血清β-hCG、雌二醇、孕酮結合陰道超聲檢測對早期妊娠結局的預測

薛玉華　吳海蘭　袁桂香

【摘要】 目的：評價血清β-hCG、雌二醇、孕酮結合陰道超聲檢測對早期妊娠結局的預測價值。

方法：選取2017年7月-2018年12月于本院就診有高危因素的6～9周早孕患者70例。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與試驗組，各35例。對照組行單純陰道超聲檢查，試驗組給予血清β-hCG、雌二醇、孕酮、陰道超聲檢測。比較兩組胚胎發(fā)育異常率、早期流產(chǎn)率;比較流產(chǎn)與未流產(chǎn)患者的血清β-hCG、雌二醇和孕酮水平。結果：試驗組胚胎發(fā)育異常率高于對照組，但早期流產(chǎn)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流產(chǎn)者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在早孕（6～9周）患者中實施血清β-hCG、雌二醇、孕酮、陰道超聲檢測，通過對上述指標的分析，可及時早期發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，給予針對性保胎措施，提高了保胎成功率，減少胚胎停育的誤判，避免盲目期待無活力胚胎，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 血清β-hCG; 雌二醇; 孕酮; 陰道超聲檢測; 早期妊娠結局; 預測價值

Prediction of Early Pregnancy Outcome by Serum β-hCG，Estradiol，Progesterone Combined with Vaginal Ultrasound/XUE Yuhua，WU Hailan，YUAN Guixiang.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-034

【Abstract】 Objective：To evaluate the prognostic value of serum β-hCG，estradiol and progesterone combined with vaginal ultrasound in early pregnancy outcomes.Method：A total of 70 early pregnancy with high risk factors of 6-9 weeks from July 2017 to December 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and experimental group，35 cases in each group.The control group was examined by vaginal ultrasound alone，while experimental group was given serum β-hCG，estradiol，progesterone and vaginal ultrasound.The rates of abnormal embryonic development and early abortion between two groups were compared，and the levels of serum β-hCG，estradiol and progesterone were compared between abortion and non-abortion patients.Result：The rates of abnormal embryonic development in experimental group was higher than that of control group，but the rate of early abortion was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of serum β-hCG，estradiol and progesterone in abortion patients were lower than those of non-abortion patients（P<0.05）.Conclusion：Serum β-hCG，estradiol，progesterone and vaginal ultrasonography were performed in patients with early pregnancy（6-9 weeks），through the analysis of the above indicators，embryo dysplasia can be found in time and early，and specific measures can be given to improve the success rate of embryo preservation，reduce the misjudgment of embryo sterilization，and avoid blind expectation of inactive embryos，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Serum β-hCG; Estradiol; Progesterone; Vaginal ultrasound detection; Early pregnancy outcome; Predictive value

First-authors address：First Peoples Hospital of Nankang District，Ganzhou 341400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.008

臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期妊娠結局易受母體內分泌、環(huán)境、遺傳、母體免疫等因素的影響，其中內分泌是影響妊娠結局的最主要因素之一[1]。因此，盡早準確的預測早期妊娠結局至關重要。在孕早期妊娠結局預測中，臨床多實施陰道超聲檢測，其可第一時間發(fā)現(xiàn)卵黃囊解剖結構。在胚胎發(fā)育早期階段，胎盤形成前，卵黃囊是母體與胚胎間最重要的一個轉運系統(tǒng)，其也參與心血管系統(tǒng)的建立，具有改善內分泌、促新陳代謝、提高免疫與造血功能的作用[2]。當此功能出現(xiàn)異常后，卵黃囊形態(tài)、大小均會出現(xiàn)變化，從而增加流產(chǎn)率、胚胎畸形等[3]。但單純應用陰道超聲檢測具有一定的局限性，可能過早下結論，造成部分病例誤判而停止保胎。臨床實踐表明，血清β-hCG、雌二醇、孕酮結合陰道超聲檢測對提高早期妊娠結局預測效果具有重要作用[4]，可以提高對妊娠結局準確性的預測，減少胚胎停育的誤判，避免盲目期待無活力胚胎，節(jié)省醫(yī)療資源，降低患者預期，降低醫(yī)療風險，同時可為早期妊娠流產(chǎn)精準保胎措施的制定提供有效的數(shù)據(jù)支持，提高保胎成功率[5]，避免過度安胎造成稽留流產(chǎn)。本研究針對血清β-hCG、雌二醇、孕酮結合陰道超聲檢測對早期妊娠結局的預測價值進行分析，選取70例有高危因素的6～9周早孕患者開展研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年12月于本院就診有高危因素的6～9周早孕患者70例為研究對象，其中流產(chǎn)者19例，未流產(chǎn)者51例。納入標準：孕6～9周有少量陰道出血者;有腹痛者;既往有流產(chǎn)、胎停史者;單胎妊娠者。排除標準：入組前應用藥物安胎者;不愿參與研究者;中途退出研究者;>孕9周者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與試驗組，各35例。本研究經(jīng)本院倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 所有患者到院后，均實施陰道超聲檢測，檢測方法如下：在檢查前，叮囑患者排空膀胱，實施陰道超聲檢查，檢測孕囊直徑、卵黃囊長度，胚芽長度、是否有心管搏動;試驗組在此基礎上增加血清β-hCG、雌二醇、孕酮檢測。檢測方法：抽取患者空腹靜脈血3～4 mL，將其放置于沒有加抗凝劑的真空血管中，放置于4 ℃環(huán)境中待檢。對血液檢查實施離心處理，3 000 r/min，離心15 min，取上層血清，將血清放置于-80 ℃的冰箱內，應用電化學發(fā)光免疫分析法，檢測血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平，所有儀器與試劑均由德國羅氏公司提供。檢測過程由專業(yè)的技術人員完成，同是避免標本反復凍融。對照組根據(jù)相關超聲參考值判斷胚胎發(fā)育情況，如發(fā)現(xiàn)超聲檢查提示胚胎發(fā)育異常，則及時給予針對性治療，每周1次定期復查超聲，至超聲檢查結果恢復正常，隨訪至孕12周結束，即說明妊娠無異常[6-8];試驗組根據(jù)相關血清學、超聲參考值判斷胚胎發(fā)育情況，如發(fā)現(xiàn)檢測指標提示胚胎發(fā)育異常，及時給予針對性治療，每周1次定期復查超聲及血清學，了解胚胎發(fā)育情況，至血清學檢查結果與超聲檢查結果恢復正常，對患者隨訪至12周時以上指標無異常，即說明妊娠無異常[10-11]。

1.3 觀察指標 比較兩組胚胎發(fā)育異常率、早期流產(chǎn)率;比較流產(chǎn)與未流產(chǎn)患者的血清β-hCG、雌二醇和孕酮水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡24～40歲，平均（36.22±3.57）歲;孕次1～4次，平均（2.15±0.45）次;BMI 22.5～31.2 kg/m2，平均（27.22±2.37）kg/m2;月經(jīng)周期29～40 d，平均（34.25±3.28）d。試驗組年齡23～41歲，平均（36.55±3.64）歲;孕次1～5次，平均（2.55±0.52）次;BMI 22.4～31.6 kg/m2，平均（27.54±2.52）kg/m2;月經(jīng)周期28～45 d，平均（34.64±3.31）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胚胎發(fā)育異常率、早期流產(chǎn)率比較 試驗組胚胎發(fā)育異常率高于對照組，但早期流產(chǎn)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 流產(chǎn)及未流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平比較 流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流產(chǎn)者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

據(jù)國內外臨床統(tǒng)計，妊娠早期自然流產(chǎn)發(fā)生率在15%～25%，且第一次自然流產(chǎn)后，下次自然流產(chǎn)風險在15%～25%，第二次連續(xù)自然流產(chǎn)率會上升至17%～31%，第三次流產(chǎn)或3次以上自然流產(chǎn)率上升至25%～46%。近年來，由于國內二胎政策開放，高齡生育婦女增加，自然流產(chǎn)明顯增加，由于早孕檢測指標解讀缺乏共識，教科書和參考文獻中只有零星分布的有關信息。臨床無法把握有效的參考數(shù)據(jù)，不能及時對無活力胚胎進行甄別，無法及時把握好安胎時機，致使流產(chǎn)率無法降低。因此，臨床為了避免無活力胚胎的盲目期待，節(jié)省醫(yī)療資源，降低患者預期，降低過度安胎造成稽留流產(chǎn)，降低醫(yī)療風險，急需有對早期妊娠結局進行有效預測的指標。

目前，對有流產(chǎn)風險但胚胎有活力患者，需要早期及時把握安胎時機，并實施精準的保胎措施，有效減少妊娠丟失率[6-8]。但臨床又缺少相應的預測評估方法，部分醫(yī)生憑感覺與臨床經(jīng)驗對患者實施保胎干預，且在保胎過程中，為了提高保胎成功率，采取了綜合的干預措施，將多種保胎藥物一起應用，雖產(chǎn)生不錯效果，但多種藥物聯(lián)合干預，不僅增加了醫(yī)療資源的浪費，還增加了患者的經(jīng)濟負擔，引發(fā)藥物副作用，增加后遺癥等[9-10]。

現(xiàn)下，臨床在早期妊娠結局的預測中，以超聲檢查為主，國內文獻報告的超聲參考值較為嚴格，通過超聲數(shù)據(jù)可以準確預測胚胎發(fā)育情況，但單憑超聲數(shù)據(jù)可能過早下結論，造成部分病例誤判而停止保胎，由此單憑超聲結果可能導致對正常胚胎的直接損害。根據(jù)妊娠期一些激素特異性出現(xiàn)，或隨孕周增長而增加（如孕酮和雌二醇），或隨孕周增長至高峰而又后下降（β-hCG）。因此檢測激素在不同孕周的水平，可間接評估胚胎和胎兒在子宮內的狀況。國內早期妊娠超聲參考值如下，孕囊：孕5周孕囊直徑8 mm、孕6周直徑約13 mm、孕7周直徑約20 mm、孕8周直徑27 mm[11-13]，妊娠

9周前，每天孕囊直徑均會增長約1 mm;如每天孕囊直徑增長<0.6 mm，即表示為孕囊發(fā)育不良。卵黃囊：孕囊平均直徑6～9 mm，陰超可見卵黃囊;孕囊直徑>10 mm，未見卵黃囊，提示妊娠失敗;正常卵黃囊直徑<6 mm，卵黃囊直徑>7 mm，提示可能妊娠失敗，卵黃囊直徑>8 mm，提示妊娠失敗[14-16]。胚芽：孕囊平均直徑14～18 mm經(jīng)陰道超聲應可見胚芽，孕囊直徑19～20 mm，未見胚芽提示胚胎發(fā)育不良，≥21 mm未見胚芽，提示胚胎停育;胎心：胚芽長度2～4 mm未見胎心，提示胚胎停育可能[9]，胚芽≥5 mm，未見胎心，提示胚胎停育。根據(jù)以上超聲參考值結合血清學參考值對早期妊娠結局預測效果顯著增加。因此可對早期妊娠患者實施血清β-hCG、雌二醇和孕酮聯(lián)合陰道超聲檢測，以早期發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，給予精準保胎從而提高保胎成功率[17-20]。

本研究選取70例有高危因素的6～9周早孕患者分為對照組和試驗組，試驗組通過血清β-hCG、雌二醇和孕酮聯(lián)合陰道超聲檢測，了解胚胎發(fā)育情況，并對血清β-hCG、雌二醇、孕酮、孕囊直徑、卵黃囊直徑、胚芽進行分析，如出現(xiàn)指標異常現(xiàn)象，則說明有胚胎發(fā)育不良，黃體功能不全，β-hCG上升緩慢現(xiàn)象，給予相應的保胎治療;對照組通過陰道超聲相關數(shù)值預測胚胎發(fā)育情況，如出現(xiàn)指標異?，F(xiàn)象，則說明有胚胎發(fā)育不良，給予相應的保胎治療。本研究結果顯示，試驗組胚胎發(fā)育異常率高于對照組，但早期流產(chǎn)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流產(chǎn)者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，血清β-hCG、雌二醇和孕酮聯(lián)合陰道超聲檢測，在早孕（6～9周）患者中可及時早期發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，給予針對性保胎措施，提高了保胎成功率，減少胚胎停育的誤判，避免盲目期待無活力胚胎，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]黃嘉昱，杜伯濤.聯(lián)合雌、孕激素、β-hCG水平對早期妊娠結局的預測及治療指導[J].中國生育健康雜志，2018，29（3）：274-276.

[2]王曉寧，耿俐，丁潔.血激素值聯(lián)合B超檢查預測宮內妊娠早期陰道流血結局的臨床價值[J].海軍醫(yī)學雜志，2018，39（2）：158-161.

[3]張春雨，鄭永財，楊小君，楊彩梅.陰道超聲結合血清β-hCG、孕酮、雌二醇對異位妊娠的早期診斷價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（3）：297-300.

[4] Puget C，Joueidi Y，Bauville E，et al.Serial hCG and progesterone levels to predict early pregnancy outcomes in pregnancies of uncertain viability：A prospective study[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2018，220：100-105.

[5]王文珍，金文婷，滿玉晶，等.孕酮、雌二醇、血β-hCG水平與早期妊娠相關性的探討[J].中外醫(yī)學研究，2015，13（32）：154-156.

[6]黃黛，賈利剛，黃黧.經(jīng)陰道超聲檢測妊娠囊形態(tài)大小對妊娠結局的預測研究[J].承德醫(yī)學院學報，2015，32（1）：72，73.

[7] Maged A M，Abdel F G，Eman E，et al.Correlation of Serum CA-125 and Progesterone Levels with Ultrasound Markers in The Prediction of Pregnancy Outcome in Threatened Miscarriage[J].Int J Fertil Steril，2016，9（4）：506-511.

[8]李喜紅，歐陽妍，殷斌，等.早孕期經(jīng)陰道超聲檢測卵黃囊對妊娠結局的預測價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2013，23（30）：82-85.

[9] Van Calster B，Bobdiwala S，Guha S，et al.Managing pregnancy of unknown location based on initial serum progesterone and serial serum hCG levels：development and validation of a two-step triage protocol[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2016，48（5）：642-649.

[10]易旺云.妊娠早期血清雌二醇水平預測宮內妊娠結局的臨床價值研究[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（18）：2130-2132.

[11]王穎，高艷珠，張月蓮.血清孕酮聯(lián)合β-HCG、TSH檢測對早期妊娠結局的預測意義[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（9）：113-115，122.

[12]劉玉蓉，鄒曉燕.先兆流產(chǎn)不同妊娠結局婦女超聲、血清孕酮、雌二醇檢查結果比較[J].醫(yī)學綜述，2016，22（11）：2250-2253.

[13]夏書琴，馬宏生，王維琴，等.聯(lián)合檢測血清β-HCG、雌二醇、孕酮及抗心磷脂抗體預測先兆流產(chǎn)妊娠結局[J].中國基層醫(yī)藥，2015，22（3）：321-323.

[14]孫瀅瀅，劉志新，蘇亞楠.孕早期血清雌二醇、孕酮及絨毛膜促性腺激素與先兆流產(chǎn)的相關性研究[J].中國婦幼保健，2015，30（10）：1567-1568.

[15]蔣蘇梅.血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平聯(lián)合檢測對預測早期先兆流產(chǎn)結局的臨床意義探討[J].中國婦幼保健，2016，31（9）：1937-1939.

[16]張偉明.雌二醇、血清孕酮與早孕先兆流產(chǎn)的相關性[J].臨床醫(yī)學，2015，35（9）：35-36.

[17]高麗萍，周峰，薛娟.早期先兆流產(chǎn)的相關因素和妊娠結局分析[J].徐州醫(yī)學院學報，2016，36（6）：409-411.

[18]李利平，陳飛.動態(tài)監(jiān)測3項指標在預測早期先兆流產(chǎn)結局中的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36（2）：272-273.

[19]雷桂芳，楊瑞玲，陳小清.腹部B超、血清βHCG、孕酮、雌二醇分別及協(xié)同對宮外孕早期診斷的臨床價值探析[J].按摩與康復醫(yī)學，2018，9（10）：81-82.

[20]龔衍，曾玖芝，席娜，等.妊娠早期檢測血清E2、P、HCG對妊娠結局的預測價值[J].中國婦幼保健，2014，29（17）：2677-2679.

（收稿日期：2019-01-10） （本文編輯：董悅）