培美曲塞與吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果對(duì)比

林長(zhǎng)裕++楊錠洪++李偉健

[摘要] 目的 比較培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞癌的臨床效果。 方法 選取本院2011年7月～2013年8月收治的100例肺腺癌患者為研究對(duì)象，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例，觀察組給予培美曲塞+奈達(dá)鉑治療，對(duì)照組給予吉西他濱+奈達(dá)鉑治療，比較兩組的臨床效果及用藥安全性。 結(jié)果 觀察組疾病控制率為74.0%，對(duì)照組疾病控制率64.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），貧血血小板及胃腸道反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 培美曲塞及吉西他濱均有一定的臨床效果且療效簡(jiǎn)單，培美曲塞毒副作用較輕，應(yīng)作為非小細(xì)胞肺癌治療的首選方案。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞；吉西他濱；奈達(dá)鉑；非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）02（b）-0131-03

Efficacy comparison of pemetrexed and gemcitabine in treatment of advanced non small cell lung cancer

LIN Chang-yu YANG Ding-hong LI Wei-jian

Department of Tumor Internal Medicine，People′s Hospital of Puning City in Guangdong Province，Puning 515300，China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of pemetrexed and gemcitabine combined with nedaplatin in treatment of advanced non small cell lung cancer （NSCLC）. Methods 100 patients with lung adenocarcinoma in our hospital from July 2011 to August 2013 were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，observation group were given with pemetrexed + nedaplatin，control group were given with gemcitabine + nedaplatin，the clinical efficacy and drug safety was compared between two groups. Results The disease control rate of observation group was 74%，the control group was 64%，the difference was not significant （P>0.05）；the incidence of leukopenia and neutropenia between two groups had significant difference （P<0.05），anemia platelet and gastrointestinal reaction rate had no significant difference （P<0.05）. Conclusion Pemetrexed and gemcitabine has certain clinical effect，pemetrexed with low toxicity，can used as preferred scheme therapy of non-small cell lung cancer.

[Key words] Pemetrexed；Gemcitabine；Nedaplatin；Non small cell lung cancer

肺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，大多患者經(jīng)確診已錯(cuò)失手術(shù)時(shí)間，而晚期非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類(lèi)型，占80%左右[1]。目前臨床主要通過(guò)化療對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療。培美曲塞為多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，以往其主要作為二線藥物用于非小細(xì)胞肺癌治療，但美國(guó)食品藥品管理局已在2008將其確定為一線藥物用于臨床中[2]，但其作為一線藥物的臨床治療研究相對(duì)較少，本次研究對(duì)本院100例非小細(xì)胞肺癌患者分別采取培美曲塞和吉西他濱進(jìn)行治療，分析兩種治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年7月～2013年8月收治的100例肺腺癌患者為研究對(duì)象，均屬Ⅳ期轉(zhuǎn)移病晚期腺癌患者，男54例，女46例，年齡48～76歲，平均（58.61±5.38）歲，其中50例接受培美曲塞+奈達(dá)鉑治療作為觀察組，另50例行吉西他濱+奈達(dá)鉑治療作為對(duì)照組，兩組均為抽簽隨機(jī)選取，患者治療前對(duì)分組方式及治療均知情并簽署知情同意書(shū)，兩組患者的性別、年齡等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：治療前7 d給予葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H110 20803，生產(chǎn)單位：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司），治療周期結(jié)束21 d后停服，首次培美曲塞（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996，生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）前7 d肌注1000 μg維生素B12 1次，后每隔3周期注射一次，在培美曲塞治療當(dāng)天及前后2 d給予給予地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H51020647，生產(chǎn)單位：四川泰華堂制藥有限公司）4 mg，口服，2次/d。具體給藥情況根據(jù)患者體表面積，首日培美曲塞500 mg/m2與100 ml生理鹽水相溶，2～3 d奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295，生產(chǎn)單位：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司）80 mg/m2與500 ml生理鹽水相溶，均靜脈滴注，持續(xù)21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組：結(jié)合患者體表面積計(jì)算，1、8 d吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341，生產(chǎn)單位：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司）1000 mg/m2與100 ml生理鹽水相溶靜脈給藥30 min，2～3 d奈達(dá)鉑80 mg/m2與500 ml生理鹽水相溶。靜脈滴注給藥，21 d為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。CR：4周以上未見(jiàn)目標(biāo)病灶；PR：基線病灶最大徑總和下降>30%，持續(xù)4周；SD：基線病灶最大徑和下降<30%；PD：基線病灶最大徑總和增加>20%或新病灶出現(xiàn)；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄并比較兩組白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、貧血血小板及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組DCR為74.0%，對(duì)照組DCR為64.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組化療毒副作用的比較

骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)為主要不良反應(yīng)，兩組白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），貧血血小板及胃腸道反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

非小細(xì)胞癌的化療治療早在50年前就得到了確認(rèn)，盡管藥物多樣化發(fā)展趨勢(shì)明顯，但肺癌死亡率仍未得到根本的控制[4-6]。目前多西他賽、吉西他濱等藥物與順鉑的臨床應(yīng)用較廣泛，經(jīng)過(guò)臨床研究顯示各方案之間未見(jiàn)明顯差異[7-8]。培美曲塞是近年新型的非小細(xì)胞肺癌治療藥物，其優(yōu)勢(shì)主要在于藥物毒副作用弱，患者可耐受，因此培美曲塞在臨床中的應(yīng)用得到廣泛的關(guān)注[9]。

吉西他濱是可破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類(lèi)代謝物抗癌藥，屬核苷酸還原酶抑制劑，其在DNA合成、修復(fù)的過(guò)程中具有重要作用，是脫氧核苷酸生成的關(guān)鍵，其抗腫瘤作用主要通過(guò)抑制DNA合成和促進(jìn)凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)[10-11]。美國(guó)PDA確立其在局部晚期或已轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值[12]。國(guó)外研究證實(shí)，其治療非小細(xì)胞肺癌有效率為18%～28%，因此吉西他濱具有一定的臨床價(jià)值[13-14]，適應(yīng)證廣泛，包括晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺癌、轉(zhuǎn)移性和局限期乳腺癌，是晚期卵巢癌的二線治療措施，具有較廣的抗瘤譜，用于實(shí)體瘤治療均效果顯著[15-16]。

培美曲塞是臨床常用抗癌藥物，其主要機(jī)制是抑制葉酸代謝途徑，因其為多靶點(diǎn)抗腫瘤制劑，抗癌活性較強(qiáng)，一般不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，因此已成為治療非小細(xì)胞癌的常用藥物[17]。體外研究顯示，培美曲塞對(duì)胸苷酸合成酶活性有抑制作用，培美曲塞利用運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞內(nèi)，可轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式，多谷氨酸化在正常組織中濃度較低，但在腫瘤細(xì)胞中呈時(shí)間-濃度依賴性過(guò)程，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)半衰期較長(zhǎng)，因此可延長(zhǎng)藥物療效[18]。

本研究?jī)山M患者療效并無(wú)明顯差異，考慮可能因病理類(lèi)型均為腺癌，研究初期預(yù)設(shè)培美曲塞效果較好，但因病例有限，且多為晚期，療效不佳且預(yù)后較差，但本研究結(jié)果與部分大樣本病例研究結(jié)果相符[19-20]。另本研究未對(duì)遠(yuǎn)期療效開(kāi)展分析，有待今后完善。

培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑均有顯著療效，兩者近期療效為74.0%、64.0%，未見(jiàn)明顯差異，但培美曲塞白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞減少發(fā)生率與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此考慮用藥安全性較高，故治療應(yīng)以培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑為優(yōu)選方案。

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（收稿日期：2014-12-08 本文編輯：郭靜娟）