獨(dú)活寄生湯治療腰椎間盤突出癥的研究進(jìn)展

林詠梅 仇嘉

摘要：獨(dú)活寄生湯是治療腰椎間盤突出癥的經(jīng)典有效中藥方劑，中醫(yī)理論認(rèn)為其具有祛風(fēng)濕、止痹痛、補(bǔ)氣血、益肝腎之功效，現(xiàn)代研究顯示獨(dú)活寄生湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)軟骨及椎間盤纖維環(huán)修復(fù)等作用，對(duì)腰椎間盤突出癥有良好的治療作用，故從實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究?jī)煞矫婵偨Y(jié)近年來(lái)獨(dú)活寄生湯治療腰椎間盤突出癥的研究進(jìn)展，以期為獨(dú)活寄生湯治療腰椎間盤突出癥提供理論基礎(chǔ)，為進(jìn)一步科研提供參考。

關(guān)鍵詞：獨(dú)活寄生湯;腰椎間盤突出癥;研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R681.5+3 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? 文章編號(hào)：1007-2349（2019）07-0079-03

腰椎間盤突出癥[1]（lumbar disc herniation，LDH）的發(fā)病基礎(chǔ)是椎間盤的退行性變，導(dǎo)致腰椎間盤變性、纖維環(huán)破裂、髓核組織突出壓迫神經(jīng)引起的綜合征，肥胖、吸煙等為其易發(fā)因素，目前 LDH的西醫(yī)治療以藥物及手術(shù)治療為主，藥物治療雖短期療效明確，但長(zhǎng)期應(yīng)用后不良反應(yīng)較多，且易復(fù)發(fā)，手術(shù)治療則會(huì)增加臨近椎體病變機(jī)率，甚至得承擔(dān)截癱的風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)[2]，國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥治療 LDH進(jìn)行了大量的臨床和基礎(chǔ)科學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在 LDH的治療上具有良好的臨床療效及安全性，獨(dú)活寄生湯治療 LDH的研究取得了一定的研究成果，現(xiàn)就獨(dú)活寄生湯治療 LDH的研究進(jìn)行綜述。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 抗炎、鎮(zhèn)痛 腰痛是LDH患者主要臨床主要癥狀，多數(shù)患者因腰痛為主訴而就診，故抗炎鎮(zhèn)痛療效在 LDH的治療尤顯重要，研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。王愛武等[3]采用小鼠及大鼠研究獨(dú)活寄生湯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示獨(dú)活寄生湯可明顯抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖腫脹、減輕小鼠耳廓腫脹度，小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)明顯減少。PGE2介導(dǎo)體內(nèi)炎性反應(yīng)，李洲進(jìn)等[4]通過(guò)研究獨(dú)活寄生湯 對(duì)LDH兔模型PGE2影響，發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯的抗炎作用與扶他林相當(dāng)，其機(jī)制可能與調(diào)控PGE2的表達(dá)有關(guān)。Liu ZC等[5]從退行性 LDH和正常腰椎骨折患者中分離原始的hNPCs進(jìn)行體外培養(yǎng)，分別用SDF-1和不同濃度的獨(dú)活寄生湯處理細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯可顯著拮抗SDF-1誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，可能通過(guò)SDF-1/CXCR4/NF-κB通路，抑制促炎介質(zhì)的生成而達(dá)到治療 LDH的作用。車萍等[6]將57只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（7只），模型組，阿司匹林組，獨(dú)活寄生湯低、中、高劑量組（各10只），各組予相應(yīng)處理，結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯對(duì)大鼠有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，可能與降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中5-HTP和5-HIAA的含量有關(guān)，且能顯著增加大鼠胸腺質(zhì)量。周樺等[7]將新西蘭大白兔80只隨機(jī)分為正常組、模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組（各16只）以研究獨(dú)活寄生湯治療 LDH疼痛的機(jī)制，研究結(jié)果提示下調(diào)椎間盤髓核組織中IL-1β、PGE2水平，可能是獨(dú)活寄生湯治療 LDH疼痛的機(jī)制。

1.2 促進(jìn)骨、軟骨修復(fù) LDH的發(fā)病以腰椎退行性改變?yōu)榛A(chǔ)，故促進(jìn)骨及軟骨的修復(fù)具有治本作用，研究亦發(fā)現(xiàn)其具有促進(jìn)骨及軟骨的修復(fù)作用。萬(wàn)春飛等[8]研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯能增加原代體外培養(yǎng)SD乳大鼠OPGmRNA的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶的活性，抑制成骨細(xì)胞RANKL mRNA的表達(dá)，進(jìn)而降低破骨細(xì)胞活性。李會(huì)婷等[9]將獨(dú)活寄生湯拆為祛風(fēng)濕止痹痛、益肝腎、補(bǔ)氣血3個(gè)子方，發(fā)現(xiàn)其拆方水提物均可促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，其中以祛風(fēng)濕止痹痛方（獨(dú)活、桑寄生、細(xì)辛、肉桂、秦艽、防風(fēng)）的作用最明顯。鄺高艷等[10]將體外培養(yǎng)的兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞隨機(jī)分空白對(duì)照組，模型組，加味獨(dú)活寄生合劑含藥血清低、中、高劑量組及Wnt信號(hào)通路阻斷劑組，結(jié)果顯示加味獨(dú)活寄生合劑含藥血清低、中、高劑量組β-catenin mRNA均有降低，提示加味獨(dú)活寄生合劑含藥血清可能調(diào)控Wnt信號(hào)通路，對(duì)模型產(chǎn)生保護(hù)作用。劉伯齡等[11]采用機(jī)械-酶消化法分離30只SD大鼠椎間盤軟骨組織，應(yīng)用RT-PCR、Western blot法分別檢測(cè)經(jīng)DKK-1抑制劑干預(yù)及（或）經(jīng)IL-1β誘導(dǎo)的椎間盤軟骨細(xì)胞Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA與蛋白含量的表達(dá)，研究結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯水提物延緩椎間盤軟骨細(xì)胞退變的作用，可能與調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路，下調(diào)大鼠椎間盤退變關(guān)節(jié)軟骨中Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA與蛋白含量表達(dá)等機(jī)制相關(guān)。Wu G[12]研究發(fā)現(xiàn)含藥血清能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白D1、CDK4、Rb、P16的表達(dá)，促進(jìn)IL 1β誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞增殖。

1.3 促進(jìn)腰椎間盤纖維環(huán)修復(fù) 腰椎間盤變性、纖維環(huán)破裂、髓核組織突出壓迫神經(jīng)是引起臨床癥狀的根本原因，促進(jìn)腰椎間盤纖維環(huán)修復(fù)可有效防止其反復(fù)發(fā)作，具有一定的根治性作用。鐘灼琴等[13]用獨(dú)活寄生湯含藥血清、空白血清及胎牛血清對(duì)大鼠腰椎間盤纖維環(huán)細(xì)胞進(jìn)行分組干預(yù)，結(jié)果顯示與空白血清組比較，獨(dú)活寄生湯含藥血清干預(yù)后的第2-7天，可顯著提高大鼠腰椎間盤纖維環(huán)細(xì)胞內(nèi)的Ca MKII、Ca MKIV、Ca M和CREB等表達(dá)水平（P<0.01），且與中藥劑量呈正比關(guān)系，提示獨(dú)活寄生湯含藥血清可能通過(guò)調(diào)控Ca M-Ca MK-CREB等信號(hào)通路機(jī)制，促進(jìn)大鼠椎腰間盤纖維環(huán)細(xì)胞生長(zhǎng)。

2 臨床研究

2.1 單方內(nèi)服 獨(dú)活寄生湯是臨床治療 LDH的經(jīng)典方藥之一，古籍論述其治療腰背痛的療效卓越，其首載于《備急千金要方》：“治腰背痛，獨(dú)活寄生湯。夫腰背痛者……或腰痛攣腳重痹，宜急服此方。”吳昆《醫(yī)方考》謂其：“腎氣虛弱，肝脾之氣襲之，令人腰膝作痛，屈伸不便，冷痹無(wú)力者，此方主之?！蓖舭骸夺t(yī)方集解》曰：“獨(dú)活寄生湯治肝腎虛熱，風(fēng)濕內(nèi)攻，腰膝作痛，冷痹無(wú)力，屈伸不便……獨(dú)活、細(xì)辛入少陰，通血脈，偕秦艽、防風(fēng)疏經(jīng)升陽(yáng)以祛風(fēng);桑寄生益氣血，祛風(fēng)濕，偕杜仲、牛膝健骨強(qiáng)筋而固下;芎、歸、芍、地所以活血而補(bǔ)陰;參、桂、苓、草所以益氣而補(bǔ)陽(yáng)。辛溫以散之，甘溫以補(bǔ)之，使血?dú)庾愣L(fēng)濕除，則肝腎強(qiáng)而痹痛愈矣?！爆F(xiàn)代亦普遍應(yīng)用于LDH的治療，療效顯著。魏平[14]隨機(jī)將64例 LDH患者分為觀察組和對(duì)照組（各32例），對(duì)照組予西醫(yī)抗炎止痛，治療組予獨(dú)活寄生湯加減，結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯加減治療 LDH療效確切。黃臻[15]采用隨機(jī)分組法將80例 LDH分為治療組、對(duì)照組（各40例），治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加獨(dú)活寄生湯口服（2周），結(jié)果顯示治療組Fas/APO-1值下降、且較對(duì)照組明顯（P<0.05）。穆冠華等[16]以獨(dú)活寄生湯加減治療52例 LDH患者，觀察結(jié)果顯示獨(dú)活寄生湯加減治療 LDH具有良好的臨床療效。張日松[17]應(yīng)用獨(dú)活寄生湯治療60例 LDH患者，提示獨(dú)活寄生湯治療肝腎虧虛型腰椎間盤性腰痛具有良好的作用，且無(wú)毒副作用。

2.2 內(nèi)外合治 外治法是中醫(yī)藥特色療法之一，具有良好的治療效果，多數(shù)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針刺、針刀、艾灸等療法對(duì)LDH具有良好的治療作用，亦有部分學(xué)者結(jié)合現(xiàn)代研究技術(shù)，結(jié)合微波等治療LDH亦取得了良好的臨床效果。陳奕樑[18]采用隨機(jī)法將60例患者分為治療組及對(duì)照組（各30例），對(duì)照組采用常規(guī)針刺療法，治療組加用獨(dú)活寄生湯口服并配合（2周），研究結(jié)果顯示口服加減獨(dú)活寄生湯配合深刺腰大肌可明顯提高治療 LDH臨床療效。易潔娜[19]采用隨機(jī)法將80例患者分為對(duì)照組和觀察組（各40例），對(duì)照組予針刺治療，觀察組加用獨(dú)活寄生湯，結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯結(jié)合針刺可明顯提高 LDH治療有效率及依存性。高麗君[20]將120例LDH患者隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組（各60例），電針夾脊穴為基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加服雙氯芬酸鈉緩釋片，觀察組加用獨(dú)活寄生湯，結(jié)果顯示觀察組在總有效率、VAS評(píng)分、JOA評(píng)分、IL-6和CRP水平方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。李鋼[21]將60例 LDH患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組予針刀聯(lián)合獨(dú)活寄生湯治療，對(duì)照組口服布洛芬、維生素B1治療，研究結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針刀治療能顯著改善 LDH的臨床癥狀。徐忠龍[22]采用獨(dú)活寄生湯加味配合隔物灸治療62例 LDH患者，結(jié)果提示對(duì) LDH腰痛有顯著療效。黃愛華[23]隨機(jī)將80例 LDH患者分為治療組與對(duì)照組（各40例），對(duì)照組予獨(dú)活寄生湯治療，治療組聯(lián)合溫針灸，結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸治療 LDH寒濕型效果優(yōu)于單用獨(dú)活寄生湯。孫卓壘等[24]采用隨機(jī)法將104例腰椎間盤突出患者分為觀察組與對(duì)照組（各52例），對(duì)照組予中醫(yī)骨傷手法干預(yù)，觀察組加用獨(dú)活寄生湯（8周），結(jié)果顯示觀察組有效率、PRI、PPI、VAS均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。沙永新[25]采用獨(dú)活寄生湯結(jié)合微波治療115例 LDH患者，結(jié)果提示獨(dú)活寄生湯結(jié)合微波能明顯緩解患者癥狀。

2.3 中西結(jié)合 將傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與西醫(yī)藥結(jié)合起來(lái)，可有效提高臨床療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。陳莉[26]將80例肝腎虧虛型LDH患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組予塞來(lái)昔布膠囊治療，觀察組加用獨(dú)活寄生湯加減（4周），結(jié)果提示治療肝腎虧虛型LDH的效果觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。洪偉軍[27]將50例 LDH患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組（各25例），對(duì)照組予雙氯芬酸鈉、治療組加用獨(dú)活寄生湯（觀察2周），結(jié)果顯示治療前2組NF-κBp65、ADAMTS-4 m RNA表達(dá)均呈上升趨勢(shì)，治療后呈明顯下降（P<0.05）。夏松[28]采用隨機(jī)法將68例 LDH患者分為對(duì)照組、治療組（各34例），2組均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加用獨(dú)活寄生湯，結(jié)果顯示在疼痛改善程度及臨床療效方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。陳愉[29]采用隨機(jī)法將240例LDH患者分為治療組和對(duì)照組（各120例）;2組均予塞來(lái)昔布膠囊治療，治療組加用獨(dú)活寄生湯（30天），結(jié)果顯示治療組有效提高機(jī)體自由基清除系統(tǒng)中的酶活性、抑制毒性自由基對(duì)細(xì)胞的損害，療效突出，安全性高。

3 小結(jié)

LDH是骨科常見疾病，具有反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代文獻(xiàn)研究亦顯示，獨(dú)活寄生湯對(duì) LDH具有良好的治療作用，但關(guān)于獨(dú)活寄生湯治療 LDH藥理機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)較少，關(guān)于獨(dú)活寄生湯治療 LDH的臨床研究主要集中于臨床觀察，缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)、盲法設(shè)計(jì)的前瞻性研究。

針對(duì)獨(dú)活寄生湯治療 LDH的研究現(xiàn)狀，在實(shí)驗(yàn)研究方面應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展，針對(duì)獨(dú)活寄生湯增強(qiáng)椎間盤膠原合成，抑制椎間盤退變;促進(jìn)髓核突出和硬膜外出血的再吸收;防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，抑制神經(jīng)系統(tǒng)的傷害性吸收等內(nèi)容，深化獨(dú)活寄生湯治療 LDH的藥理機(jī)制及作用原理研究，豐富獨(dú)活寄生湯治療 LDH的現(xiàn)代科學(xué)理論。臨床研究方面應(yīng)開展RCT研究，為獨(dú)活寄生湯治療 LDH提供更高級(jí)別的有力證據(jù)。

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