三七的炮制研究與規(guī)范

胡啟蒙等

[摘要] 三七為我國名貴中藥，試驗及臨床研究表明，三七的質量、藥效與炮制方法及其工藝條件有明顯關系。已知三七生品與蒸制三七、油炒三七等炮制品的藥理藥效不盡相同。生三七在止血、凝血以及對血清膽固醇和蛋白質合成等方面的作用明顯優(yōu)于蒸制三七、油炒三七等炮制品。但在益智方面，蒸制三七、油炒三七等炮制品的作用卻明顯優(yōu)于三七生品。根本原因是通過炮制加工，三七中不同皂苷的相對含量發(fā)生了變化。如何通過傳統(tǒng)的熱處理與現(xiàn)代的高壓、微波、發(fā)酵等技術炮制加工，提高三七特殊活性微量皂苷成分無疑是三七炮制研究的熱點。本文綜述了三七的現(xiàn)代炮制研究近況及炮制規(guī)范，旨在為進一步系統(tǒng)研究三七的炮制和質量控制提供參考。

[關鍵詞] 三七；藥理藥效；炮制方法；皂苷

[中圖分類號] R283 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（b）-0012-05

Processing research and standardization of Panax notoginseng

1.Faculty of Chinese Traditional Medicine，Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650500，China；2.Faculty of Life Science and Technology，Kunming University of Science and Technology，Kunming 650500，China

[Abstract] Panax notoginseng is an important traditional Chinese medicine.The clinical and experimental research show that the processing methods and processing conditions of Panax notoginseng have important effects on its quality，efficacy.It has been known that there are many differences in pharmacological effects among raw Panax notoginseng，steamed Panax notoginseng，fried Panax notoginseng and other processed products.Compared with those processed products，raw Panax notoginseng has better pharmacological effects in hemostasis，coagulation and the synthesis of serum cholesterol and protein.The processed products of steamed Panax notoginseng and fried Panax notoginseng，however，have better effect in improving intelligence.The fundamental reason for these differences can be attributed to different processing method affecting the relative quantity of different saponins in Panax notoginseng.How to increase active saponins content in Panax notoginseng through traditional thermal processing or modern technology，such as high pressure，microwave，fermentation processing，has been a hot area of the processing research of Panax notoginseng.Ancient and modern processing methods of Panax notoginseng are described in this paper and provided a reference for further research of craft and quantity standard of Panax notoginseng.

[Key words] Panax notoginseng；Pharmacological effect；Processing method；Saponin

三七為五加科植物人參三七[Panax pseudo-ginseng Wall.var.notoginseng（Burkill）hoo & tseng]的干燥根，又名田七，主產(chǎn)于云南、廣西、四川等地[1]。三七味甘，微苦，性溫，歸肝、胃、心、小腸經(jīng)，具有止血化瘀、消腫止痛、補虛、強壯等作用，是臨床常用的名貴中藥材。三七藥用最早記載于元朝趙宜真編撰的《仙傳外科方集》（1378年，元朝楊清叟編著），其后李時珍的《本草綱目》[2]中有詳細記載，“三七近時始出，南人軍中用為金瘡要藥，云有奇功”，“彼人言其葉左三右四，故名三七。蓋恐不然，乃陽明厥陰血分之藥，故能治一切血病”。明清時期，三七的臨床應用愈來愈廣，除用于跌打損傷、瘡癰腫毒外，還廣泛用于內(nèi)出血及婦科疾病。近現(xiàn)代醫(yī)學證明，三七具有止血、散瘀、消腫、止痛、強壯、生肌、增強免疫功能、抑制腫瘤等多種功效[3]。在數(shù)百年臨床應用中，三七在治療血癥方面得到了極高評價，被認定為“外傷科的圣藥”“止血之神藥、理血之妙品”“可治一切血癥”[4]。近年來還用于冠心病、糖尿病、心絞痛、血栓等疾病的治療。

三七的炮制始載于明《萬氏女科》，對其炮制方法為“末”，后《本草求真》載“研用良”。清《外科大成》載有“焙”?，F(xiàn)行炮制方法頗多，除常用生品切片、碾細粉外，還有蒸、炸、酒制等多種方法[5]。試驗及臨床研究表明，三七的質量和藥效與三七的炮制方法及炮制工藝有明顯關系[4]，加工方法不同導致三七有不同的功效，如三七的“生消熟補”[6]等，其原因與三七炮制前后藥效成分的種類及含量的變化密切相關。本文通過全面收集有關三七炮制的研究報道，主要從不同炮制方法對三七藥效成分及其藥理活性的影響進行匯總歸納，旨在為三七炮制的進一步系統(tǒng)研究提供參考。

1 不同炮制方法對藥理作用的影響

1.1 對止血作用的影響

三七中含三七素，是止血的主要活性成分[7]。彭蕓崧等[8]對給予不同炮制品三七的SD大鼠采取斷尾方法，然后計算大鼠的出血時間，結果表明給予生三七的大鼠出血時間為153.43 s，蒸制品的出血時間為161.25 s，油炸品的出血時間為167.13 s，由此可知，生三七的止血作用強于其炮制品。

1.2 對血脂的影響

陳國珍等[9]通過研究生、熟三七對大白鼠實驗性高血脂水平的影響，發(fā)現(xiàn)高溫處理的三七（熟三七）能使高脂飼料喂養(yǎng)的大白鼠血清膽固醇升高79.30%，而生三七在一定程度上可使其血清膽固醇升高的幅度降低13.00%。與對照組造模前后相比，生三七組中造模前后血清膽固醇的含量差值低于對照組造模前后血清膽固醇含量的差值，而熟三七則恰好相反?？傮w來說生三七能抑制大白鼠膽固醇含量的升高。

1.3 對蛋白質合成的影響

張寶恒等[10]研究了生、熟三七總皂苷對蛋白質合成的影響。當給予小鼠灌胃200 mg/kg劑量生、熟三七總皂苷時，都能使3H-亮氨酸參與肝、腎和血清蛋白質合成的放射性強度明顯增強，特別注意的是，生三七總皂苷使肝臟蛋白質合成率升高24.60%，而蒸制品總皂苷僅使肝臟蛋白質合成率升高13.30%。

1.4 對益智方面的影響

萬曉青等[11]用三七及其不同炮制品的水提物灌胃小鼠。生三七、蒸制三七和油炒三七的水提取物均能顯著縮短小鼠尋找暗臺時間（水迷宮游泳持續(xù)時間），其中蒸制三七和油炒三七的水提物使小鼠在第四象限游泳時間分別為14.57、12.07 s，而生三七的水提取物使小鼠在第四象限游泳時間為16.56 s。蒸制三七和油炒三七的益智作用強于生三七。

1.5 對抗凝血作用的影響

彭蕓崧等[8]通過實驗表明，與空白對照組相比，模型對照組SD大鼠的凝血時間明顯縮短；與模型對照組相比，生三七水提和醇提組大鼠的凝血時間均有所延長。生三七、油炸三七粗提取物對大鼠尾部凝血時間分別為67.70、63.00 s，而蒸制三七粗提取物對大鼠尾部凝血時間僅為59.63 s，結果表明，生三七具有一定抗凝作用，經(jīng)炮制后，抗凝作用減弱。

2 不同炮制方法對功能成分皂苷含量的影響

2.1 不同炮制方法對三七總皂苷含量的影響

張穗[12]采用薄層色譜法、紫外光譜法定性分析三七生品及蒸制和油炸兩種炮制品中的成分，結果表明，生品與蒸制和油炸兩種炮制品的成分種類基本相同，但總皂苷及醇、水浸出物的含量相差較大。生品中三七總皂苷含量為14.27%，蒸制品中三七總皂苷含量為16.12%，而油炸品中三七總皂苷含量僅為12.74%，提示油炸法欠妥，應以蒸制為宜。唐第光[13]比較研究三七生品及其油炸制品的化學成分，結果表明，對比生三七，油炸制品的化學成分間比例發(fā)生變化，溶出物下降，總皂苷含量僅為生品的60%～70%，而油炸程度越高，三七總皂苷含量越低。生品三七總皂苷含量為11.41%，而油炸品三七總皂苷的含量僅為7.02%，由此可以看出，生品中三七總皂苷的含量明顯高于油炸品。

2.2 不同炮制方法對常量皂苷和微量皂苷含量的影響

三七主要成分有三七總皂苷、三七素、黃酮、揮發(fā)油、氨基酸、糖類及各種微量元素等。現(xiàn)代化學和藥理學研究表明，三七總皂苷是三七的主要有效成分。三七總皂苷和部分單體皂苷在血液系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、物質代謝以及抗炎、抗腫瘤等方面均有較好的藥效活性，在耐缺氧、抗衰老、提高機體免疫力等方面的三七總皂苷的作用顯著優(yōu)于人參總皂苷。

三七中總皂苷含量約為12%，含多種達瑪烷型四環(huán)五帖皂苷類，主要為人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1和三七皂苷R1～R7、O1、P2、Q3、S4、T5、絞股蘭苷-RVⅡ，其中常量皂苷為人參皂苷Rb1、Rg1、Re、Rd等，微量皂苷為人參皂苷Rh1、F1、Rg3等；常量皂苷Rg1、Rb1在三七中的含量遠高于人參總皂苷，如Rg1可高出8倍之多[14]。人參和三七都有的皂苷：Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Re、Rg1、Rg2、Rg3等；人參獨有的皂苷：Ra0、Ra1、Ra2、Rs1、Rs2等；三七獨有的皂苷：FC、FE、R1、R2、R3、R4等[15]。

黎光南等[16]通過實驗表明，熟三七粉中的主要單體皂苷成分為人參Rg1、D1、D2及人參Rb1，苷元為人參二醇及人參三醇，其中Rg1量最高，Rb1次之。毛春芹等[17]通過實驗比較不同加工炮制方法對三七中Rg1含量的影響，結果表明，生三七粉、油炸三七及蒸三七相比較，生三七粉中Rgl含量最高，R1含量最低，蒸制三七中的Rb1和R1均高于生三七。蒸三七中三七皂苷R1、人參皂苷Rgl、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1的質量分數(shù)分別為0.809%、3.29%、0.991%、1.02%；生三七中上述成分的質量分數(shù)依次為0.759%、3.25%、0.947%、0.985%；油炒制三七中上述成分的質量分數(shù)分別為0.756%、2.86%、0.896%、0.903%。

柯金虎等[18]通過實驗測定三七總皂苷及R1、Rg1、Rb1的含量，結果表明，生三七粉經(jīng)過蒸制法炮制后總皂苷及人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R13種單體成分的含量均有不同程度的降低，降低程度依次為Rg1>R1>Rb1。覃潔萍等[19]的研究也表明，經(jīng)炮制后三七中的R1、Rg1、Rb1的含量也都有不同程度的降低，其中高溫高壓蒸制（105 ℃蒸制1.5 h及110 ℃蒸制2 h）或常壓蒸制時間（蒸制8.5 h）越長，主要皂苷類成分的含量降低越多，而用油炸或黑豆汁蒸制的三七皂苷類成分的量降低相對較少。Wang等[20]的研究則表明，蒸制導致三七中人參皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re的量逐漸減少，但促進了相關皂苷成分的轉化，研究鑒定了8個新皂苷成分：人參皂苷20S-Rh1、20R-Rh1、Rk3、Rh4、20S-Rg3、20R-Rg3、Rk1和Rg5；同時還進行了蒸制和熏制對三七皂苷成分動態(tài)轉化研究，結果表明，濕度和溫度直接影響炮制的轉化作用，其中含水量為必要條件，而高溫則有助于皂苷的轉化。Sun等[21]發(fā)現(xiàn)三七蒸制過程中，三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、Rb1、Rd、Rc、R2、Rb3、Re量降低，但人參皂苷Rh1、Rg2、20R-Rg2、Rg3、Rh2量增加。此外，蒸制的時間與溫度將顯著影響人參皂苷Rg3的轉化。

三七總皂苷中，以人參皂苷Rg1的含量最高，是三七總皂苷中主要成分之一，具有顯著而廣泛的藥理活性。以人參皂苷Rg1為評價指標，歸納總結主要的三七炮制方法及用這些方法炮制后三七中Rg1的含量，結果見表1。

表1 不同炮制方法三七皂苷Rg1的含量

由表1可知，鮮三七中三七皂苷Rg1的量最高，高達3.297%，其次是微波低火干燥三七（2.714%），而常壓蒸8.5 h三七中Rg1的量最低，只有1.165%，110℃蒸2 h和105 ℃蒸1.5 h也較低，不足1.600%。從目前的研究成果看，若以三七皂苷Rg1為評價指標，其炮制品中微波低火干燥的質量最好。

根據(jù)相關文獻 [11，22，25-35]整理，三七中主要的常量皂苷和微量皂苷及其相關生物活性概況整理見表2。

3 其他炮制研究與規(guī)范

三七的炮制方法始見于明《萬氏女科》，臨床多用生飲片或三七粉，熟制有蒸制和油炸。三七的近現(xiàn)代炮制方法也主要為研粉、油炸、蒸制[36]。2010年版中國藥典[37]一部附錄收載的三七炮制為：洗凈、干燥、碾細粉。各省、市、自治區(qū)所頒行的炮制規(guī)范方法不一，但一般都沿用了歷代方法，主要炮制方法有：①用時搗碎；②洗凈、干燥、研細粉；③油炸：打碎、分大小用食油炸至表面黃棕色、取出、瀝去油、放涼、研細粉；④蒸制：洗凈、蒸透、切片、干燥；⑤酒制：10倍量白酒浸泡30 d以上服用?，F(xiàn)代工藝主要有高壓蒸煮、微波、酶法、發(fā)酵、真空冷凍干燥法等工藝，均重點考慮皂苷的轉化及稀有皂苷含量的提高及新皂苷的轉化等方面。

3.1 發(fā)酵和真空冷凍干燥炮制法研究

李國紅等[38]采用枯草芽孢桿菌發(fā)酵三七須根，并從發(fā)酵物中分離得到Rh1（0.1%）、Rg3（1.75×10-4）、R3（3.9×10-5）、Rg2（3.5×10-5）、Rh4（8×10-6）5個化合物，其中化合物人參皂苷Rh4為新合成皂苷，該化合物對一些癌細胞具有細胞毒作用，并認為是微生物轉化產(chǎn)物。

孟芹等[39]用正交法設計試驗研究了三七的真空冷凍干燥。在-25 ℃下干燥鮮三七，成品外形飽滿美觀、香氣濃、質地疏松，便于服用和粉碎，質量比傳統(tǒng)方法加工的三七好，三七總皂苷含量比傳統(tǒng)加工的三七約高出27%，比鮮三七僅低4%。

3.2 三七炮制規(guī)范

藥典中三七炮制的描述相對簡單，即制成三七粉。各省、市、自治區(qū)所頒行的炮制規(guī)范方法不一，但一般都沿用了歷代方法。

《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》2008年版：三七——將原藥（主根）洗凈，潤透，切薄片，干燥，篩去灰屑。三七粉——將原料洗凈，干燥，研成細粉[40]。

《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》2008年版：三七——取原藥材，除去雜質。三七粉——取原藥材，洗凈，干燥粉碎成細粉。三七粉一般要求全部通過五號篩（80目），并含能通過六號篩（100目）不少于95%[41]。

《浙江省中藥炮制規(guī)范》2005年版：三七片——取原藥，除去雜質，洗凈，置適宜容器內(nèi)，蒸至中心潤軟時，取出，趁熱切薄片，干燥。三七粉——取原藥，除去雜質，干燥，研成細粉；獲取三七片，研成細粉[42]。

《安徽省中藥飲片炮制規(guī)范》2005年版：三七——取原藥材，除去雜質。三七粉——取凈三七，碾成細粉，過篩。熟三七粉——取凈三七，打碎，大小分檔，分別用食油炸至表面黃棕色，取出，碾成細粉[43]。

《全國中藥炮制規(guī)范》1988年版：三七——取原藥材，除去雜質。三七粉——取凈三七，碾成細粉[44]。

綜上可以看出，各省市所收載的三七炮制大多是以《全國中藥炮制規(guī)范》為參照，以凈制、制粉為主，有的只在具體操作方法上略有不同或是另收載了油炸和蒸制方法。

明清時期，三七的炮制主要是“研末”與“焙制”，現(xiàn)今的炮制方法以蒸制、油炸主，加輔料炮制三七的方法已基本不用?，F(xiàn)代研究也主要是油炸、蒸制，并引入微波、真空冷凍、發(fā)酵等新技術。近現(xiàn)代應用現(xiàn)代分析測試技術、現(xiàn)代藥理學技術及現(xiàn)代加工技術進一步深入研究三七加工炮制過程中常量皂苷和微量皂苷物質的轉化作用、轉化機制、輔料作用及其與三七藥效的關系及進行相關毒性實驗研究，對繼承和發(fā)揚古人的用藥經(jīng)驗、改進和優(yōu)化炮制方法及工藝，制訂科學嚴密、完善規(guī)范、切實可行的三七飲片加工質量標準及其檢測依據(jù)和檢測方法，充分發(fā)揮三七的臨床療效具有重要意義。

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（收稿日期：2014-10-28 本文編輯：李亞聰）