民生普瑞寶牌益生菌顆粒腸易激綜合征患者臨床試食觀察

鐘建榮 方小聰 劉麗云 陳穩(wěn)竹 楊善巖

[摘要]目的：探討民生普瑞寶牌益生菌顆粒對ms患者的治療效果和安全性。方法：采用自身前后對照試驗(yàn)，18例便秘型、102例腹瀉型、64例未定型IBS患者口服益生菌顆粒8周，記錄并量化試食前、后患者的IBS嚴(yán)重程度、腹疼痛嚴(yán)重程度、生活質(zhì)量和焦慮等指標(biāo)。結(jié)果;與試食前相比，臨床試食結(jié)束后受試患者IBS嚴(yán)重程度、腹疼痛嚴(yán)重程度有明顯改善，生活質(zhì)量評分有明顯提高，焦慮情緒緩解明顯，結(jié)論：民生普瑞寶牌益生菌顆?？娠@著改善IBS患者癥狀，且具有較好的安全性及酎受性。

[關(guān)鍵詞]腸易激綜合征;益生菌;腸道菌群

[中圖分類號]R574 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）06-0103-02

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見的、多因素導(dǎo)致的胃腸道疾病，以腹痛、腹部不適及排便習(xí)慣改變?yōu)樘攸c(diǎn)，根據(jù)大便性狀可分為：腹瀉型、便秘型、混合型和未定型。有調(diào)查顯示IBS己成為發(fā)病率最高的全球性功能性疾病，約有5%-20%的人群受到影響，女性、50歲以下人群發(fā)病率偏高。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，包括乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌等幾大類，可聯(lián)合或單獨(dú)應(yīng)用于臨床治療。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，益生菌能夠改善IBS患者腹痛、腹脹、腹鳴、便秘和腹瀉等臨床癥狀。民生普瑞寶牌益生菌顆粒是一種益生菌配方顆粒劑，包含微囊化的嗜酸乳桿菌和長雙歧桿菌。為了評價(jià)該益生菌顆粒劑對IBS患者的腹痛程度、生活質(zhì)量和壓力反應(yīng)的效果和安全性，特開展本次臨床試食研究，具體內(nèi)容如下。

1材料與方法

1.1受試樣品

民生普瑞寶牌益生菌顆粒：由杭州民生健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)和提供，每100g含嗜酸乳桿菌6.8×1010CFU、長雙歧桿菌3.3×1010CFU，批準(zhǔn)文號：國食健字G20100366.

1.2受試對象及納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過，參加試食的患者均簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月每月3.d以上腹痛或是腹脹的;前6個(gè)月診斷為IBS，且前2周有癥狀出現(xiàn);臨床生化、血液學(xué)、尿液檢查正常;大便隱血檢測陰性;體格檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃腸道手術(shù)史或器質(zhì)性病變的;有其它胃腸道疾病或難治性腹瀉的;患肝、腎、肺、心血管、胰腺疾病以及腫瘤的;有精神病史的;有某些危險(xiǎn)癥狀（如發(fā)燒、消化道出血、便血、不明原因體重減輕、貧血、吞咽困難或腹部腫塊）的;3年內(nèi)有酒精或藥物濫用史的;3個(gè)月內(nèi)參加過其它臨床研究的;孕婦、哺乳期或計(jì)劃懷孕的;1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、非類固醇抗炎藥、可的松的;3個(gè)月內(nèi)使用麻醉藥物或其他治療IBS藥物的。

共篩選到符合條件的184例IBS患者（男女不限），其中便秘型18例、腹瀉型102例、未定型64例。

1.3試驗(yàn)方法

采用自身對照試驗(yàn)，受試者每天服用1小袋1.5g，連續(xù)8周。受試者在試食0、4、8周進(jìn)行功效評價(jià)。安全性評估包括受試對象試食前后的飲食、精神、睡眠、心率、血壓等。記錄試食過程中受試者不良反應(yīng)，由醫(yī)生據(jù)病史判斷不良反應(yīng)與試食樣品的關(guān)系。

1.4效果評估

（1）IBS嚴(yán)重程度評分：調(diào)查問卷由5項(xiàng)疼痛視覺模擬量表的內(nèi)容組成，包括疼痛嚴(yán)重程度、疼痛頻率、腹?jié)q、排便不悅和對生活的干擾。癥狀分為輕度（75-174分）、中度（175-300分）、嚴(yán)重（>300分）三個(gè)級別?？偡肿兓?0被認(rèn)為臨床癥狀有改善。

（2）腹部疼痛嚴(yán)重程度評分：1=不痛、2=極微小痛、3=微痛、4=中度疼痛、5=中重度疼痛、6=重度痛、7=極重度痛。

（3）生活質(zhì)量評分：包括總體狀態(tài)及精神健康、情緒和生理功能、睡眠、精力、飲食、社會和生理角色及性關(guān)系。每項(xiàng)5個(gè)等級，總分范圍0-100分，生活質(zhì)量與分?jǐn)?shù)成正比。

（4）焦慮評分：由焦慮分量表（HADS-A）和抑郁分量表（HADS-D）組成，共14項(xiàng)內(nèi)容，0-21分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越明顯。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用EPidata軟件建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行原始數(shù)據(jù)錄入、整理及邏輯檢錯(cuò)，用Excel 2010和SAS 9.0進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和統(tǒng)計(jì)分析，并用Origin8作圖。參數(shù)分析采用自身對照配對，檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1.IBS嚴(yán)重程度評分

圖1為干預(yù)前后IBS嚴(yán)重程度評分比較。干預(yù)前后，便秘型（P<0.0001）、腹瀉型（P=0.0001）及未定型（P=0.01544）患者的IBS嚴(yán)重程度評分均呈下降趨勢;與未定型組相比，腹瀉型在干預(yù)前、干預(yù)中期、干預(yù)結(jié)束三個(gè)階段，IBS評分均高于便秘型及未定型患者，而未定型患者的IBS嚴(yán)重程度評分最低。

2.2腹部疼痛嚴(yán)重程度評分

圖2為干預(yù)前后IBS患者腹痛嚴(yán)重程度評分比較。隨著干預(yù)時(shí)間的延長，便秘型（P=0.0314）、腹瀉型（P=0.0192）及未定型患者（P=0.0192）腹痛嚴(yán)重程度評分呈下降趨勢。干預(yù)結(jié)束后未定型患者腹痛嚴(yán)重程度最低，腹瀉型患者腹痛嚴(yán)重程度評分最高。

2.3生活質(zhì)量評分

圖3是干預(yù)前后患者生活質(zhì)量評分比較。隨著干預(yù)時(shí)間的延長，便秘型（P=0.0034）、腹瀉型（P=0.0033）及未定型（P=0.0884）患者生活質(zhì)量評分均呈上升趨勢;同一時(shí)期不同類型患者生活質(zhì)量比較，腹瀉型患者最低，未定型患者最高。

2.4焦慮情緒評分

圖4是干預(yù)前后IBS患者焦慮評分比較。隨著干預(yù)時(shí)間的延長，便秘型患者焦慮評分第4周與第0周比較無顯著差異，而第8周與第4周相比顯著下降（P<0.0001）。未定型患者焦慮評分呈逐漸下降趨勢，且下降幅度最顯著（P=0.0063）。腹瀉型患者焦慮評分呈先升后降趨勢，干預(yù)前后相比差異極顯著（P=0.0089）。

3結(jié)論

IBS發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，多認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果，尚無根治方案，以減低癥狀和支持治療為主。文獻(xiàn)報(bào)道消化器官高敏感性、腸道菌群失調(diào)是IBS病因之一，與健康人群相比，患者腸道內(nèi)致病菌、條件致病菌顯著增多，而以乳桿菌、雙歧桿菌為代表的益生菌顯著減少，甚至消失，臨床表現(xiàn)為腹瀉、便秘、腸道黏膜通透性受損等。益生菌通過活性代謝產(chǎn)物分泌、營養(yǎng)競爭等方式抑制有害菌，具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強(qiáng)腸道蠕動(dòng)、參與免疫調(diào)節(jié)、降低消化器官敏感性等作用。人體腸道中約有400多種微生物，其中以嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌為代表的益生菌約占98%。嗜酸乳桿菌主要存在于小腸中，胃中也有一定分布，具有調(diào)整腸道菌群平衡、抑制有害菌增殖等功效;雙歧桿菌廣泛存在于人和動(dòng)物的消化道、陰道和口腔等環(huán)境中，有生物屏障、營養(yǎng)作用、免疫增強(qiáng)作用、改善胃腸道功能等多種重要生理功能。二者數(shù)量龐大，相互配合，通過維護(hù)胃腸道微生態(tài)平衡，起到促進(jìn)人體健康的作用。

本研究采用的民生普瑞寶牌益生菌顆粒含有嗜酸乳桿菌和長雙歧桿菌，活性益生菌含量為嗜酸乳桿菌6.8×1010CFU/100g、長雙歧桿菌3.3×1010CFU/100g。益生菌為法國拉曼進(jìn)口，采用微膠囊包埋技術(shù)處理，具有較好的穩(wěn)定性，可通過膽汁及胃腸屏障。與試食前相比，受試患者IBS嚴(yán)重程度、腹部疼痛程度有明顯改善，生活質(zhì)量評分明顯提高，焦慮情緒緩解明顯。表明民生普瑞寶牌益生菌顆粒對未定型IBS患者的癥狀改善效果較為明顯。究其原因可能是受試mS患者，通過服用益生菌顆粒直接補(bǔ)充了活性益生菌，并且在腸道內(nèi)定植及增殖，逐漸恢復(fù)了腸道菌群平衡;并進(jìn)一步增強(qiáng)腸道蠕動(dòng)、參與免疫調(diào)節(jié)、降低消化器官的敏感性等。本次臨床試食未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，表明民生普瑞寶牌益生菌顆粒在治療IBS方面具有較好的安全性及耐受性。