高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病危險因素研究

呼其圖 李自如 袁軍

摘要：高同型半胱氨酸血癥（Hcy）和缺血性腦血管病兩者間存在密切關(guān)聯(lián)，這也促使高Hcy演變成腦血管疾病的重要危險因素之一，其危害性甚至大于高血壓、高血脂與糖尿病。本文對高Hcy和缺血性腦血管病危險因素進(jìn)行綜述研究，首先從Hcy的分析入手，其次探討Hcy和缺血性腦血管病、血脂、高血壓、吸煙的關(guān)系，最后解讀高Hcy導(dǎo)致腦血管病的可能機(jī)制。

關(guān)鍵詞：缺血性腦血管病；高同型半胱氨酸血癥；危險因素；綜述研究

腦血管疾病是神經(jīng)系統(tǒng)中的常見病、高發(fā)病，其中以缺血性腦血管病樣本居多，約占80%，自由基損傷、細(xì)胞中Ca2+超載、炎性反應(yīng)、NO的生成、細(xì)胞衰亡等均是缺血性腦血管病的病理生理改變，以上系列性反應(yīng)促使神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重化，可能會誘發(fā)較嚴(yán)重的神經(jīng)功能異常，重者危機(jī)生命。當(dāng)下，國內(nèi)關(guān)于高Hcy血癥和缺血性腦血管病的研究很多，本文在匯集近幾年部分研究成果的基礎(chǔ)上，做出如下相關(guān)研究綜述。

1同型半胱氨酸的概述

同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一類含硫氨基酸，約有80%的Hcy在血漿中以二硫鍵為媒介和蛋白質(zhì)相結(jié)合，只有少許游離的Hcy參與循環(huán)。

有研究指出，Hcy水平和心血管疾病存在相關(guān)性，為心血管疾病發(fā)病的一個獨(dú)立危險因素，當(dāng)血液中的Hcy水平升高時，就會對血管壁產(chǎn)生一定刺激作用，進(jìn)而使動脈血管壁結(jié)構(gòu)完整性遭到損傷，促進(jìn)炎性反應(yīng)與管壁斑塊的形成，最終導(dǎo)致心臟血流灌注過程受阻，影響心肌細(xì)胞血供。高Hcy者，因?yàn)檩^嚴(yán)重的遺傳缺陷進(jìn)而影響Hcy的新陳代謝，誘發(fā)高Hcy血癥。B族維生素營養(yǎng)缺乏者Hcy水平會由不同程度的上升，進(jìn)而增加心臟病的風(fēng)險率[1]。

2高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病危險因素的研究進(jìn)展

2.1Hcy和缺血性腦血管病的關(guān)系

當(dāng)下，國內(nèi)外很多研究發(fā)現(xiàn)血Hcy含量上升為缺血性腦血管疾病的獨(dú)立危險因素，例如Candito等選擇50例腦卒中患者和20例正常對照為研究對象，發(fā)現(xiàn)腦卒中組Hcy水平顯著高于正常組，兩組存在的差異在蛋氨酸負(fù)荷實(shí)驗(yàn)開展后不斷增加。此外，也有流行病學(xué)資料記載，輕度與中度的高Hcy血癥，促使腦血管病的患病風(fēng)險率顯著增加。

2.2Hcy和血脂的關(guān)系

以往，大量的臨床研究支持高血脂癥為缺血性腦血管的危險因素。最近有研究指出，血漿內(nèi)的Hcy濃度每有5μmol/L的增幅，和膽固醇濃度增加0.52μmol/L增加心血管疾病的危險率持平。國內(nèi)也有研究發(fā)現(xiàn)，部分缺血性腦血管病患者血Hcy與血脂濃度都上升，但血脂水平和Hcy并沒有明顯的相關(guān)性，這間接的提示高血脂與高Hcy為腦梗死的兩個獨(dú)立危險因素。

3.3Hcy和高血壓、吸煙的關(guān)系

歐洲有一項(xiàng)關(guān)于750例血管閉塞性疾病患者與800例對照的試驗(yàn)研究，提出高Hcy和高血壓、吸煙兩大傳統(tǒng)危險因素相互作用的觀點(diǎn)，且以上兩個獨(dú)立因素會增加心臟血管疾病發(fā)生的風(fēng)險率[2]。還有研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者血Hcy水平明顯高于不吸煙者，但Logical多因素分析發(fā)現(xiàn)，將吸煙者單獨(dú)整合至模型中時，吸煙的偏回歸系數(shù)變化幅度減小，這提示吸煙與高Hcy為互為獨(dú)立的兩個因素。而關(guān)于吸煙造成Hcy水平升高可能還有其他原因參與，應(yīng)加強(qiáng)研究。

3高Hcy導(dǎo)致腦血管病的可能機(jī)制

高Hcy普遍被認(rèn)為是腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的一類獨(dú)立危險因素，誘發(fā)腦血管疾病的可能機(jī)制可做出如下歸納：

3.1Hcy借助自體的硫基發(fā)生自我氧化反應(yīng)，對氧自由基與過氧化氫的生成起到明顯促進(jìn)作用，造成血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整性損傷與功能異常，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變動，助力于低密度脂蛋白氧化進(jìn)程，增加泡沫細(xì)胞生成量，易造成血管內(nèi)壁厚度增加，嚴(yán)重情況下出現(xiàn)閉塞。

3.2Hcy對谷胱甘肽過氧化酶的生物活性產(chǎn)生明顯的抑制作用，該酶是增強(qiáng)NO作用效果的主要酶，這提示Hcy有促進(jìn)過氧化物形成的作用，對其代謝活動產(chǎn)生抑制甚至是滅活，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。此外，Hcy還能抑制其他抗氧化酶活性，進(jìn)而束縛了因子和PAG基因表達(dá)過程。

3.3Hcy為動脈粥樣硬化形成的一個獨(dú)立危險因素，其通過誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子和趨化因子的表達(dá)過程的形式，促進(jìn)粥樣硬化斑塊的形成，造成單核細(xì)胞依附在血管內(nèi)皮細(xì)胞上，且遷徙至內(nèi)皮中并攝入適量的脂質(zhì)進(jìn)而轉(zhuǎn)型為泡沫細(xì)胞。高Hcy患者的血清中也能夠檢測出濃度明顯增高的可溶性細(xì)胞粘附分析與趨化因子[3]。

3.4Hcy可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡的數(shù)目和Hcy濃度之間存在正相關(guān)性，同時在Hcy濃度增高時caspase-3表達(dá)與活性也同步上升，也能夠促使動脈平滑肌中的cylinmRNA與fos癌基因表達(dá)同步上升，促進(jìn)細(xì)胞步入分裂期，助力于平滑肌細(xì)胞快速增殖進(jìn)程，動脈粥樣硬化的形成通常是最后結(jié)局。另外，Hcy能激發(fā)炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)共同的轉(zhuǎn)錄因子 的生物活性，而 為一類具備雙向調(diào)控功能的轉(zhuǎn)錄因子，對IL-6在內(nèi)的多類細(xì)胞因子增多過程進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程，導(dǎo)致細(xì)胞損傷與凋亡。

3.5有很多體外實(shí)驗(yàn)研究表明，Hcy能夠通過調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓特征的方式，實(shí)現(xiàn)對血小板、凝血因子、抗凝血成分的有效改變，進(jìn)而構(gòu)建血栓前狀態(tài)。國外有報道表明，Hcy及衍生物可增加血栓素的生成量，進(jìn)而影響血小板匯集與凝血因子V的活性，降低抗凝效能，以致患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化。

結(jié)束語：

Hcy是體內(nèi)氨基酸一蛋氨酸代謝活動中一個重要的中間產(chǎn)物，Hcy濃度的上升和心血管疾病患病率與死亡率存在明顯的相關(guān)性，為心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素，對其產(chǎn)生的影響課涉及數(shù)個方面。應(yīng)結(jié)合高Hcy導(dǎo)致腦血管病的可能機(jī)制，對心腦血管疾病進(jìn)行相關(guān)預(yù)防與治療，以降低心血管疾病患病率，提升人類身體健康水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]韋世文，韋玉魯，覃維含，等. 高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 中國臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9（12）：1167-1169.

[2]李艷濤，張合喜. 高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病的關(guān)系[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，16（5）：92-93.

[3]葉迎新，郭艷玲. 高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病危險因素的關(guān)系及干預(yù)治療[J]. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2017（6）：30-32.