前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎臨床研究

王春花

（青海省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，青海 西寧 810000）

慢性腎小球腎炎（CGN）起病方式各有不同，病程進(jìn)展緩慢，腎功能呈不同程度損害，最終會導(dǎo)致慢性腎衰竭［1］。針對性藥物治療是治療CGN的重要方法。纈沙坦作為臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能有效地改善異常的腎臟血液流變學(xué)，但療效欠佳，且長期用藥會增加頭痛、頭暈、惡心等不良反應(yīng)。前列地爾為前列腺素E1，近年來被大量應(yīng)用于治療糖尿病腎病，以擴(kuò)張腎血管、增加腎血流量，改善腎小球內(nèi)的血小板聚集，有效減少蛋白尿和預(yù)防血栓形成。本研究中探討了前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療CGN的療效及對患者血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；結(jié)合患者的臨床癥狀及體征，并經(jīng)彩色多普勒超聲等常規(guī)檢查確診；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬自愿簽署知情同意書，并獲得全程治療隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性慢性腎炎和遺傳性腎炎；合并感染、嚴(yán)重的心腦血管疾病及惡性腫瘤；中途退出、不能按照醫(yī)囑隨訪。

病例選擇與分組：選取我院2014年9月至2016年10月收治的CGN患者140例，隨機(jī)分為研究組和對照組，各70例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=70）

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)對癥治療，包括合理休息，低鹽、低脂、低蛋白飲食，糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，利尿，降壓，調(diào)脂。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予纈沙坦分散片（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050508，規(guī)格為每片80 mg）80 mg，口服，每日2次；在對照組治療基礎(chǔ)上，研究組患者加用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094203，規(guī)格為每支1 mL ∶5 μg）10 μg，加入 0.9% 氯化鈉注射液 10 mL 緩慢靜脈注射，每日1次。兩組療程均為6周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度，以及腎功能指標(biāo)，包括24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐、尿素氮。依據(jù)《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》（試行方案）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效［3］。臨床痊愈：臨床癥狀完全好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量恢復(fù)正?；蚰虻鞍邹D(zhuǎn)陰，腎功能正常；顯效：臨床癥狀基本好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量減少不低于40%或尿蛋白減少，腎功能基本正常；有效：臨床癥狀有所改善，24 h尿蛋白定量減少不超過40%或尿蛋白無減少，腎功能有改善；無效：臨床癥狀、腎功能無改善或加重，24 h尿蛋白定量或尿蛋白無減少甚至加重。以前三者合計(jì)為總有效。觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。研究組中發(fā)熱、頭暈各2例，胃腸道反應(yīng)、注射部位藥物性發(fā)紅各1例；對照組中發(fā)熱、頭暈各2例，胃腸道反應(yīng)1例。經(jīng)對癥治療均緩解。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，較對照組的7.14%無顯著差異（χ2=0.10，P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=70］

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ ± s，n=70）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ ± s，n=70）

組別 血漿黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%） 紅細(xì)胞聚集指數(shù) 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s）P P t值t值P t值治療后1.72 ±0.44 1.44±0.06 5.28＜ 0.05 P t值P＜ 0.05＜ 0.05對照組研究組3.57 11.79治療前1.96 ±0.35 2.01±0.40 0.79＞ 0.05治療前48.69 ±7.32 49.85±6.42 1.00＞ 0.05治療后45.19 ±6.62 41.69±5.49 3.40＜0.05 t值2.97 8.08＜ 0.05＜ 0.05 3.22 5.36＜ 0.05＜ 0.05 2.79 5.02＜ 0.05＜ 0.05 5.28 8.11＜0.05＜0.05 t值P治療前2.84 ±1.18 2.78±1.16 0.30＞ 0.05治療后2.36 ±0.40 1.99±0.42 5.34＜0.05治療前4.69 ±1.60 4.64±1.69 0.18＞ 0.05治療后3.98 ±1.40 3.33±1.38 2.77＜ 0.05治療前10.35 ±1.62 10.28±1.58 0.26＞ 0.05治療后8.89 ±1.65 8.01±1.73 3.08＜ 0.05

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（ ± s，n=70）

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（ ± s，n=70）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

治療前30.82 ± 9.12 31.91 ± 10.64 0.66＞ 0.05組別24 h尿蛋白定量（g/24 h） 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（個/Hp） 血肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）對照組研究組t值P治療前1.66 ± 0.72 1.60 ± 0.89 0.44＞ 0.05治療后0.88 ± 0.43*0.62 ± 0.42*3.62＜ 0.05治療后27.22 ± 6.25*15.23 ± 7.10*10.65＜ 0.05治療前95.64 ± 16.42 94.86 ± 20.51 0.26＞ 0.05治療后86.32 ± 13.91*80.13 ± 19.05*2.20＜ 0.05治療前5.42 ± 1.09 5.59 ± 1.12 0.91＞ 0.05治療后4.62 ± 0.66*4.12 ± 1.19*3.07＜ 0.05

3 討論

CGN可見于多種腎臟病理類型，主要包括系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎、系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病等［4-5］。病變后期，不同類型的病理變化都能發(fā)展成不同程度的腎小球硬化，表現(xiàn)為相應(yīng)腎單位的腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化、腎皮質(zhì)變薄、腎臟體積縮小等，最終發(fā)展為硬化性腎小球腎炎。CGN損傷腎小球?qū)е履I功能不全，影響腎臟的血流動力學(xué)，導(dǎo)致腎臟血液流變學(xué)異常［6］。早期主要表現(xiàn)為尿中有紅細(xì)胞，尿蛋白增加，毒性物質(zhì)排出減少；后期主要表現(xiàn)為血肌酐、尿素氮的升高，最終導(dǎo)致腎功能衰竭［7］。

CGN治療以改善臨床癥狀、減少蛋白尿/血尿、延緩腎功能的惡化為關(guān)鍵。蛋白尿的發(fā)生在于腎小球?yàn)V過率的增加，其病理機(jī)制為腎臟血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）升高導(dǎo)致腎小球出球小動脈收縮增加，繼而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率升高。纈沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，可競爭性地結(jié)合AngⅡ1型（AT1）受體，達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血液流速（降壓）的效果，減少了尿蛋白，改善了腎血流量［8］。纈沙坦還能降低腎小球系膜增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，避免腎小球硬化的進(jìn)展［9］。蘭樂健等［10］的研究證實(shí)，纈沙坦在治療CGN方面的積極作用，但長期或高劑量使用會導(dǎo)致頭痛、頭暈、咳嗽、胃腸道不適等。前列地爾作為一種天然的前列腺素物質(zhì)，藥理作用較廣泛，能有效抑制血小板聚集，降低血液黏度，舒張血管，降低外周阻力，改善腎臟血氧供給等［11-12］。因此，其具備了預(yù)防血栓形成，改善腎臟血循環(huán)，減少血尿、尿蛋白，改善腎功能不全的功效。此外，前列地爾還可抑制抗體的產(chǎn)生，有抗炎性作用，使免疫復(fù)合物沉積，改善了腎臟的炎癥過程，延緩了CGN的發(fā)展進(jìn)程。劉文花［13］研究認(rèn)為，前列地爾能有效改善CGN的臨床癥狀，減少血尿、蛋白尿，降低血肌酐、尿素氮，緩解腎功能異常。兩藥聯(lián)用不僅能保護(hù)腎臟，改善腎功能，還可延緩CGN的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療CGN的療效確切，且血漿黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度及24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐、尿素氮指標(biāo)均有顯著改善（P＜0.05）。綜上所述，前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療CGN，可顯著改善血液流變學(xué)及腎功能指標(biāo)，值得臨床推廣。