氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊的效果及對血清Hcy水平、凝血功能、頸動脈內(nèi)中膜厚度的影響

曾宏亮　曾祥俊

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊的效果及對血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、凝血功能、頸動脈內(nèi)中膜厚度的影響。方法：選取本院2016年3月-2018年5月確診的進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊患者80例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。兩組在其他常規(guī)治療相同的基礎(chǔ)上，對照組給予氯吡格雷75 mg，觀察組給予氯吡格雷75 mg聯(lián)合阿托伐他汀20 mg，觀察比較兩組的臨床療效、治療前后的血清Hcy、凝血功能水平及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和斑塊面積。結(jié)果：治療后，兩組Hcy水平、頸動脈IMT及斑塊面積與治療前比較均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組PT、APTT水平與治療前比較均明顯升高，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論：與單一使用氯吡格雷相比，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀使用治療進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊具有顯著效果，可以提高血清Hcy水平，改善凝血功能，降低IMT，具有較高的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 頸動脈粥樣斑塊; 阿托伐他汀; 進(jìn)展性腦梗死; 頸動脈內(nèi)中膜厚度; 血清同型半胱氨酸; 氯吡格雷; 凝血功能

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Progressive Cerebral Infarction with Carotid Atherosclerotic Plaque and Its Influence on Serum Hcy Level，Coagulation Function and Carotid Intima-media Thickness/ZENG Hongliang，ZENG Xiangjun.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-022

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin in the treatment of progressive cerebral infarction with carotid atherosclerotic plaque and its influence on serum Hcy level，coagulation function and carotid intima-media thickness.Method：A total of 80 patients with progressive cerebral infarction complicated with carotid atherosclerotic plaque diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2018 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，40 cases in each group.The control group was given Clopidogrel 75 mg，the observation group was given Clopidogrel 75 mg combined with Atorvastatin 20 mg on the basis of the same other conventional treatment.The clinical efficacy，serum Hcy，coagulation function，carotid intima-media thickness（IMT）and plaque area before and after treatment were observed and compared.Result：After treatment，the levels of Hcy，carotid IMT and plaque area in the two groups were significantly lower than those before treatment，the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of PT and APTT in the two groups were significantly higher than those before treatment，the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with Clopidogrel alone，Clopidogrel combined with Atorvastatin is effective in the treatment of progressive cerebral infarction with carotid atherosclerotic plaque.It can increase the level of serum Hcy，improve coagulation function and reduce IMT，and has higher clinical value.

3 討論

進(jìn)展性腦梗死發(fā)病時，會有局限性的腦缺血，伴隨著神經(jīng)功能障礙等癥狀逐漸加重[10]，多在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生，病情加重的原理：血小板是動脈粥樣硬化的起始因素也是血栓形成的核心環(huán)節(jié)，動脈粥樣硬化斑塊破裂之后會使內(nèi)皮下的膠原組織暴露，血小板黏附在破裂處，活化后會釋放出二磷腺苷（ADP）、血栓素A2（TXA2）、凝血酶等[11]，這些物質(zhì)會使血小板聚集，與最終形成的膠原蛋白交聯(lián)在一起，最終形成血栓，進(jìn)而表現(xiàn)血管管腔狹窄，嚴(yán)重會導(dǎo)致梗死[12]。氯吡格雷是血小板凝集抑制劑[13]，能選擇性地抑制ADP與血小板受體的結(jié)合而抑制血小板的聚集[14]。它對血小板ADP受體的作用是不可逆的[15]，從而減輕血栓的形成，改善凝血功能。阿托伐他汀的作用機(jī)制[16]：通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平[17]，并通過增加肝臟細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體數(shù)來加快攝取和分解代謝低密度脂蛋白，可以用來降低患者的IMT、Hcy水平。以往研究表明氯吡格雷或阿托伐他汀對進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化疾病有療效[18]，但該研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷聯(lián)合阿托伐汀治療進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化的效果更佳，可以有效降低血清Hcy水平，改善凝血功能，減少頸動脈斑塊面積以及IMT[19]。

本研究結(jié)果顯示，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀使用治療后兩組均有療效。治療后，兩組Hcy水平與治療前比較均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對降低血清Hcy水平有積極的作用。治療后，兩組PT、APTT水平與治療前比較均明顯升高，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀能夠有效地改善凝血功能。治療后，兩組的頸動脈IMT、斑塊面積與治療前比較均明顯降低，觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多項(xiàng)前瞻性證實(shí)，IMT以及斑塊面積的增加會促進(jìn)進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀使用則有利于降低這一疾病的發(fā)病率[20]。

綜上所述，氯吡格雷或者阿托伐他汀均對進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊有療效，可以降低IMT、Hcy水平，改善凝血功能，但是兩者結(jié)合使用會加強(qiáng)進(jìn)展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊的療效，更好地降低IMT、Hcy的水平，改善凝血指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]隋欣，趙宏.氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（15）：3726-3727.

[2]周飛，朱幼玲，穆燕芳.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死發(fā)生中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2012，52（36）：64-65.

[3]賀文敏.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，45（4）：409-411.

[4]林平麗.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在治療腦梗塞的臨床效果[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（14）：81-82.

[5]裴大旭，裴鐘澤.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療腦梗塞的臨床觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（39）：7848.

[6]王欣.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（9）：37-38.

[7]梁成坤，楊粟毅，黃輝傳.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對腦血栓患者血小板和血流動力學(xué)參數(shù)的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（14）：2580-2582.

[8]王紅巖.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血清hs-CRP的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（5）：29-31.

[9]申春云，梁潔，岑磊，等.氯吡格雷聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的效果觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（18）：50-53.

[10]姚召.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并頸動脈粥樣硬化的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)，2016，26（19）：139.

[11]劉年華，嚴(yán)宇飛，劉輝華.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死療效及對血清同型半胱氨酸的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（24）：36-38.

[12]楊微.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（7）：114-115.

[13]譚朝陽，劉大偉，殷建.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死患者血小板和血液流變學(xué)及D-Dimer和hs-CRP的影響[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，40（1）：68-71.

[14]韓英姬，宋東日.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（13）：159-160.

[15]李志遠(yuǎn).氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死的臨床效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，28（6）：155-156.

[16]張東照.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療腦梗塞的效果觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（11）：71-72.

[17]何亦俊，李丹.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效[J].健康研究，2018，38（1）：167-168.

[18]馮曉麗.氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（12）：35-36.

[19]張云儀.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死療效及對患者血漿同型半胱氨酸的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2016，29（5）：886-887.

[20]楊蔚，趙婕青，丁小英.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死對患者血液流變學(xué)、炎癥反應(yīng)及凝血功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（3）：409-412，416.

（收稿日期：2019-01-17） （本文編輯：李瑩瑩）