出生體重<1500 g早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的臨床分析

潘煒祺　周守方　覃桂鋒　王娜　鄭歐弟　杜錫敏

【摘要】 目的 分析出生體重<1500 g早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的發(fā)病特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素。

方法 187例出生體重<1500 g的早產(chǎn)兒， 根據(jù)是否發(fā)生ROP分為ROP組（46例）和非ROP組（141例）。

對兩組母嬰資料進(jìn)行單因素分析， 然后運(yùn)用多因素Logistic回歸分析， 總結(jié)影響ROP發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果 單因素分析顯示， 兩組胎齡、無創(chuàng)通氣時(shí)間、血紅蛋白最低值對比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.394、4.149、3.310， P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示， 胎齡小、無創(chuàng)通氣時(shí)間長、血紅蛋白最低值低是影響ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 胎齡小、無創(chuàng)通氣時(shí)間長、血紅蛋白最低值低是影響ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 臨床工作中需重點(diǎn)關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變;發(fā)病;危險(xiǎn)因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.011

Clinical analysis of retinopathy of prematurity with birth weight <1500 g? ?PAN Wei-qi， ZHOU Shou-fang， QIN Gui-feng， et al. Department of Neonatology， Nanhai Women and Childrens Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Foshan 528200， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the pathogenic characteristics and risk factors of retinopathy of prematurity （ROP） with birth weight <1500 g. Methods? ?A total of 187 premature infants with birth weight <1500 g were divide by whether ROP occurred or not into ROP group （46 cases） and non-ROP group （141 cases）. Univariate analysis was performed on the maternal and child data of the two groups， and then multivariate logistic regression analysis was used to summarize the relevant risk factors affecting the occurrence of ROP. Results? ?Univariate analysis showed that there was statistically significant difference in gestational age， noninvasive ventilation time and minimum hemoglobin （Z=3.394， 4.149， 3.310， P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that small gestational age， long noninvasive ventilation time and low minimum hemoglobin were independent risk factors for occrrence of ROP （P<0.05）. Conclusion? ?Small gestational age， long noninvasive ventilation time and low minimum hemoglobin are independent risk factors affecting the occurrence of ROP， and should be paid more attention in clinical work.

【Key words】 Retinopathy in premature infants; Prevalence; Risk factors

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病（retinopathy of prematurity， ROP）是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常導(dǎo)致的疾病， 是兒童致盲的重要

原因[1]。胎齡和出生體重被認(rèn)為是ROP發(fā)病的兩個(gè)最危險(xiǎn)因素[2]。因此， 原衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)建委）頒布的《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》及其后各修訂版均提出應(yīng)對出生胎齡≤34周或出生體重<2000 g的早產(chǎn)兒進(jìn)行視網(wǎng)膜病篩查[3]。有研究結(jié)果顯示， 極低出生體重兒及超低出生體重兒的ROP發(fā)生率明顯高于普通低出生體重兒[4]。由此可見， 出生體重<1500 g的早產(chǎn)兒作為ROP發(fā)病的高危人群， 臨床上應(yīng)得到更多關(guān)注。本文選取2016年1月～2018年10月在本院新生兒科住院治療的出生體重<1500 g的187例早產(chǎn)兒作為研究對象， 積極尋找ROP發(fā)病的危險(xiǎn)因素， 為臨床工作提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年10月在本院新生兒科住院治療的出生體重<1500 g的187例早產(chǎn)兒為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察期內(nèi)死亡或中斷治療失訪的早產(chǎn)

兒[5]。根據(jù)早產(chǎn)兒是否發(fā)生ROP將其分為ROP組（46例）和非ROP組（141例）。ROP組早產(chǎn)兒中， 雙眼ROP 39例（84.8%）， 單純左眼ROP 7例（15.2%）， 未發(fā)現(xiàn)單純右眼ROP;1期病變42例（91.3%）， 2期病變3例（6.5%）， 3期病變1例（2.2%）。兩組早產(chǎn)兒不同胎齡、體重情況見表1。

1. 2 方法 所有早產(chǎn)兒住院期間的用氧均嚴(yán)格遵照《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南（修訂版）》[3]的規(guī)定執(zhí)行， 均參照《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014年）》[6]進(jìn)行眼底篩查， 定期復(fù)查周邊視網(wǎng)膜血管化。搜集早產(chǎn)兒的出生基本資料、呼吸支持情況、血紅蛋白及C反應(yīng)蛋白水平、母親圍生期情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)及上下四分位數(shù)[M（Q1， Q3）]表示， 組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗(yàn)。對各可能的影響因素進(jìn)行單因素分析， 然后將P<0.05的變量進(jìn)行Logistic回歸分析， 效應(yīng)量以O(shè)R值及其95%CI表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示， 兩組胎齡、無創(chuàng)通氣時(shí)間、血紅蛋白最低值對比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析的3項(xiàng)P<0.05的因素作為自變量納入多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示， 胎齡小、無創(chuàng)通氣時(shí)間長、血紅蛋白最低值低是影響ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

ROP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確， 目前的研究認(rèn)為胎齡是其最根本的影響因素[7]。胎齡越小， ROP發(fā)病率越高。這與本研究結(jié)果相符。小胎齡引起ROP的機(jī)制仍存在爭議[8-10]，?大部分學(xué)者推測可能與人類視網(wǎng)膜發(fā)育過程有關(guān)， 人體視網(wǎng)膜血管發(fā)育開始于胚胎時(shí)期， 直到胎兒足月娩出時(shí)才發(fā)育完全， 未發(fā)育成熟的視網(wǎng)膜周邊存在無血管區(qū)， 更易誘發(fā)ROP[7， 11]。因此， 臨床工作中需做好產(chǎn)前教育， 采取各種方法盡可能避免早產(chǎn)， 尤其是超早產(chǎn)和極早產(chǎn)的發(fā)生。

有研究表明， 出生體重<1500 g早產(chǎn)兒的ROP發(fā)病率明顯高于出生體重1500～2500 g早產(chǎn)兒[4]。有研究認(rèn)為， 應(yīng)用頭面罩吸氧或鼻導(dǎo)管吸氧的ROP發(fā)生率低于機(jī)械通氣[12]， 有創(chuàng)通氣比無創(chuàng)通氣對ROP的影響更大[13]。胎齡越小的早產(chǎn)兒， 呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率越高， 往往需要盡早給予呼吸機(jī)正壓通氣治療， 而非單純的吸氧治療[14]。有創(chuàng)通氣治療提高了早產(chǎn)兒存活率， 但也可帶來呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥， 因此目前主張優(yōu)先使用無創(chuàng)通氣治療[15]。

本研究中， 無創(chuàng)通氣作為體重<1500 g的早產(chǎn)兒最常用的呼吸支持及氧療模式， 其應(yīng)用的時(shí)間明顯比有創(chuàng)通氣時(shí)間及單純吸氧的時(shí)間更長， 這可能是本研究中無創(chuàng)通氣時(shí)間成為ROP發(fā)病的危險(xiǎn)因素的原因。提示盡管無創(chuàng)通氣的并發(fā)癥比有創(chuàng)通氣少， 但作為一種氧療方式， 仍然可能增加ROP的發(fā)生率。因此， 在病情允許的前提下， 應(yīng)盡早撤離無創(chuàng)呼吸機(jī)。

貧血與ROP的關(guān)系至今仍存在爭議。在本研究中， 兩組早產(chǎn)兒出生時(shí)血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 然而觀察期內(nèi)ROP組的血紅蛋白最低值顯著低于非ROP組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這意味著ROP組患者的貧血程度比非ROP組更重。有研究認(rèn)為早產(chǎn)兒貧血引起ROP的機(jī)制， 可能與血管內(nèi)皮生長因子的分泌和5-羥色胺釋放增加有關(guān)[16-18]。在臨床工作中， 抽血檢查所致的醫(yī)源性失血是住院新生兒發(fā)生貧血的一個(gè)重要原因[19-22]。因此， 合理安排抽血檢查， 減輕早產(chǎn)兒貧血的程度， 值得提倡。

綜上所述， 胎齡小、無創(chuàng)通氣時(shí)間長、血紅蛋白最低值低是影響ROP發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 臨床工作中需重點(diǎn)關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[1] 邵肖梅， 葉鴻瑁， 丘小汕. 實(shí)用新生兒學(xué). 第4版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011：887-892.

[2] Bashinsky AL. Retinopathy of Prematurity. NC Med J， 2017， 78（2）：124-128.

[3] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì). 早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南（修訂版）. 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2013， 28（23）：1835-1836.

[4] 王倩， 李聰慧， 信偉， 等. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變2203例篩查結(jié)果分析. 國際眼科雜志， 2018， 18（6）：1093-1096.

[5] 王敏肖. 包頭地區(qū)NICU早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變臨床觀察分析. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2018， 13（8）：71-72.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組. 中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014年）. 中華眼科雜志， 2014， 50（12）：933-935.

[7] 高宏程， 陳晨， 張迎秋， 等. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展. 國際眼科雜志， 2018， 18（1）：80-83.

[8] 張建萍， 韋美榮， 莫海明. 足月新生兒類早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的臨床分析. 中國斜視與小兒眼科雜志， 2017， 25（3）：25-27.

[9] Eckert GU， Fortes Filho JB， Maia M， et al. A predictive score for retinopathy of prematurity in very low birth weight preterm infants. Eye， 2012， 26（3）：400-406.

[10] Alishiri A， Mosavi SA， Ophthalmology DO. Association of postnatal dexamethasone use in the development of retinopathy of prematurity in low birth weight infants. International Eye Science， 2015， 15（2）：79-85.

[11] 梁艷蘋. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展. 國際兒科學(xué)雜志， 2017， 44（7）：467-470.

[12] 曹靜， 朱艷萍， 李明霞. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病情況對比研究. 中國新生兒科雜志， 2016， 11（5）：330-334.

[13] Vento M， Escobar J， Cernada M， et al. The use and misuse of oxygen during the neonatal period. Clin Perinatol， 2012， 39（1）：165-176.

[14] Sweet DG， Carnielli V， Greisen G， et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome-2016 Update. Neonatology， 2017， 111（2）：107-125.

[15] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組. 早產(chǎn)兒無創(chuàng)呼吸支持臨床應(yīng)用建議. 中華兒科雜志， 2018， 56（9）：643-647.

[16] 侯林靜， 黃帥， 王雙連. 早產(chǎn)兒貧血與早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的相關(guān)分析. 中國眼耳鼻喉科雜志， 2018， 18（6）：392-395.

[17] ?zen TZ， ?zdemir ?zdemir， Ergintürk AD， et al. Maternal Diabetes as an Independent Risk Factor for Retinopathy of Prematurity in Infants With Birth Weight of 1500 g or More. . American Journal of Ophthalmology， 2016， 168（Complete）：201-206.

[18] 賴曉寧， 杜華玉， 廖文鳳. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變和母體因素的相關(guān)性分析. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2017， 24（23）：117-119.

[19] 張建軍. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查結(jié)果及高危因素分析. 中國婦幼保健， 2017， 32（19）：4707-4709.

[20] 潘雅芳， 譚慶雄. 住院早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)生情況及視網(wǎng)膜發(fā)病影響因素. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療， 2018， 24（2）：121-123.

[21] 何敏， 李濟(jì)育， 陳丹丹， 等. 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變相關(guān)危險(xiǎn)因素分析. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 39（5）：414-416.

[22] 吳華啟， 劉志堅(jiān)， 劉強(qiáng). 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查結(jié)果及高危因素研究. 吉林醫(yī)學(xué)， 2019， 40（2）：206-207.

[收稿日期：2019-02-21]