銀杏葉片聯(lián)合吡拉西坦片治療血管性癡呆的觀察

徐惠丹

上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心病房，上海 202163

血管性癡呆的定義是由于人體的腦血管病變導(dǎo)致出現(xiàn)的癡呆綜合征，包括小血管內(nèi)血栓形成，動(dòng)脈栓子導(dǎo)致的腦梗死，低血壓所致腦組織缺血，軟化灶損害等引發(fā)的癡呆反應(yīng)[1-3]。在近些年以來我國(guó)人口老齡化程度逐漸加重，而糖尿病，高血壓等慢性疾病的患病率也呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，多種研究已經(jīng)證實(shí)以上多種慢性病同血管性癡呆之間具有密切聯(lián)系[4-5]。血管性癡呆的患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的記憶，語(yǔ)言，情感和認(rèn)知功能方面障礙。罹患血管性癡呆的患者生活質(zhì)量嚴(yán)重降低[6]。目前受限于醫(yī)學(xué)技術(shù)的水平，尚無法治愈血管性癡呆，而主流的治療方案只是利用藥物維持，保證患者的生活能力不會(huì)下降過快，但是所能夠取得的效果尚無法令人滿意。因此對(duì)于新式治療方法的探索從未停止。中醫(yī)藥對(duì)于血管性癡呆的治療研究方面在近些年也出現(xiàn)一定進(jìn)展，多種中藥制劑被應(yīng)用在其中。有鑒于此，本研究選擇2017 年1 月～2018年5 月上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接診的血管性癡呆患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析，探討銀杏葉片聯(lián)合吡拉西坦片對(duì)該類患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月～2018 年5 月上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接診的血管性癡呆患者78 例的資料進(jìn)行分析，本研究已經(jīng)過上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，全部患者監(jiān)護(hù)人均簽署本研究知情同意書。依照隨機(jī)數(shù)字的方法，將全部入組患者分為對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=39）。對(duì)照組中男23 例，女16 例，平均年齡（67.4±7.4）歲，平均受教育年限（8.24±2.34）年，平均病程（4.24±1.57）年。觀察組中男27 例，女12 例，平均年齡（68.7±6.3）歲，平均受教育年限（7.83±2.82）年，平均病程（4.43±1.46）年。兩組在性別、年齡等一般資料的數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為血管性癡呆，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《神經(jīng)病學(xué)》[7]；（2）簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表[8]評(píng)分低于17 分；（3）可以按照本研究所提供的方法進(jìn)行治療，依從性良好，且數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）罹患其他神經(jīng)系統(tǒng)損傷所導(dǎo)致的癡呆，如阿爾茨海默病等；（2）軀體重要系統(tǒng)患有嚴(yán)重疾病，可能對(duì)本研究的結(jié)果產(chǎn)生影響；（3）罹患抑郁癥等精神障礙；（4）拒絕接受提供的治療方案或者無法保證治療的依從性。

1.3 治療方法

兩組患者入組后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，如控制血糖，血壓，血脂，穩(wěn)定其他并發(fā)癥等。對(duì)照組給予吡拉西坦，具體如下：給予吡拉西坦片[ 上海亨元（川匯）諾克藥業(yè)有限公司，H20065794，0.4g/ 片，批號(hào)：20161114583]，每日早中晚各口服1 次，每次3 片。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用銀杏葉片[ 南京易亨制藥有限公司，Z20063958，每片重0.1g（含總黃酮醇苷9.6mg，萜類內(nèi)酯2.4mg），批號(hào)：20161012351）每日早中晚各口服1 次，每次3 片。兩組患者均完成3 個(gè)月的全程治療。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的認(rèn)知能力變化。采用長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）[9]及簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[8]對(duì)患者認(rèn)知能力進(jìn)行評(píng)定，其中HDS 共11 項(xiàng)問題，總分在0 ～30 分，分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知能力越好。MMSE 共19 項(xiàng)，總分在0 ～30 分，分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知能力越好。本研究中治療前的定義為接受口服藥物前7d 內(nèi)的結(jié)果，治療后的定義為接受口服藥物治療3 個(gè)月后7d 之內(nèi)的結(jié)果。

比較兩組的治療效果。本研究中將治療效果分為顯效，有效，無效三個(gè)級(jí)別，其中顯效為MMSE 的變化幅度≥25%，有效為MMSE 的變化幅度≥15%且＜25%，無效為MMSE 的變化幅度＜15%[10]。MMSE 的變化幅度=（完成治療后的分?jǐn)?shù)- 接受治療前的分?jǐn)?shù)）/ 接受治療前的分?jǐn)?shù)×100%。

比較兩組治療過程中的各類不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)結(jié)果采用（）表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用例數(shù)和百分比表示，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，如果樣本量＞40 而且理論頻數(shù)≥1 且＜5 則采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后認(rèn)知能力變化比較

經(jīng)過治療后，對(duì)照組患者的HDS 評(píng)分從（21.31±1.25）分升高到（24.16±1.72）分，MMSE評(píng)分從（15.02±1.25）分升高到（19.25±2.38）分，觀察組患者的HDS 評(píng)分從（20.98±1.15）分升高到（27.17±2.32）分，MMSE 評(píng)分從（14.57±1.33）分升高到（23.21±2.77）分，觀察組的變化幅度大于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.509，-6.772，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后認(rèn)知能力變化比較（，分）

表1 兩組治療前后認(rèn)知能力變化比較（，分）

注：t1 和P1：對(duì)照組治療前后比較；t2 和P2：觀察組治療前后比較；t3 和P3：兩組治療前比較；t4 和P4：兩組治療后比較

組別 HDS MMSE對(duì)照組（n=39） 治療前 21.31±1.25 15.02±1.25治療后 24.16±1.72 19.25±2.38觀察組（n=39） 治療前 20.98±1.15 14.57±1.33治療后 27.17±2.32 23.21±2.77 t1/P1 -8.371/＜0.001 -9.826/0.000 t2/P2 -14.929/0.000 -17.560/0.000 t3/P3 1.213/0.229 1.540/0.128 t4/P4 -6.509/0.000 -6.772/0.000

2.2 兩組患者的治療效果比較

觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-3.172，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組治療過程中的各類不良反應(yīng)情況

兩組患者的頭暈，低血壓，惡心，嘔吐發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.181，0.513，0.264，0.000，P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療過程中的各類不良反應(yīng)情況[n（%）]

3 討論

血管性癡呆的定義為繼發(fā)在腦血管疾病基礎(chǔ)之上的，以認(rèn)知功能，記憶功能障礙，部分伴有視覺，語(yǔ)言，空間感覺，情感或者人格障礙的進(jìn)行性加重病變[11]。血管性癡呆的病因非常明確，并且目前認(rèn)為對(duì)病因采取治療，可以一定程度上使患者的病情出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，因此該種癡呆又被稱為可逆性的癡呆[12-13]。罹患血管性癡呆的患者具有多種的臨床表現(xiàn)，包括肢體麻木，耳鳴，睡眠障礙，近期記憶力受損，情緒變化，幻覺，尿失禁，吞咽困難等[14]。目前西醫(yī)所采取的血管性癡呆的治療策略，主要是兩方面，其一是改善腦部的血液循環(huán)，預(yù)防腦梗死，促進(jìn)代謝和病灶區(qū)域恢復(fù)，緩解臨床癥狀。其二是利用中樞神經(jīng)興奮劑，單胺氧化酶抑制劑等，提升腦組織內(nèi)乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的濃度[15-16]。

本研究對(duì)照組患者所使用的吡拉西坦為γ-氨酪酸的環(huán)化衍生物，能夠促進(jìn)腦組織對(duì)磷脂以及氨基酸的吸收和利用率，增加大腦蛋白質(zhì)合成速度，促進(jìn)腦組織內(nèi)三磷酸腺苷和乙酰膽堿的合成。該種藥物還可提升神經(jīng)興奮傳導(dǎo)速度，使葡萄糖利用效率上升，降低腦血管的阻力，增加血流量，提升大腦半球胼胝體的信息傳遞。有研究結(jié)果顯示吡拉西坦的使用可以改善逆行性遺忘，增強(qiáng)記憶力，激活，保護(hù)與修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞[17-18]。在臨床工作中吡拉西坦已經(jīng)成功應(yīng)用在動(dòng)脈硬化癥與腦血管意外導(dǎo)致的記憶與思維功能衰退中。

在中醫(yī)理論體系中，并沒有血管性癡呆的診斷，按照此病的征象大體可以歸屬為呆病與癡癥的范圍。中醫(yī)認(rèn)為該病病位在腦，病本為肝腎虧虛，而標(biāo)實(shí)多為痰，瘀與火等。時(shí)間長(zhǎng)久之后，實(shí)者越實(shí)，而虛者越虛，人體的元?dú)獠蛔?，陰?yáng)失調(diào)，神竅失靈，導(dǎo)致出現(xiàn)癡呆的癥狀?！堆C論》描述該病為血在上，則濁蔽而不明，這說明血管性癡呆的形成與淤血對(duì)脈絡(luò)的阻斷有關(guān)。本研究中觀察組患者利用銀杏葉片與吡拉西坦聯(lián)合治療，銀杏葉片是一種銀杏葉的提取物，在中醫(yī)理論中認(rèn)為銀杏葉味甘，苦，澀，性平，可以斂肺平喘，益心活血。近些年的藥理研究結(jié)果顯示，銀杏葉片的有效成分主要為黃酮類、酚酸類誒及萜內(nèi)酯類化學(xué)物質(zhì)，其在機(jī)體中可有效清除自由基，且對(duì)其生成亦具有抑制作用，進(jìn)而可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)的過氧化，提高機(jī)體紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性，有效避免神經(jīng)細(xì)胞損害，提高腦細(xì)胞能力，同時(shí)還在一定程度上激活殘存的神經(jīng)元細(xì)胞，提高維生素與海馬細(xì)胞的親和力，增強(qiáng)其對(duì)葡萄糖的利用率，進(jìn)而增進(jìn)和改善患者記憶和認(rèn)知能力[19-20]。

研究結(jié)果顯示，兩組患者在經(jīng)過治療后，癡呆的癥狀評(píng)分均出現(xiàn)改善，且觀察組改善幅度高于對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果一方面提示利用吡拉西坦治療可以取得確定的效果，在另外一方面也提示，如果聯(lián)合銀杏葉片，可以顯著的改善患者癡呆的癥狀，提升康復(fù)程度。盡管依照目前中西醫(yī)的理論，對(duì)于血管性癡呆的認(rèn)識(shí)差異較大，在治療方案的選擇上也是完全不同，但是本研究的結(jié)果顯示，較為合理的中西醫(yī)方法聯(lián)合使用，對(duì)于癡呆患者的癥狀改善具有提升效果。盡管兩種藥物分屬于不同的醫(yī)療體系，基于目前的知識(shí)，也無法清晰闡述清楚兩種藥物通過何種機(jī)制使療效提升，但可以推測(cè)與中藥的使用從經(jīng)絡(luò)理論角度促使患者康復(fù)有關(guān)，或者是中藥的有效成分所起到的西醫(yī)方面的改善效果與吡拉西坦的效果發(fā)生的疊加。從以上分析可見，銀杏葉片中的多種有效成分可以起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)組織恢復(fù)的功能，這與吡拉西坦的功效可以聯(lián)合互補(bǔ)，互相促進(jìn)，使患者的療效改善程度更高。在不良反應(yīng)的對(duì)比中可見，銀杏葉片的運(yùn)用也沒有使觀察組不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)上升，提示該藥物的安全性良好。尤其觀察組患者并沒有因?yàn)樵黾铀幬锏氖褂枚鴮?dǎo)致不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)上升，這可能是中藥源自于天然的屬性所致。但是由于條件所限，本研究納入的樣本量較小，希望將來有機(jī)會(huì)進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，對(duì)本研究的結(jié)果進(jìn)行深入探討。

綜上所述，使用銀杏葉片聯(lián)合吡拉西坦片治療血管性癡呆患者，可以改善癡呆癥狀，提升治療效果，安全性良好。