徐 勇，蔣志鋒，何澤民，胡庭剛

（1.四川省攀枝花市第三人民醫(yī)院，四川 攀枝花 617061； 2.四川省攀枝花市仁和區(qū)人民醫(yī)院，四川 攀枝花 617061）

精神分裂癥具有慢性反復(fù)性發(fā)作等特點(diǎn)，其發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，以患者心理、認(rèn)知功能等改變?yōu)橹饕±硖卣鳎１憩F(xiàn)為思維、感知覺(jué)、情感、行為等障礙［1］，多數(shù)患者表現(xiàn)為陰性癥狀［2-3］。氯氮平、奧氮平等為臨床非典型抗精神類(lèi)藥物，治療精神分裂陽(yáng)性癥狀療效較好，但對(duì)陰性癥狀療效不佳［4］。帕羅西汀是以抗抑郁與抗焦慮作用為主的藥物，對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀具有較好療效［5］。本研究中采用帕羅西汀聯(lián)合氯丙嗪治療精神分裂癥，療效與預(yù)后良好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不小于55歲；符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中的相關(guān)精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；出現(xiàn)言語(yǔ)幻聽(tīng)、思維松弛、言語(yǔ)不連貫、原發(fā)性妄想、思維倒錯(cuò)、意志減退或缺乏等相關(guān)臨床表現(xiàn)；出現(xiàn)3項(xiàng)及以上相關(guān)臨床表現(xiàn)；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分不低于60分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分不低于18分；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性心、腎、腦等臟器等嚴(yán)重功能不全；合并嚴(yán)重智力障礙，無(wú)法正常溝通；對(duì)本研究中使用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取攀枝花市第三人民醫(yī)院2016年4月至2018年5月收治的精神分裂癥患者82例，按治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=41）

1.2 方法

患者住院期間安置于安全環(huán)境中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心理情況，給予低鹽低脂飲食。對(duì)照組患者給予鹽酸氯丙嗪片（常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022161，規(guī)格為每片25 mg）口服，起始劑量為50 mg/d，根據(jù)病情追加劑量，最高劑量為600 mg/d。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加用鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格為每片20 mg），早晚飯后口服，1片/次，1次/日。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

癥狀評(píng)估：采用PANSS量表和HAMD量表評(píng)估患者精神癥狀。PANSS量表包括陽(yáng)性與陰性癥狀（各7項(xiàng)）、一般精神病理癥狀（16項(xiàng)），每項(xiàng)分值為1～7分，分值越高，表示癥狀越嚴(yán)重。HAMD量表各項(xiàng)分值為0～4分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重，總分≥35分為嚴(yán)重抑郁。

療效判定：根據(jù)PANSS量表減分率判定。治愈，PANSS總分減分率≥75%；顯效，PANSS總分減分率為50% ～75%；有效，PANSS總分減分率為25% ～50%；無(wú)效，PANSS總分減分率≤25%。以前三者合計(jì)為總有效。

并發(fā)癥：治療期間觀察患者用藥后并發(fā)癥發(fā)生情況，主要包括錐體外系反應(yīng)、失眠、惡心、頭暈、口干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為21.95% ，與對(duì)照組的 19.51% 相當(dāng)（χ2=0.074，P＞0.05）。經(jīng)暫停用藥與休息片刻后兩組各癥狀均消失或得到緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=41］

表3 兩組患者HAMD評(píng)分比較（ ± s，分，n=41）

表3 兩組患者HAMD評(píng)分比較（ ± s，分，n=41）

組別對(duì)照組觀察組t值P值治療前30.56 ±6.59 31.26 ±6.49 0.485 0.629治療后21.49 ± 4.69 16.54 ± 3.89 5.202＜0.001

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較（例，n=41）

表5 兩組患者PANSS評(píng)分比較（ ± s，分，n=41）

表5 兩組患者PANSS評(píng)分比較（ ± s，分，n=41）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。

組別 陰性癥狀 陽(yáng)性癥狀 一般病理癥狀 總評(píng)分對(duì)照組觀察組t值P值治療前22.36 ± 6.35 21.26 ± 6.23 0.790 0.431治療后images/BZ_49_945_2958_945_2960.png14.36 ± 3.12a 10.26 ± 2.13a 6.949＜ 0.001治療前22.68 ± 3.69 22.65 ± 3.76 0.045 0.964治療后12.34 ± 1.89 12.20 ± 1.63 0.154 0.878治療前37.59 ± 6.26 37.26 ± 6.24 0.239 0.812治療后20.59 ± 3.12a 15.46 ± 3.26a 7.279＜ 0.001治療前78.69 ± 11.36 76.72 ± 11.39 0.784 0.435治療后63.26 ± 8.53a 56.39 ± 6.89a 4.012＜ 0.001

3 討論

精神分裂癥陽(yáng)性癥狀可通過(guò)及時(shí)用藥進(jìn)行控制，而陰性癥狀是該病治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)［7］。精神分裂癥陰性癥狀以功能缺陷為主要表現(xiàn)，常見(jiàn)癥狀有注意力障礙、意志缺乏、情感淡漠、行為異常、認(rèn)知功能退化等［8-9］。20% ～70%的精神分裂癥患者均伴有抑郁癥［10］。故在精神分裂癥用藥中，抗精神類(lèi)與抗抑郁類(lèi)藥物為治療該病的首選。氯丙嗪屬第2代及非典型抗精神病藥物，可有效控制精神分裂癥各陽(yáng)性癥狀，但對(duì)精神分裂陰性癥狀療效不佳［11-12］。帕羅西汀屬苯基哌啶衍生物，通過(guò)作用于5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體，減少突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，從而減少抑郁情緒的出現(xiàn)［13-14］。

精神分裂癥的治療一般強(qiáng)調(diào)以足量、早期、個(gè)性化、單一用藥的原則。但本研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用氯丙嗪相比，帕羅西汀聯(lián)合氯丙嗪治療精神分裂臨床療效較佳，與徐進(jìn)［15］的研究結(jié)果一致。有學(xué)者建議依據(jù)精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀進(jìn)行分類(lèi)，對(duì)不同類(lèi)型進(jìn)行分類(lèi)用藥，但未在臨床正式施行［16］。PANSS量表是常用于評(píng)估精神分裂癥患者精神狀況標(biāo)準(zhǔn)，分值的高低反應(yīng)該項(xiàng)目的嚴(yán)重程度［17］；HAMD量表是臨床評(píng)估抑郁程度的標(biāo)準(zhǔn)，適用于躁郁癥、抑郁癥、神經(jīng)精神癥狀等各種疾病的抑郁狀態(tài)的評(píng)估，具有良好的信度［18］。本研究結(jié)果顯示，治療后，PANSS量表中各評(píng)分均明顯下降，且觀察組陰性癥狀、一般病理癥狀、總評(píng)分明顯低于對(duì)照組，HAMD量表評(píng)分均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組。表明觀察組患者的陰性癥狀與抑郁癥狀均得到明顯控制。精神分裂癥患者5-HT含量均明顯高于正常值，是引起抑郁情緒的主要因子［19］。帕羅西汀與5-HT受體具有良好的親和力，且對(duì)5-HT受體具有較高選擇性，通過(guò)選擇性與5-HT1A受體結(jié)合，與機(jī)體內(nèi)5-HT1A形成競(jìng)爭(zhēng)，從而使機(jī)體5-HT2A濃度相對(duì)升高，促進(jìn)機(jī)體 5-HT1A與 5-HT2A的平衡［20］。此外，精神分裂癥陰性癥狀的出現(xiàn)與患者腦細(xì)胞和缺失腦室結(jié)構(gòu)的改變具有緊密聯(lián)系，精神分裂陰性癥狀的主要表現(xiàn)也是大腦功能的缺損，與抑郁癥各臨床表現(xiàn)極為相似［21］。本研究中兩組并發(fā)癥均出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、失眠、惡心、口干并發(fā)癥，總發(fā)生率無(wú)明顯差異。氯丙嗪具有較高抗膽堿能作用，服藥后易引起口干、心率加速、頭暈、興奮等特點(diǎn)，其中口干與視物模糊現(xiàn)象較為突出，但在休息片刻后均可緩解［22］。故治療中應(yīng)督促患者進(jìn)行按時(shí)服藥，以確保療效，提高治療依從性。

綜上所述，與單獨(dú)使用氯丙嗪相比，帕羅西汀聯(lián)合氯丙嗪可提高精神分裂癥患者的整體療效，改善陰性癥狀，減輕抑郁程度。同時(shí)，聯(lián)合用藥未增加錐體外系反應(yīng)、失眠等并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高。