硫辛酸對(duì)糖尿病足Wagner2、3級(jí)患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的影響*

（郴州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，湖南 郴州 423000）

糖尿病足是糖尿病的一種常見并發(fā)癥，該疾病主要發(fā)病人群以中老年人為主。病因主要是人體周圍神經(jīng)病變、血管病變和機(jī)械性物理?yè)p傷的共同作用，同時(shí)該疾病還容易引起糖尿病患者骨關(guān)節(jié)和足部軟組織受到損傷和破壞，嚴(yán)重者導(dǎo)致壞疽和截肢。截肢嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，給患者帶來(lái)極大痛苦及沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此盡早選擇有效的治療措施十分重要。本研究對(duì)硫辛酸對(duì)糖尿病足Wagner 2、3級(jí)患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的影響進(jìn)行分析，并與常規(guī)治療方法進(jìn)行對(duì)照。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2017年12月郴州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的糖尿病足Wagner 2、3級(jí)患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者同意參與本研究，并經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；②經(jīng)臨床診斷及實(shí)驗(yàn)室判定為糖尿病足。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服藥依從性較差；②伴有藥物過(guò)敏史；③伴有嚴(yán)重臟器疾病及精神疾病。采用抽簽或隨機(jī)的方式對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分組，分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組男性28例，女性22例；年齡42～76歲，平均（56.75±10.21）歲；平均病程（5.05±3.10）年。對(duì)照組男性29例，女性21例；年齡43～76歲，平均（60.55±11.01）歲；平均病程（5.35±3.03）年。糖尿病足Wagner分級(jí)法：0級(jí)，具有發(fā)生足潰瘍危險(xiǎn)因素，患者目前無(wú)潰瘍；1級(jí)，其表面伴有潰瘍，無(wú)感染情況；2級(jí)，患者伴有較深潰瘍，其合并軟組織炎癥；3級(jí)，患者具有深度感染，伴有膿腫或者骨組織病變；4級(jí)，患者伴有局限性壞疽；5級(jí)，全足壞疽[1]。本研究中糖尿病足患者均為Wagner 2、3級(jí)。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療，內(nèi)容如下：胰島素降血糖；對(duì)創(chuàng)面清創(chuàng)，換藥；給予廣譜抗生素抗感染，待藥敏試驗(yàn)結(jié)果回報(bào)后選用敏感抗生素。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硫辛酸治療。敏感抗生素用法：硫辛酸0.6 g/次，1次/d，加入生理鹽水250 ml靜脈滴注。兩組患者的1個(gè)療程為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者血漿氧化應(yīng)激相關(guān)因子改善情況：高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物（advanced oxidative protein products,AOPPs）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）。

兩組患者血漿炎癥因子改善情況：血管細(xì)胞黏附分子 -1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 -2（fibrolast growth factor-2,FGF-2）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（Interleukin-6,IL-6）。

患者經(jīng)治療后臨床癥狀消失，如下肢發(fā)涼、疼痛麻木感消失，創(chuàng)面面積縮小≥80%被認(rèn)定為顯效；患者經(jīng)治療后臨床癥狀發(fā)生顯著緩解，如下肢發(fā)涼和疼痛麻木感減輕，創(chuàng)面面積縮小范圍在40%～＜80%被認(rèn)定為有效；患者經(jīng)治療后，創(chuàng)面面積縮小＜40%被認(rèn)定為無(wú)效?？傆行剩斤@效率+有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組患者性別、糖尿病患病時(shí)間、血壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇比較，經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（n =50）

續(xù)表1

2.2 兩組患者總有效率比較

兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.197，P=0.000），觀察組高于對(duì)照組。見表2和圖1～3。

表2 兩組患者總有效率比較（n =50）

圖1 患者創(chuàng)面顯效圖

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子比較

兩組患者治療前氧化應(yīng)激相關(guān)因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后氧化應(yīng)激相關(guān)因子比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組AOPPs、MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組。見表3。

圖2 患者創(chuàng)面有效圖

圖3 患者創(chuàng)面無(wú)效圖

2.4 兩組患者炎癥因子比較

兩組患者治療前炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后炎癥因子比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組均低于對(duì)照組。見表4。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子比較（n =50，±s）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子比較（n =50，±s）

AOPPs/（mmol/L） MDA/（μmol/L） SOD/（u/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組65.82±1.23 59.40±1.28 7.67±1.36 6.99±1.29 27.81±1.05 32.01±1.27觀察組65.09±1.32 51.01±1.25 7.65±1.09 5.31±1.25 27.98±1.34 37.34±1.08 t值 2.967 33.160 0.081 6.613 0.706 22.607 P組0.271 0.000 0.085 0.005 0.087 0.000組別

表4 兩組患者炎癥因子比較（n =50，±s）

表4 兩組患者炎癥因子比較（n =50，±s）

VCAM-1/（g/L） FGF2/（ng/L） TNF-α/（pg/L） IL-6/（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組1 132.98±1.35 1 005.43±1.98 16.45±1.24 12.47±1.87 22.36±1.98 18.79±1.26 23.45±1.21 18.79±1.26組別觀察組1 132.95±1.34 810.24±1.35 16.43±1.09 9.01±1.87 22.31±1.09 14.02±1.87 23.09±1.87 13.21±1.08 t值 0.111 575.939 0.085 9.251 0.156 14.958 1.142 23.775 P組0.918 0.000 0.465 0.000 0.922 0.000 0.824 0.000

3 討論

糖尿病為臨床常見的慢性疾病，該疾病易導(dǎo)致患者發(fā)生較多并發(fā)癥，導(dǎo)致患者足部功能受到嚴(yán)重影響，影響患者日常生活，實(shí)施有效的治療十分重要。一般糖尿病足Wagner 2、3級(jí)患者均使用內(nèi)科藥物治療為主，單純抗感染、局部換藥治療傷口愈合慢，甚至導(dǎo)致疾病進(jìn)一步發(fā)展，嚴(yán)重者導(dǎo)致截肢。

而糖尿病足的發(fā)生發(fā)展與周圍神經(jīng)病變、血管病變、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系[3-5]。因此在抗感染、局部換藥基礎(chǔ)上聯(lián)合抗氧化應(yīng)激及抗炎癥反應(yīng)藥物，能顯著改善患者神經(jīng)病變癥狀，促進(jìn)傷口愈合，縮短治療時(shí)間[6]。有研究顯示，硫辛酸屬于一種維生素的輔酶類似物，存在于線粒體內(nèi)，能夠?qū)⒆杂苫M(jìn)行清除，為多功能的抗氧化劑[7]。硫辛酸能夠通過(guò)各種機(jī)制糾正高血糖所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，通過(guò)促進(jìn)抗氧化劑的再生，起到抗炎作用，降低人體炎癥因子水平[8-14]。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療總有效率為84.00%，由此證明該項(xiàng)治療方式具有顯著療效，能促進(jìn)患者傷口愈合，相比對(duì)照組更具有優(yōu)勢(shì)。觀察組患者治療后高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物、MDA較對(duì)照組降低，SOD較對(duì)照組上升，同時(shí)，炎癥因子下降幅度也高于對(duì)照組。由此證明，硫辛酸通過(guò)降低糖尿病足Wagner2、3級(jí)患者氧化應(yīng)激因子AOPPs、MDA的表達(dá)，提高SOD表達(dá)，降低炎癥因子VCAM-1、FGF2、TNF-α及IL-6的表達(dá)，能顯著改善患者的周圍神經(jīng)病變癥狀，促進(jìn)傷口愈合。

綜上所述，硫辛酸對(duì)糖尿病足Wagner 2、3級(jí)患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)均具有改善作用，能夠顯著改善臨床癥狀，促進(jìn)傷口愈合，提高臨床效果，值得進(jìn)一步推廣與研究。