奈達鉑與順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放化療用于食管癌術后的臨床對照研究

李藝江

【摘要】 目的：對比分析奈達鉑與順鉑分別聯(lián)合紫杉醇用于食管癌患者術后同步放化療中的臨床效果及安全性。方法：選取2014年1月-2016年12月于筆者所在醫(yī)院行手術治療的60例食管癌患者，采取隨機數(shù)字表法等分為兩組。術后對照組30例給予順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療，觀察組30例予以奈達鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療。比較兩組近期臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組治療后1年照射野內(nèi)復發(fā)率、無復發(fā)生存率分別為6.67%、83.33%，與對照組的10.00%、76.67%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組中性粒細胞、血紅細胞及血小板減少的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損傷發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：奈達鉑與順鉑分別聯(lián)合紫杉醇用于食管癌術后同步放化療的臨床療效好，但奈達鉑對胃腸道刺激更小，肝腎損傷更小，具有較高的臨床安全性，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 奈達鉑; 順鉑; 紫杉醇; 食管癌; 術后同步放化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.02.019 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）02-00-02

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，每年約有25萬新發(fā)病例，占全世界新發(fā)病例的一半，多發(fā)于河南、河北、山西三省交界的太行山南側地區(qū)及一些沿海地區(qū)。手術是目前臨床上食管癌的主要治療方法之一，但預后效果不佳，單純手術五年生存率不足15%[1-2]?；煛⒎暖熆蓽p少術后復發(fā)率及腫瘤轉(zhuǎn)移率。本研究以筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年12月收治的60例食管癌術后患者為研究對象，探討該病手術后分別應用奈達鉑與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療的臨床效果，以期更好指導食管癌患者的術后臨床用藥，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年12月收治的

60例食管癌患者，均為鱗狀細胞癌，納入標準：（1）所有患者均被確診為食管鱗癌;（2）KPS評分均≥70分;（3）手術后至放化療時間不超過3個月。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、肺、腎及造血系統(tǒng)等功能障礙者;（2）對研究藥物過敏或不能耐受手術者;（3）依從性差，不配合治療者;（4）患精神障礙不能配合治療者。按隨機數(shù)字表法等分為兩組，每組30例。觀察組男21例，女9例;年齡43～73歲，平均（56.63±5.21）歲;

卡氏功能狀態(tài)量表（karnofsky performance status，KPS）評分70～90分;臨床分期：Ⅱ期5例，Ⅲ期25例。對照組男

23例，女7例;年齡46～75歲，平均（56.12±5.27）歲;KPS評分70～90分;臨床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期23例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均限期行食管癌根治切除手術：采用右胸入路兩野或三野淋巴結清掃及食管癌切除、主動脈弓上或頸部吻合術;大部分采用胸腔鏡輔助手術。

術后對照組給予紫杉醇注射液+注射用順鉑，具體用藥：紫杉醇135 mg/m2+順鉑75 mg/m2，每3周1次，放化療同步，完成2個周期;觀察組選用紫杉醇注射液+注射用奈達鉑，具體用藥：紫杉醇135 mg/m2+奈達鉑75 mg/m2，每3周1次，放化療同步，完成2個周期。

兩組均給予同步放療：兩組均使用6 MV X線直線加速器治療，利用CT模擬定位后在計劃系統(tǒng)里設計放療計劃，在計劃系統(tǒng)內(nèi)勾畫臨床靶區(qū)，CTV包括術后瘤床及雙鎖骨上縱隔2、4、7淋巴結引流區(qū)，外擴0.6～0.8 cm形成PTV，處方劑量95%PTV予以50～56 Gy，術后殘留推量至66 Gy左右。

1.3 觀察指標

比較兩組近期臨床療效和不良反應發(fā)生情況。

1.4 評定標準

（1）1年無復發(fā)生存率：即首次治療至隨訪1年未出現(xiàn)局部復發(fā)、死亡的比例。（2）不良反應采用CTCAE V4.0進行分級：

1級為輕度，無癥狀或輕微;2級為中度，有癥狀需一般處理;

3級為嚴重，但不危及生命;4級為危及生命;5級為死亡[3-4]。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組1年無復發(fā)生存率比較

觀察組患者的1年無復發(fā)生存率為83.33%（25/30），與對照組的76.67%（23/30）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應比較

觀察組與對照組均未出現(xiàn)死亡病例;兩組中性粒細胞、血紅細胞及血小板減少的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損傷發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病呈明顯的地區(qū)差異，發(fā)病原因可能與環(huán)境因素、遺傳因素等有關，目前公認飲酒、吸煙、吃燙食、辣食等人群患病風險更高[5]。手術治療是目前臨床治療食管癌的主要治療方法之一，雖然食管癌的手術切除率有所提高，并發(fā)癥下降，但總體治療效果仍不理想[6]。我國在食管癌的診療方面取得了相對顯著的成績，手術并發(fā)癥和圍術期的死亡率日漸下降，隨著淋巴結清掃范圍的擴大、管狀胃技術及胸腔鏡技術的普及，食管癌患者的遠期生存和生活質(zhì)量均有所提高。術后同步放化療是臨床為提高治愈率、改善預后常采用的治療手段。

紫杉醇為細胞周期抗腫瘤藥物，通過促進微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，將腫瘤細胞積聚于較為敏感的G2/M期;同時干擾細胞基因表達，促進細胞凋亡;還能提升乏氧細胞再氧合水平，降低腫瘤細胞增殖能力[7-8]。鉑類聯(lián)合紫杉醇是一種療效已被肯定的化療方法，有效緩解率高。順鉑是最初投入臨床使用的鉑類化合物，奈達鉑為順鉑的結構類似物，為大二代鉑類化療藥物，二者都是通過與核苷結合生成鉑-核苷結合物，從而抑制腫瘤DNA的合成[9-10]。本研究中兩組患者不良反應率均較高，但給予奈達鉑的觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損害發(fā)生率均明顯低于給予順鉑的對照組，且對照組出現(xiàn)4例惡心嘔吐危及生命的患者，觀察組均未出現(xiàn)此類情況，說明奈達鉑胃腸道反應和肝腎功能損害弱于順鉑。奈達鉑的溶出速度遠高于順鉑，腎臟毒性較小，故用藥后無須水化，只需給藥后繼續(xù)補液1 000 ml，而順鉑需水化利尿，化療當日需補水3 000 ml，體質(zhì)弱的患者常難以耐受，依從性差，且水化治療還會增加住院時間[11]。本研究中化療同時還給予了同步放療，優(yōu)點有：（1）放療與化療有協(xié)同作用，放療能夠殺傷腫瘤細胞DNA，增強化療對腫瘤細胞的細胞毒性，化療可提高腫瘤細胞對放療的敏感性，促進腫瘤細胞進入G2/M期;（2）可縮短療程，抑制腫瘤細胞增殖，抵抗腫瘤細胞亞群;（3）化療藥物作用于全身，可有效抑制病灶轉(zhuǎn)移，有效縮短總療程[12]。本研究中，兩組患者均采用術后同步放化療，觀察組1年照射野內(nèi)復發(fā)率、無復發(fā)生存率分別為6.67%、83.33%，與對照組的10.00%、76.67%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明同步放化療確能取得良好效果，有效緩解病程進展。

綜上所述，食管癌患者術后應用奈達鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療的臨床療效好，但奈達鉑對患者胃腸道刺激、肝腎功能損害小于順鉑，臨床安全性更高，更易被患者接受，值得臨床推廣。

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