卡培他濱聯(lián)合放療與單純放療治療消化道惡性腫瘤的臨床效果及可行性分析

江濤　何苗　青亮　程宏文

【摘要】 目的：探討分析卡培他濱聯(lián)合放療與單純放療方式治療消化道惡性腫瘤的臨床效果與可行性。方法：選取本院2015年5月-2016年5月收治的消化道惡性腫瘤患者60例作為研究對象

，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=30）和研究組（n=30）。對照組單純給予放療治療，研究組則給予卡培他濱聯(lián)合放療方式治療，比較兩組治療后的臨床效果、生存及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療后的總有效率、疾病控制情況及2年生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.169、10.219、15.352，P<0.05）。研究組疾病進(jìn)展時(shí)間及治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=12.222、13.363，P=0.000）。兩組治療后的1年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.116，P=0.146）。結(jié)論：對消化道惡性腫瘤患者在臨床治療中給予卡培他濱聯(lián)合放療，能有效提高臨床治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生，改善患者生存質(zhì)量，可廣泛用于臨床中。

【關(guān)鍵詞】 消化道惡性腫瘤; 卡培他濱; 放療

Analysis of Clinical Effect and Feasibility of Capecitabine Combined with Radiotherapy and Radiotherapy alone in the Treatment of Malignant Tumors of Digestive Tract/JIANG Tao，HE Miao，QING Liang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：-168

【Abstract】 Objective：To probe into and analyze the clinical effect and feasibility of Capecitabine combined with radiotherapy and radiotherapy alone in the treatment of malignant tumors of digestive tract.Method：A total of 60 patients with malignant tumors of digestive tract treated in our hospital from May 2015 to May 2016 were selected as research objects.According to the random number table method，they were divided into the control group（n=30）and the study group（n=30）.The control group was treated with radiotherapy alone，the study group was treated with Capecitabine combined with radiotherapy.The clinical effect，survival and adverse reactions between the two groups were compared.Result：The total effective rate，disease control and 2-year survival rate of the study group after treatment were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（字2=11.169，10.219，15.352，P<0.05）.The time of disease progression and the incidence of adverse reactions after treatment in the study group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（字2=12.222，13.363，P=0.000）.There was no significant difference in 1-year survival rate between the two groups（字2=2.116，P=0.146）.Conclusion：Capecitabine combined with radiotherapy in the clinical treatment of patients with digestive tract malignant tumors can effectively improve the clinical treatment effect，reduce the occurrence of adverse reactions and improve the quality of life of patients，thus it can be widely used in clinical.

【Key words】 Malignant tumors of digestive tract; Capecitabine; Radiotherapy

First-authors address：Chongqing Wanzhou District Peoples Hospital，Chongqing 404100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.043

消化道惡性腫瘤是臨床中常見的一種消化道病癥，它是指發(fā)生在人體消化系統(tǒng)的腫瘤，常見的主要有食管癌、直腸癌或胃癌等[1]，有著較高的發(fā)病率與死亡率;消化道腫瘤在發(fā)病早期通常無明顯癥狀，多數(shù)患者為體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，且多數(shù)患者在確診時(shí)其局部病灶已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移或廣泛浸潤，使得患者失去了臨床最佳治療時(shí)機(jī)，在對其治療中已經(jīng)無法采用根治性手術(shù)。因此對于消化道惡心腫瘤患者通常多采用放療治療方式，作為一種全身性治療方式，是臨床中治療晚期消化道腫瘤的首選治療方式。但單純對患者行放療治療，其臨床效果不顯著，無法有效提高患者遠(yuǎn)期生存率，因而在對其治療中多聯(lián)合抗腫瘤藥物以提高治療效果。因此在本次的研究分析中，將對卡培他濱聯(lián)合放療與單純放療方式治療消化道惡性腫瘤的臨床效果與可行性展開更進(jìn)一步的探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年5月-2016年

5月收治的消化道惡性腫瘤患者60例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理學(xué)確診為消化道惡性腫瘤;（2）血常規(guī)檢查均正常;（3）預(yù)計(jì)生存期均>6個(gè)月;（4）所有患者或家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全;（2）合并心腦血管疾病;（3）不適合行放療治療;（4）藥物禁忌證[2]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=30）和研究組（n=30）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對所有患者行放射治療前1周進(jìn)行肝腎功能與血常規(guī)檢查，并在CT引導(dǎo)下強(qiáng)調(diào)放療。其中對照組單純給予放療治療，采用美國瓦里安CX直線加速器6-8MV-X線對患者行放射治療，先用真空袋對患者體位進(jìn)行固定，再用大孔徑模擬定位CT，并行增強(qiáng)掃描，設(shè)置層厚為5 mm，持續(xù)掃描;完成掃描后通過Siemens系統(tǒng)將掃描數(shù)據(jù)傳輸至計(jì)算機(jī)，并以Eclipse調(diào)強(qiáng)計(jì)劃系統(tǒng)勾畫靶區(qū)[3]，對治療計(jì)劃進(jìn)行設(shè)計(jì)。用5～7共面野適形進(jìn)行外照射，1次/d，并常規(guī)分割1.8～2.0 Gy/次，每周5 d，總劑量DT：56～60 Gy/28～34 F/6～7周。研究組則在對照組的基礎(chǔ)上給予卡培他濱（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073024）藥物治療;于患者放療前給予卡培他濱500 mg/m2，2次/d，每周給藥5 d，以21天為一療程[4]。放療中注意對其肝生化、血常規(guī)與腎功能進(jìn)行監(jiān)測，與化療結(jié)束后1個(gè)月對其行腹部CT檢查。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組治療后的臨床效果、生存及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效標(biāo)準(zhǔn)以RECIST實(shí)體腫瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，若患者治療后消化道病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶，且經(jīng)CT證實(shí)，為完全緩解;若患者治療后其消化道病灶面積相比治療前有縮小，且縮小面積在50%及以上，為部分緩解;若患者治療后消化道病灶面積較治療前縮小面積<50%，或病灶體積增加在25%以下，為病情穩(wěn)定;若患者治療后消化道病灶體積相比治療前增加幅度在25%及以上，或經(jīng)檢查顯示出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展[5]?？傆行?完全緩解+部分緩解;疾病控制=完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定。（2）患者治療后的生存情況，通過門診復(fù)查或電話隨訪方式觀察記錄其疾病進(jìn)展時(shí)間、1與2年生存情況。（3）治療后的不良反應(yīng)情況，包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征及嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18例，女12例;年齡48～75歲，平均（61.5±13.5）歲;病癥類型：肝轉(zhuǎn)移性腫瘤12例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌10例，食管胃結(jié)合部腺癌5例，胰腺癌3例;AJCC分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。研究組男16例，女14例;年齡49～76歲，平均（62.5±13.5）歲;病癥類型：肝轉(zhuǎn)移性腫瘤13例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌9例，食管胃結(jié)合部腺癌6例，胰腺癌2例;AJCC分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后的臨床效果比較 研究組治療后的總有效率為70.0%，疾病控制率為83.3%;對照組治療后的總有效率為46.7%，疾病控制率為60.0%。研究組治療后的總有效及疾病控制情況均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.169、10.219，P=0.001），見表1。

2.3 兩組治療后的生存情況比較 兩組治療后的1年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.116，P=0.146）。研究組疾病進(jìn)展時(shí)間明顯低于對照組，且治療后的2年生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%明顯低于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.363，P=0.000），見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，其飲食結(jié)構(gòu)與生活習(xí)慣發(fā)生了較大改變，這也直接導(dǎo)致消化道腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷高發(fā)趨勢，甚至成為臨床癌癥死亡的主要腫瘤類型。消化道腫瘤是指發(fā)生在小腸、結(jié)腸、直腸、胃等消化系統(tǒng)的腫瘤[6-8]，可將其分為良性與惡性，良性腫瘤往往無明顯癥狀，且生長緩慢，預(yù)后良好;但仍有部分肝臟良性腫瘤存在惡變或自發(fā)性破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。而惡性腫瘤則具有明顯的檢出率低、發(fā)病率高、死亡率高的特征，且隨著病情發(fā)展，部分患者病灶還會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，這不僅加大了臨床治療難度，也對患者的生命安全與生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重威脅。有相關(guān)研究報(bào)道中顯示，食管癌患者的5年生存率僅為10%～20%[9-12]，因此加強(qiáng)臨床中對消化道惡性腫瘤患者的有效治療對于改善患者預(yù)后、提高其生存質(zhì)量有著積極意義[13]。在消化道腫瘤晚期，由于癌細(xì)胞的逐漸擴(kuò)散，手術(shù)治療方式往往已經(jīng)難以起到良好的治療效果，因而須通過放射治療延長患者生存期，并在一定程度上緩解患者生理疼痛。調(diào)強(qiáng)放療方式是近年來臨床中比較常用的一種全新放療技術(shù)，作為三維適形放療的一類，它主要強(qiáng)調(diào)在對患者行調(diào)強(qiáng)放射治療中要提高靶區(qū)劑量的同時(shí)降低正常組織受量[14-15]，從而減少治療后常規(guī)并發(fā)癥的發(fā)生，達(dá)到良好的治療效果。但在臨床中單純采用放射治療，因其為局部治療，因而臨床治療效果有限，不能進(jìn)一步延長患者生存期，因此對這一情況，在對消化道惡性腫瘤患者的臨床治療中，還須在對患者行放射治療的基礎(chǔ)上尋求更理想的治療方式，使患者得到良好的治療效果[16]。

在當(dāng)前臨床中針對惡性腫瘤的放射治療中，有多數(shù)的醫(yī)學(xué)家認(rèn)為化療藥物的應(yīng)用能夠輔助放射治療，從而提高臨床療效。以往放療中多應(yīng)用氟尿嘧啶，作為治療消化道惡性腫瘤放療的一種增效藥物，其治療效果明確，能夠在有效提高放療局部控制效果的基礎(chǔ)上對已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶進(jìn)行治療。但隨著臨床中對消化道惡性腫瘤的治療工作不斷深入研究，近年來對這一類型病癥患者治療時(shí)其專注點(diǎn)已經(jīng)不僅僅限于病灶控制方面，而是更關(guān)注對非目標(biāo)病灶與聚焦遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病癥的進(jìn)展?fàn)顩r[17]，尤其是對于目標(biāo)病灶以外的癌灶抑制效果愈加重視。在大量的臨床研究中表明，氟尿嘧啶與其衍生物聯(lián)合放療能夠?qū)M(jìn)展期的消化道惡性腫瘤患者起到良好的治療效果，顯著延長生存期[18]?？ㄅ嗨麨I作為二線化療藥物，它是氟尿嘧啶類衍生物，是一種口服型的細(xì)胞毒類藥物，其主要作用機(jī)制是通過胃腸壁，經(jīng)肝臟羧酸酯酶催化代謝為5-脫氧-氟孢苷[19]，然后再經(jīng)肝臟與腫瘤細(xì)胞中孢甘脫氨酶將其催化，繼而轉(zhuǎn)化為5-脫氧-氟尿嘧啶，最終經(jīng)胸苷酸磷酸化酶將其催化為氟尿嘧啶。通過這一過程可以發(fā)現(xiàn)，因所在釋放胸苷酸磷酸化酶所具備的高度活性能夠在腫瘤部位選擇性地釋放5-Fu，其選擇性與靶向性較高，因而卡培他濱能夠降低細(xì)胞毒性。同時(shí)在對患者進(jìn)行放射治療中，卡培他濱的聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提高放療敏感性，對腫瘤細(xì)胞在放療后的再生增殖能力進(jìn)行抑制，以確保臨床治療效果。

在本次的研究觀察中，研究組通過放療聯(lián)合卡培他濱用藥治療后，其臨床治療有效率與疾病控制率均得到明顯提高，且患者疾病進(jìn)展時(shí)間與治療后骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征等多種不良反應(yīng)的發(fā)生率大大降低，且通過對癥治療，其不良反應(yīng)均能有效緩解，患者可耐受，而經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)其

2年生存率較之單純行放療治療的對照組更高。許高峰[20]研究中，通過對25例直腸癌患者行放療聯(lián)合卡培他濱治療后，其治療總有效率達(dá)88.0%，而2年生存率達(dá)96.0%，該研究結(jié)果與本次研究一致。由此可得，放療聯(lián)合卡培他濱對于治療消化道惡性腫瘤患者具有顯著的應(yīng)用效果，對提高患者生存率有積極作用。

綜上所述，對消化道惡性腫瘤患者給予卡培他濱聯(lián)合放療治療，能減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療效果，延長患者生存期，可廣泛用于臨床中。

參考文獻(xiàn)

[1]徐秀琴，孫建美.卡培他濱聯(lián)合放療治療消化道腫瘤的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2016，43（22）：35-37.

[2]王粉.卡培他濱聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（13）：1525-1526.

[3]高東.卡培他濱聯(lián)合放療對進(jìn)展期直腸癌的治療價(jià)值評(píng)析[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（31）：69.

[4]邱其武，彭洋，韓琴麗等.三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療治療中晚期直腸癌術(shù)后患者的臨床療效及安全性研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38（7）：972-975.

[5]柳文戈.卡培他濱聯(lián)合放射治療對老年中晚期食管癌的治療價(jià)值研究[J].中國藥物與臨床，2017，17（2）：269-271.

[6]張風(fēng)華.放療聯(lián)合卡培他濱+奧沙利鉑治療Ⅱ/Ⅲ期直腸癌術(shù)后臨床觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（2）：45-47.

[7]姜孝娟，黃勇.三維適形放療聯(lián)合卡培他濱治療食管鱗癌的臨床療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（1）：85-86.

[8]郝韻然，馬超.卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌臨床效果評(píng)定[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（10）：1696-1697.

[9]鄒育超.卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌療效觀察及評(píng)價(jià)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（14）：164-165.

[10]雷廷.吉西他濱誘導(dǎo)化療后放療同步聯(lián)合卡培他濱與單用放療同步聯(lián)合卡培他濱治療局部進(jìn)展期胰腺癌的療效比較[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2017，44（11）：7-9.

[11]閆俊麗，賀會(huì)江.卡培他濱聯(lián)合三維適形放療在老年中晚期食管癌治療中的效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（13）：173-174.

[12]管天文，張明雷，尹曉東.放療聯(lián)合熱療及卡培他濱治療腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中國輻射衛(wèi)生，2014，23（6）：562-563.

[13]張定富，吳秋芳，戈長征.卡培他濱同步放療治療晚期食管癌對患者生活質(zhì)量的影響[J].癌癥進(jìn)展，2017，15（2）：166-168.

[14]趙兵，金永，李再芹，等.吉西他濱或卡培他濱聯(lián)合放療治療局部晚期胰腺癌的臨床研究[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，21（7）：591-595.

[15]王全玉，何煒.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱單藥治療老年中晚期食管癌的臨床研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（3）：268-270.

[16]胡愛平，梁洪亮，王媛，等.三維適形放療聯(lián)合卡培他濱治療子宮頸癌腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2014，26（7）：491-493.

[17]宗成東，嵇先國.卡培他濱聯(lián)合三維適形放射治療食管癌的臨床觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，17（z02）：342-343.

[18]常學(xué)智，聶冬.卡培他濱聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（2）：223-225.

[19]高力英，冉俊濤，郭浩楠，等.放化綜合治療在腦轉(zhuǎn)移癌治療中的臨床應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（2）：195-197.

[20]許高峰.放療聯(lián)合卡培他濱治療局部進(jìn)展期直腸癌的療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（5）：571-572.

（收稿日期：2019-01-08） （本文編輯：李瑩瑩）