拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果分析

劉純鋼　袁艷梅

【摘要】 目的：探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院于2016年1-12月就診的慢性乙型肝炎患者80例作為研究對象，隨機(jī)分為研究組（n=40）和對照組（n=40），對照組采用拉米夫定治療，研究組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療。觀察比較兩組患者治療后的肝功能、肝纖維化指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組患者藥物治療后肝功能指標(biāo)ALT、AST及TBIL均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者藥物治療后肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療效果更好，安全性高，很大程度上抑制了乙型病毒，對減輕患者病情有極好的治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有極大的優(yōu)勢，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定; 阿德福韋酯; 慢性乙型肝炎; 聯(lián)合治療; 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.062 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）14-0-03

近些年來隨著社會的發(fā)展和科技的進(jìn)步，人們生活環(huán)境逐漸惡化和一些不良生活習(xí)慣的發(fā)生，導(dǎo)致許多疾病病發(fā)率逐年上升[1]。慢性乙型肝炎是指患者經(jīng)臨床檢驗呈陽性乙肝病毒并且?guī)в新愿窝装Y狀，肝組織細(xì)胞發(fā)生變異者，治療痊愈率極低[2]?，F(xiàn)在臨床上一般使用核苷（酸）類藥物（NAs）聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（CHB），治療效果好且不良反應(yīng)發(fā)生率低[3]。本文現(xiàn)對筆者所在醫(yī)院2016年1-12月收治的80例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行研究，分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年1-12月收治的慢性乙型肝炎患者80例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：被確診為患有慢性乙型肝炎的患者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝硬化、癲癇、全身免疫性疾病等患者;患有嚴(yán)重心、腎功能障礙;嚴(yán)重的交流障礙及明顯的精神障礙者;患有其他感染性并發(fā)癥者;近期服用其他常規(guī)藥物與本研究所用藥物性能沖突者[5]。隨機(jī)分為研究組（n=40）和對照組（n=40）。研究組男21例，女19例，年齡39～71歲，平均（48.5±7.9）歲;病程4.5～16個月，平均（9.2±3.6）個月。對照組男18例，女22例，年齡42～65歲，平均（50.6±6.9）歲;病程4.6～17個月，平均（10.6±4.1）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ卷椦芯烤椴⑼獗卷椦芯?。

1.2 方法

對照組應(yīng)用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字H20123047，山東濰坊制藥廠生產(chǎn)），100 mg/次，1次/d，口服持續(xù)用藥治療30 d。

研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿德福韋酯（國藥準(zhǔn)字H20070201，浙江安科福韋生產(chǎn)）10 mg/次，1次/d，口服持續(xù)用藥治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者的肝功能變化情況 肝功能是在治療前對患者進(jìn)行空腹取靜脈血3 ml左右，采用全自動生化分析儀（日立7080）對谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TBIL水平進(jìn)行檢測，具體操作過程按照說明書進(jìn)行[6]。

1.3.2 兩組患者的肝纖維化變化情況 肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）的檢測使用化學(xué)發(fā)光法[7]，試劑盒采用的是由南京生物工程研究所生產(chǎn)，具體操作過程按照說明書進(jìn)行。

1.3.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，例如惡心嘔吐、癲癇、顱內(nèi)壓升高等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肝功能對比

研究組患者治療后肝功能情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的肝纖維化對比

研究組治療后肝纖維化指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近幾年來，慢性乙型肝炎成為困擾人們正常生活和學(xué)習(xí)的疾病，往往對患者家庭造成嚴(yán)重傷害，嚴(yán)重者甚至致死，且該病在近幾年正呈現(xiàn)著逐步上升的趨勢。相關(guān)資料顯示，我國慢性乙型肝炎的發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到一個較高百分率[8]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，慢性乙型肝炎是一個乙型肝炎病毒不斷繁殖的連續(xù)過程，主要是受到患者自身體內(nèi)和外界各致病因素的影響[9]。隨著我國臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展壯大，臨床上對于治療慢性乙型肝炎也有了更加科學(xué)的方法，就拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果進(jìn)行詳細(xì)分析討論。

慢性乙型肝炎是由于患者感染乙型肝炎病毒（HBV）的影響，乙型肝炎病毒的傳播范圍極廣、傳播途徑多，主要有家族遺傳因素、機(jī)體本身免疫功能低下極易感染、早期病癥發(fā)現(xiàn)不重視、被誤診或漏診并未得到及時診治、有其他肝病感染病毒史等一些因素決定，尤其是患者若患有原有肝炎，一旦再次感染乙肝病毒，則更容易惡化為慢性肝炎[10]。患者臨床表現(xiàn)為身體疲勞、身形消瘦，同時伴有不定期性發(fā)熱，肝功異常、食欲不振、消化不良，患有微弱且持續(xù)性的疼痛感。慢性乙型肝炎具有潛伏期長、潛伏程度深、病變程度復(fù)雜等特點(diǎn)，再加上患者病理程度、身體狀況及年齡層次不同，導(dǎo)致許多患者經(jīng)常規(guī)藥物治療后效果差異性極大，治愈率低[11]。隨著臨床醫(yī)療的進(jìn)步，對慢性乙型肝炎的治療也有了獲得性的研究進(jìn)展，比如核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎。目前臨床用于治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類藥物（NAs）藥物主要有拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、替比夫定（LdT）等[12]。病毒根據(jù)其遺傳物質(zhì)又分為RNA病毒和DNA病毒，大多以復(fù)制的方式進(jìn)行大量繁殖，核苷（酸）類藥物直接作用于病毒的內(nèi)部環(huán)境，作用效果明顯。比如拉米夫定能有效抑制病毒復(fù)制，阿德福韋引起變異，依曲西他平能抑制DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，泰諾福韋是核苷酸類聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制劑，恩替卡韋選擇性抑制復(fù)制，克拉夫定能抑制HBV復(fù)制等各種作用機(jī)制[13]。

在本項研究中顯示，研究組患者藥物治療后肝功能指標(biāo)ALT、AST及TBIL均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肝功能，一是肝臟的生理功能，即解毒功能、分泌功能、代謝功能等;另一個是指肝臟所含有及分泌的成分，比如轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白等。研究組患者藥物治療后肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）[14]。肝纖維化致病機(jī)制類似于冠心病的發(fā)生機(jī)制。慢性乙肝肝炎導(dǎo)致肝內(nèi)的纖維結(jié)締組織增生，但又因乙型肝炎病毒對纖維結(jié)締組織的降解活性相對或絕對不足，結(jié)果導(dǎo)致大量纖維結(jié)締組織沉積下來，又稱為肝纖維化。由此可見，運(yùn)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療，可以有效對乙型肝炎病毒起抑制性作用，對患者的身體健康也有極大的保障作用，從而大大改善患者的生活質(zhì)量。

通過研究證實，單一類的藥物對慢性乙型肝炎疾病的臨床治療效果不是很理想，不能夠長時間的緩解患者的疼痛癥狀，對患者正常生理生活產(chǎn)生不便影響，同時給患者的外觀也造成了一定的影響。聯(lián)合治療對慢性乙型肝炎有協(xié)同作用，尤其是對乙型肝炎病毒發(fā)生過程產(chǎn)生抑制作用。本研究中分析了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合用藥治療對慢性乙型肝炎的臨床效果，結(jié)果表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性乙型肝炎具有更好的臨床效果。

因此，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療能夠更好地解決慢性乙型肝炎疾病的臨床癥狀，緩解患者病情及病痛。另外，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎疾病的過程中伴隨的不良反應(yīng)比較少，比使用單個藥物治療的臨床效果更顯著，并且患者具有很高的依從性，并且在治療過程中應(yīng)該密切關(guān)注患者心理情緒變化。多年來已有許多新的藥物用來治療慢性乙型肝炎，隨著社會的進(jìn)步，許多科技型技術(shù)正在逐漸應(yīng)用于臨床疾病治療中，針對疾病的起因，引起疾病過程的特點(diǎn)等諸多因素進(jìn)行深入化的研究，最大程度地發(fā)揮它們的作用，一直是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)攻克疾病的一個最快捷、最有效的途徑[15]。慢性乙型肝炎病的發(fā)病機(jī)理較復(fù)雜，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療雖然較常規(guī)藥物治療有極大的優(yōu)勢，但還存在一些無法克服的缺點(diǎn)，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，相信提高患者的生活和工作質(zhì)量、提高慢性乙型肝炎的治愈率不會再是備受困擾的難題。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療效果更好，安全性高，很大程度上抑制了乙型病毒，對減輕患者病情有極好的治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有極大的優(yōu)勢，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Liu H M，Guo Y M，Wang R L，et al.Liuweiwuling tablets combined with nucleoside （acid） drugs in the treatment of chronic hepatitis B hepatic fibrosis[J].Chinese Herbal Medicine，2016，47（17）：3133-3142.

[2]吳衛(wèi)兵，葉會麗，范榮華，等.干擾素聯(lián)合核苷（酸）類似物不同給藥方案治療慢性乙型肝炎療效及安全性研究[J].河北醫(yī)藥，2016，21（3）：389-391.

[3]謝巧靈，朱英，叢慶偉，等.耐核苷（酸）類藥物慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HBV基因型和P區(qū)耐藥突變位點(diǎn)分析[J].實用肝臟病雜志，2016，19（1）：60-63.

[4]汪順才，王兵，馬潔，等.經(jīng)琢-干擾素和核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比較研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20（4）：455-459.

[5]劉玉娟，李佳.核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎完全應(yīng)答者聯(lián)合α-干擾素繼續(xù)治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的初步報告[J].實用肝臟病雜志，2016，19（4）：478-479.

[6] Xu Y，F(xiàn)eng J H，Li R K，et al.adefovir Dipivoxil and other nucleoside （acid） analogues in the treatment of chronic hepatitis B[J].Journal of Applied Liver Disease，2016，19（6）：669-673.

[7]盧婷，宋玉霞，李成忠.核苷（酸）類藥物治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清磷變化及其相關(guān)影響因素分析[J].實用肝臟病雜志，2016，19（2）：168-171.

[8]張揚(yáng)武，羅偉生，黃瑞，等.六味五靈片聯(lián)合核苷（酸）類抗病毒藥對慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，12（3）：589-595.

[9]王愛華，馮欣.雙環(huán)醇片聯(lián)合核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎療效和安全性Meta分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2016，25（6）：652-657.

[10] Tang L R，Guo T，Tao Y Y，et al.Fuzheng Huayu Capsule combined with nucleoside （acid） drugs in the treatment of chronic hepatitis B hepatic fibrosis[J].Journal of Integrated Chinese and Western Medicine，Liver Disease，2013，23（3）：183-187.

[11]鮑旭麗，渠亞超，熊芳，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷（酸）類似物96周延長療程治療e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的效果觀察[J].中國綜合臨床，2016，32（8）：673-676.

[12] Cao Z H，Liu Y L.A 48-week clinical study of interferon combined with nucleoside analogues in the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].Infectious Disease Information，2016，29（2）：77-80.

[13]陳芬蘭，陳麗萍，趙紅，等.加用和換用核苷（酸）類似物在治療慢性乙型肝炎發(fā)生耐藥的頻率及變異模式分析[J].肝臟，2017，22（1）：38-41.

[14]賈曉艷，程勇前，張政，等.核苷（酸）類似物序貫/序貫聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中國感染控制雜志，2017，16（10）：909-915.

[15] Liu L，Zheng J F.Clinical analysis of 34 patients with chronic hepatitis B nucleoside（acid）analogues treated with triflurane，tenofovir dipivoxil[J].Liver，2016，21（6）：444-446.

（收稿日期：2018-11-26）