聯(lián)合藥物治療方案對(duì)鹽敏感性高血壓與非鹽敏感性高血壓在預(yù)防冠心病中的療效評(píng)價(jià)

姚華麗

廣東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院，廣東揭陽(yáng) 522000

高血壓是臨床中較為常見的一種慢性終身性疾病，目前在臨床中還沒有較為有效的治愈方法。高血壓是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。高血壓與遺傳、環(huán)境以及鹽攝入量等因素有密切等關(guān)系。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道稱鹽攝入量是導(dǎo)致我國(guó)高血壓發(fā)生率居高不下的重要因素[3-4]。鹽敏感性高血壓的發(fā)生率占據(jù)約50% ～60%[5]。在檢索相關(guān)文獻(xiàn)的過程中，聯(lián)合藥物治療是一種較好的治療方式。培哚普利是一種長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，吲達(dá)帕胺是一種利尿藥物，氨氯地平是一種臨床中比較常用的鈣離子拮抗劑[6-8]。因此，本研究對(duì)聯(lián)合藥物治療方案在SS 與NSS 患者中的療效展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2016 年12 月在我院接受初治的160 例輕中度高血壓住院患者作為研究對(duì)象，依據(jù)鹽負(fù)荷試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果，分為鹽敏感性高血壓組（SS 組）和非鹽敏感性高血壓組（NSS 組），每組80 例。同時(shí)，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將SS 組分為觀察一組40 例和觀察二組40 例，并將NSS 組分為對(duì)照一組40 例和對(duì)照二組40 例。本研究與患者簽署了知情同意書。SS 組，男46 例，女34 例。NSS 組，男45 例，女35 例。觀察一組，男23 例，女17 例。觀察二組，男24 例，女17 例。對(duì)照一組，男24 例，女16 例。對(duì)照二組，男21 例，男19 例。所有患者年齡46 ～71 歲，平均（62.6±1.5）歲，病程范圍1 ～5 年，平均（1.21±0.32）年，各組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 個(gè)月后，分為SS 組＞50 歲組和SS 組≤50歲組。同時(shí)，＞50 歲組分為A 組（20 例）和B 組（20 例）?！?0 歲組為A 組（20 例）和B 組（20 例）。各組性別資料等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 不同藥物治療后各臨床指標(biāo)的變化

表1 不同藥物治療后各臨床指標(biāo)的變化

注：與觀察二組比較*P ＜0.05；與對(duì)照二組比較#P ＜0.01

MA/Cr比值下降（mg/mmol）SS組 觀察一組 40 5.22±4.14* 4.86±6.74* 7.22±1.08* 1.02±0.24* 31.16±21.12* 0.21±0.24*觀察二組 40 9.32±5.61 8.64±6.21 6.56±1.05 2.13±0.25 52.13±21.32 0.72±0.29 NSS組 對(duì)照一組 40 9.16±5.11# 7.41±4.24# 6.64±1.04# 1.81±0.26# 43.32±20.24# 0.64±0.24#對(duì)照二組 40 6.13±5.27 5.32±4.29 7.26±1.09 1.17±0.22 33.26±20.31 0.26±0.29 t 6.145 7.526 7.443 6.475 6.541 7.443 P 0.013 0.006 0.006 0.011 0.010 0.006組別 n 24h動(dòng)態(tài)血壓SBP變異性（mm Hg） 變異性（mm Hg） FBG值 HbA1c下降（%）24h動(dòng)態(tài)血壓DBP SUA下降（μmol/L）

表2 不同藥物治療后的血脂水平（，mmol/L）

表2 不同藥物治療后的血脂水平（，mmol/L）

注：與觀察二組比較*P ＜0.05；與對(duì)照二組比較#P ＜0.01

組別 n TC TG LDL-C HDL-C SS組 觀察一組 40 4.87±0.72* 1.46±0.14* 2.73±0.88* 1.02±0.65*觀察二組 40 4.01±0.65 1.04±0.21 1.52±1.63 1.26±2.15 NSS組 對(duì)照一組 40 4.06±0.51# 1.02±0.23# 1.53±1.66# 1.28±2.14#對(duì)照二組 40 4.73±0.57 1.48±0.13 2.67±0.72 1.04±0.57 t 6.145 7.526 6.475 6.541 P 0.013 0.006 0.011 0.010

1.2 方法

對(duì)照一組采用培哚普利聯(lián)合氨氯地平治療，對(duì)照二組采用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺緩釋片治療。A組治療方式與一組相同繼續(xù)治療，B 組治療方式與二組相同繼續(xù)治療。對(duì)SS 組患者均限鹽，限制鹽攝入量（日攝入量＜5g/d）。共治療12 周，且每2周隨訪一次。若患者血壓＞140 ／ 90mmHg，則逐步交替加大藥物劑量，必要時(shí)加用倍他樂克。培哚普利（施維雅( 天津) 制藥有限公司，H20034053），規(guī)格為4mg/30s。氨氯地平（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，H20057316），規(guī)格為5mg/14s。吲達(dá)帕胺緩釋片（湖北匯瑞藥業(yè)股份有限公司，H20052001），規(guī)格為1.5mg/s。在用藥的過程中，嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行用量。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察24h 動(dòng)態(tài)血壓、HbA1c、SUA、MA/Cr 比值下降水平、TC、TG、LDL-C、HDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.0 軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同藥物治療后各臨床指標(biāo)的變化。

對(duì)于SS 組患者，觀察二組各臨床指標(biāo)的變異性以及下降水平均高于觀察一組（P＜0.05）。對(duì)于NSS 組，對(duì)照一組各臨床指標(biāo)的變異性以及下降水平均高于對(duì)照二組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同藥物治療后的血脂水平。

對(duì)于SS 組患者，觀察二組的血脂水平優(yōu)于觀察一組（P＜0.05）。對(duì)于NSS 組，對(duì)照一組的血脂水平優(yōu)于對(duì)照二組（P＜0.05）。見表2。

2.3 限鹽后不同年齡階段治療后各臨床指標(biāo)的變化

限鹽飲食后，培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺緩釋片和培哚普利聯(lián)合氨氯地平這兩種聯(lián)合治療方案對(duì)鹽敏感性高血壓者在控制冠心病危險(xiǎn)因素方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)于≤50 歲的SS組患者，A 組與B 組治療方式均能夠降低各臨床指標(biāo)的水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)于＞50 歲的SS 組患者，A 組和B 組治療方式也均能夠降低各臨床指標(biāo)的水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但是，相比于≤50 歲的SS 組患者，在降低各臨床指標(biāo)方面，＞50 歲的SS 組患者的各臨床指標(biāo)下降程度更多（P＜0.05）。見表3。

表3 限鹽后不同年齡階段治療后各臨床指標(biāo)的變化

表3 限鹽后不同年齡階段治療后各臨床指標(biāo)的變化

注：與SS 組≤50 歲組與SS 組＞50 歲組比較（t=6.364，7.113，5.541，5.754，6.851，7.223，P 均＜0.05）

組別 n SBP變異性（mm Hg）MA/Cr比值下降（mg/mmol）SS組≤50歲DBP變異性（mm Hg） FBG值 HbA1c下降（%）SUA下降（μmol/L）A組 20 6.23±4.12 5.56±4.52 6.41±1.04 1.11±0.25 35.36±24.15 0.34±031 B組 20 6.41±4.23 5.74±4.83 6.64±1.02 1.23±0.28 36.32±25.13 0.37±0.25 SS組＞50歲A組 20 8.22±4.10 7.36±5.24 6.10±1.01 1.94±0.34 44.32±23.26 0.44±0.22 B組 20 8.13±4.11 7.47±5.29 6.27±1.03 2.11±0.35 45.13±23.34 0.52±0.24

表4 限鹽后SS組不同年齡階段治療后的血脂水平（mmol/L）

表4 限鹽后SS組不同年齡階段治療后的血脂水平（mmol/L）

注：與SS 組≤50 歲組與SS 組＞50 歲組比較（t=5.573，5.188，5.341，5.543，P 均＜0.05）

組別 n TC TG LDL-C HDL-C SS組≤50歲A組 20 3.92±0.63 1.06±0.22 1.52±1.63 1.23±2.31 B組 20 3.71±0.65 1.05±0.11 1.41±1.33 1.31±2.46 SS組＞50歲A組 20 3.57±0.41 1.02±0.05 1.33±1.35 1.36±2.47 B組 20 3.44±0.23 1.01±0.04 1.37±1.34 1.39±2.51

2.4 限鹽后不同年齡階段治療后的血脂水平。

相比于≤50 歲的SS 組患者，在血脂水平方面，＞50 歲的SS 組患者的各臨床指標(biāo)下降程度更多（P＜0.05）。見表4。

3 討論

在生活習(xí)慣、工作壓力以及環(huán)境等諸多因素的影響下，高血壓的發(fā)病率逐年上升。依據(jù)高血壓患者對(duì)鹽的敏感性，將其分為鹽敏感性高血壓與非鹽敏感性高血壓兩類[9-10]。有相關(guān)報(bào)道顯示，鹽敏感性高血壓的發(fā)病率以及心血管事件的發(fā)生率處于較高水平。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)于SS 組患者，觀察二組各臨床指標(biāo)的變異性以及下降水平均高于觀察一組（P＜0.05）。上述研究結(jié)果說明，培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺緩釋片的在治療SS 患者中的臨床療效更為確切，其不僅能夠有效改善患者的血壓情況，而且還能夠有效減低患者的血糖水平等。這主要是由于吲達(dá)帕胺在應(yīng)用的過程中，其能夠起到阻滯鈣內(nèi)流、松弛血管平滑肌、降低外周圍血管阻力從而達(dá)到降壓的作用，同時(shí)，該藥為利尿藥，可抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)對(duì)鈉、鉀等電解質(zhì)重吸收[11-13]。培哚普利在治療的過程中，能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶發(fā)生作用，減少血管緊張素Ⅱ、腎素及醛固酮水平，進(jìn)而舒張血管起到降低血壓的效果[12-14]。因此，培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺緩釋片在治療SS 患者中能取得更好的臨床療效。

本研究還顯示，對(duì)于NSS 組，對(duì)照一組各臨床指標(biāo)的變異性以及下降水平均高于對(duì)照二組（P＜0.05）。限鹽飲食后，兩種聯(lián)合治療方案對(duì)鹽敏感性高血壓者在控制冠心病高危因素方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述研究結(jié)果說明，培哚普利聯(lián)合氨氯地平治療在治療NSS 患者中的臨床療效更為顯著，能夠有效改善患者的血脂水平和血糖水平?？傊?，不同的藥物聯(lián)合治療方案對(duì)于不同的患者其治療效果也是有差異的。因此，為提高臨床治療效果，在高血壓藥物治療的選擇上，應(yīng)更多采用兩種藥物聯(lián)合，以最小聯(lián)合劑量達(dá)到最大降壓效果，并最大限度減少對(duì)臟器的損害。

本研究還顯示，限鹽飲食后，培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺緩釋片和培哚普利聯(lián)合氨氯地平這兩種聯(lián)合治療方案對(duì)鹽敏感性高血壓者在控制冠心病危險(xiǎn)因素方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)于≤50 歲的SS 組患者，A 組與B 組治療方式均能夠降低各臨床指標(biāo)的水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)于＞50 歲的SS 組患者，A 組和B 組治療方式也均能夠降低各臨床指標(biāo)的水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但是，相比于≤50 歲的SS 組患者，在降低各臨床指標(biāo)方面，＞50 歲的SS 組患者的各臨床指標(biāo)下降程度更多（P＜0.05）。相比于≤50歲的SS 組患者，在血脂水平方面，＞50 歲的SS 組患者的各臨床指標(biāo)下降程度更多（P＜0.05）。這一研究結(jié)果說明，限鹽后，兩種聯(lián)合治療方案的治療效果是沒有差異的。但限制鹽的攝入量對(duì)＞50歲的SS 患者獲益更多。高血壓是一種多發(fā)于老年群體的基礎(chǔ)性疾病，近年來，高血壓患者的發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。50 歲以下的發(fā)病率也比較高，有相關(guān)報(bào)道顯示，50 歲以下的發(fā)病率達(dá)到26.00%[10]。因此，本研究以50 歲作為分界線，對(duì)這一領(lǐng)域展開了研究和分析。李雪（2016）在研究中與本文的研究結(jié)果一致[15]。這主要是由于高鹽攝入量后，SS 患者體內(nèi)的RASS 被季候，進(jìn)而會(huì)增加多種循環(huán)激素，尤其是Ang Ⅱ，進(jìn)而導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)茶酚胺的增加，從而對(duì)血管收縮以及水鈉潴留的增加。其中，Ang Ⅱ的增加還會(huì)激活NADH 等，進(jìn)而減弱血管舒張效應(yīng)，從而導(dǎo)致外周阻力升高，進(jìn)而進(jìn)一步導(dǎo)致患者產(chǎn)生高血壓。培哚普利能夠抑制ACE，進(jìn)而減少Ang Ⅱ的增加，從而起到降壓作用。吲達(dá)帕胺緩釋片具有利尿以及鈣拮抗等作用，因而在降壓方面也有一定的效果。在這兩種藥物聯(lián)合作用下，其降壓效果更為顯著。因此，為提高治療的效果，應(yīng)對(duì)年齡在50 歲以上的鹽敏感性高血壓進(jìn)行限制鹽的攝入量。

綜上所述，在降低SS 患者血壓、血脂水平、血糖水平等，培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺緩釋片的臨床療效更為顯著；在降低NSS 患者血壓、血脂水平、血糖水平等，培哚普利聯(lián)合氨氯地平的臨床療效更為顯著；限制鹽的攝入量對(duì)＞50 歲的SS 患者獲益更多。