高危型HPV感染對孕婦妊娠結局以及新生兒不良結局的影響

何潔云　韓鳳瓊　曾韻

【摘要】 目的：探討高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染對孕婦妊娠結局和新生兒的不良影響。

方法：選取2015年5月-2016年2月

本院確診為高危型HPV感染的67例孕婦為研究組，另選取同期在本院進行妊娠檢查的未感染HPV的健康孕婦60例為對照組。比較兩組孕婦的妊娠結局、產后出血、產褥感染、新生兒不良結局，分析研究組不同分娩方式新生兒HPV感染情況。結果：研究組早期自然流產率低于對照組（P<0.05），兩組早產、胎膜早破、胎兒生長受限發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組均未觀察到死產或胎兒畸形的發(fā)生;兩組孕婦產后出血和產褥感染率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組胎兒窒息、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;不同分娩方式的羊水、臍帶血、咽喉分泌物和胎盤HPV陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：高危型HPV感染會增加妊娠早期流產率，而HPV感染并不是胎兒窒息、新生兒呼吸窘迫和新生兒黃疸的發(fā)生的直接原因，感染HPV情況及與分娩方式選擇之間沒有直接關系。

【關鍵詞】 人乳頭瘤病毒; 高危型; 妊娠結局; 新生兒

Influence of High-risk HPV Infection in Pregnancy Outcomes and Neonatal Adverse Outcomes/HE Jieyun，HAN Fengqiong，ZENG Yun.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-059

【Abstract】 Objective：To explore the influence of high-risk human papillomavirus（HPV）infection in pregnancy outcomes and neonatal adverse outcomes.Method：A total of 67 pregnant women diagnosed as high-risk HPV infection in our hospital from May 2015 to February 2016 were selected as study group，and 60 healthy pregnant women without HPV infection who underwent pregnancy examination in our hospital during the same period were selected as control group.Pregnancy outcomes，postpartum hemorrhage，puerperal infection and adverse neonatal outcomes between two groups were compared，and the HPV infection of newborns in different delivery modes in study group was analyzed.Result：The rate of spontaneous abortion in study group was lower than that of control group（P<0.05），the incidence of premature delivery，premature rupture of membranes and fetal growth restriction in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），no stillbirth or fetal malformation was observed in both groups.The rates of postpartum hemorrhage and puerperal infection in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The incidence of fetal asphyxia，neonatal respiratory distress and neonatal jaundice in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The HPV positive rates of amniotic fluid，umbilical cord blood，throat secretion and placenta in different delivery modes were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：High-risk HPV infection can increase the early pregnancy abortion rate，but HPV infection is not the direct cause of fetal asphyxia，neonatal respiratory distress and neonatal jaundice，there is no direct relationship between HPV infection and the choice of delivery mode.

【Key words】 Human papillomavirus; High-risk type; Pregnancy outcome; Neonatal

First-authors address：Maternal and Child Health Care Hospital of Shunde District，F(xiàn)oshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.015

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一種常見的性傳播病毒，宮頸癌是我國女性常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第2位，應當給予較高的重視。隨著生活習慣的改變，宮頸癌的發(fā)病年齡趨向年輕化[1]。其在我國育齡婦女的發(fā)病率較高。孕婦由于體內激素水平、免疫功能等紊亂，容易增加HPV感染的風險。近年來發(fā)現(xiàn)，HPV可進行母嬰間的垂直傳播，對孕婦及其胎兒都造成一定的影響[2]。目前，對于感染高危型HPV孕婦的妊娠結局和新生兒不良結局、感染HPV情況及與分娩方式選擇相關研究較少，為了進一步了解高危型HPV感染對孕婦的妊娠結局和新生兒不良結局的影響，選取本院2015年5月-2016年2月確診高危型HPV感染的孕婦及其同期未感染HPV的健康孕婦進行研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2016年2月本院確診為高危型HPV感染的67例孕婦為研究組，另選取同期在本院進行妊娠檢查的未感染HPV的健康孕婦60例為對照組。（1）納入標準：①孕婦在本院檢測生殖道分泌物HPV反應呈陽性，并根據(jù)HC-Ⅱ分型檢測法確認為高危型HPV感染（即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型）[3];②孕婦在本院進行完整的孕期檢查，孕期資料完整，妊娠結局明確;③新生兒狀況明確，病史資料完整;④為單胎妊娠;⑤既往身體健康者。（2）排除標準：①年齡>36歲的高齡產婦;②妊娠高血壓者;③妊娠糖尿病者;④合并病毒性肝炎者;⑤有其他嚴重的心腦疾病者;⑥既往服用過抗病毒藥物者。研究對象均對本研究知情同意，且本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 孕婦均取截石位，使用內診器暴露宮頸，用消毒棉簽擦拭陰道分泌物后，使用陰道涂片刷在宮頸口與黏膜交界處逆時針旋轉3圈，刮取宮頸口細胞，取出后放入配套試管中密閉保存。采用HPV核酸分型全檢測試劑盒（上海透景生命科技股份有限公司）和Luminex100系統(tǒng)，運用流式熒光雜交法，對所得的脫落細胞進行HPV-DNA和分型檢測。

1.3 觀察指標 比較兩組妊娠結局，包括早期自然流產、早產、死產、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒生長受限;比較兩組孕婦產后情況，包括產后出血和產褥感染;比較兩組新生兒不良結局，包括胎兒窒息、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸;比較研究組不同分娩方式新生兒HPV感染情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2或Fisher檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 研究組平均年齡（29.69±4.39）歲;孕次1～4次，平均（1.94±0.56）次;產次0～2次，平均（0.65±0.23）次;孕周6～36周，平均（26.42±3.45）周;HC-Ⅱ分型：HPV16型17例，HPV18型14例，HPV52型7例，HPV33型6例，HPV31型6例，HPV45型5例，HPV58型5例，HPV66型4例，HPV68型3例。對照組平均年齡（30.02±5.34）歲;孕次0～3次，平均（1.86±0.75）次;產次0～1次，平均（0.60±0.19）次;孕周20～30周，平均（25.24±4.54）周。兩組年齡、孕次、產次、孕周比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組妊娠不良結局比較 研究組早期自然流產率高于對照組（P<0.05），兩組早產、胎膜早破、胎兒生長受限發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組均無死產或胎兒畸形的發(fā)生，見表1。

2.3 兩組孕婦產后情況比較 兩組孕婦產后出血和產褥感染率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組新生兒不良結局比較 兩組胎兒窒息、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 研究組不同分娩方式新生兒HPV感染情況比較 將研究組除流產外的57例孕婦根據(jù)最終分娩方式的不同，分為自然分娩組（n=21）和剖宮產組（n=36），不同分娩方式的羊水、臍帶血、咽喉分泌物和胎盤HPV陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，隨著生活水平的提高，宮頸癌的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。研究顯示，宮頸癌的發(fā)生和HPV的持續(xù)感染密切相關。德國科學家Zur Hausen也是由于提出了HPV與宮頸癌的發(fā)病可能獲得2008年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。HPV多通過性行為傳播，因此其往往感染生殖系統(tǒng)、口腔黏膜等[4]。大多數(shù)女性感染HPV為一過性的，可在2年內被機體免疫系統(tǒng)清除，只有約10%的持續(xù)感染者最終會發(fā)生宮頸上皮內瘤變[5]。HPV感染主要通過性接觸傳播，因此在20～30歲性活躍年齡段HPV的感染率較高，感染類型主要以單一感染為主[6]。而50歲以上人群處于絕經期，性激素水平低下，免疫功能減弱，因此成為HPV感染的第2個年齡高峰，且此時感染類型中雙重以上感染類型比例增加[7]。目前，針對高危型HPV已開發(fā)了多種預防疫苗，在初次性經驗前或HPV檢測陰性時注射HPV預防疫苗能夠有效減少高危型HPV的感染率，從而降低宮頸癌等癌癥的發(fā)病率[8]。但該類疫苗上市時間較短，民眾對HPV感染的認識仍十分有限，社會風氣較為開放等因素導致HPV感染仍是發(fā)病率較高、需要著重關注的衛(wèi)生問題。

孕婦是婦女中較為特殊的一類人群，有研究表明，孕期婦女的HPV感染率較高，且與孕前相比，病毒水平有所增高，這可能與孕婦在妊娠期間內分泌水平及其他各個臟器功能紊亂有關[9]。另外，孕婦的人絨毛膜促性腺激素（hCG）和雌激素水平較高，一定程度上抑制了機體的免疫功能，包括B細胞功能、中性粒細胞功能、IgG抗體水平等。以上這些因素都可能增加孕婦感染HPV的可能性[10]。同時，由于孕婦的特殊情況，檢測到HPV感染后，無法對其進行過多的干預，從而可能會導致一系列并發(fā)癥的發(fā)生。

有研究指出，HPV感染陰道或宮頸后，可能會促進前列腺素的合成，從而增加孕婦胎膜早破、子宮收縮的發(fā)生[11]。本研究結果顯示，研究組早期自然流產率高于對照組（P<0.05），兩組早產、胎膜早破、胎兒生長受限發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組均無死產或胎兒畸形的發(fā)生。有研究就262例HPV病毒感染孕婦與131例無HPV感染孕婦的妊娠結局做了比較，未發(fā)現(xiàn)HPV感染孕婦的妊娠結局與無HPV感染孕婦有明顯差異[12]，但其未統(tǒng)計早期流產的情況，因此本研究是對相關研究的進一步補充。本研究發(fā)生流產的患者中并無晚期流產者，結合以往的研究，筆者推測HPV感染并不是中晚期孕婦的妊娠結局影響直接原因，而HPV感染在孕婦的早期發(fā)現(xiàn)對妊娠結局有較大的影響，這可能與早期胚胎著床發(fā)育尚不穩(wěn)定，容易受到外界因素的影響，較小的前列腺素水平波動即可對其造成影響。對于已檢測到感染高危型HPV的育齡婦女應先積極治療HPV感染，以此減少懷孕后早期流產率。

本研究結果顯示，兩組胎兒窒息、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示高危型HPV感染對新生兒的近期結局影響不大。但有研究指出，HPV感染者分娩的新生兒長大后呼吸道乳頭瘤的發(fā)病率明顯升高[13]。因此，對于高危型HPV感染者分娩的新生兒結局應做更長時間的研究觀察。本研究結果顯示，不同分娩方式的羊水、臍帶血、咽喉分泌物和胎盤HPV陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經陰道分娩的新生兒可能通過分娩期間接觸宮頸、陰道細胞而感染HPV，而剖宮產新生兒感染HPV的途徑目前并不十分明確，胎膜早破時病毒上行感染、經血液感染及受精時已經感染等均為可能的途徑[14-18]，但具體機制仍有待進一步研究。因此在日常工作中，醫(yī)護人員應對高危型HPV感染產婦的母嬰垂直傳播提高認知[19-20]。

綜上所述，HPV感染并不是胎兒窒息、新生兒呼吸窘迫和新生兒黃疸的發(fā)生的直接原因，感染HPV情況及與分娩方式選擇之間沒有直接關系，但高危型HPV感染會增加妊娠早期流產率，因此，高危型HPV感染婦女應積極治療HPV感染后再妊娠，減少對妊娠及新生兒的影響。

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（收稿日期：2018-12-04） （本文編輯：董悅）