濃縮生長因子對美學(xué)區(qū)單顆牙即刻種植的療效分析

羅曉軍 趙冰 李雨奚 張璐

[摘要]目的：探討濃縮生長因子（CGF）對美學(xué)區(qū)單牙即刻種植患者牙齦組織愈合、美學(xué)修復(fù)效果及滿意度的影響。方法：選取2015年4月-2017年8月筆者科室收治的92例美學(xué)區(qū)單牙即刻種植患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，每組46例。觀察組：于種植體-骨間隙加入比例為1：1的CGF與Bio-Oss骨粉混合物;對照組：僅給予Bio-Oss骨粉添加。采用視覺模擬評分法（VAS）評價(jià)患者術(shù)后疼痛程度，運(yùn)用紅色美學(xué)指數(shù)（PES）評估種植體周圍軟組織情況，比較兩組術(shù)后6個(gè)月牙齦退縮情況，并采取VAS評估患者對于即刻種植修復(fù)的主觀滿意度情況。結(jié)果：觀察組術(shù)后1、2、3d時(shí)疼痛VAS評分均顯著低于對照組同時(shí)點(diǎn)（P<0.05），兩組術(shù)后4、5d時(shí)疼痛VAS評分對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。觀察組術(shù)后3、6個(gè)月時(shí)PES評分依次為（10.35±1.02）分、（10.02±1.23）分，與對照組同時(shí)點(diǎn)的（8.75±0.87）分、（8.24±0.82）分相比，均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組牙齦退縮為（0.33±0.12）mm，較對照組的（0.44±0.26）mm 顯著減少，觀察組主觀滿意度評分為（93.45±4.32）分，與對照組的（81.47±6.21）分相比則顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CGF能有效促進(jìn)美學(xué)區(qū)單牙即刻種植患者的牙齦組織愈合，提高美學(xué)修復(fù)效果，且患者主觀滿意度較高。

[關(guān)鍵詞]濃縮生長因子;牙齦美學(xué);單牙即刻種植;修復(fù)效果;滿意度

[中圖分類號]R782.12? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）06-0126-04

Abstract： Objective? To explore the impact of concentrated growth factor （CGF） on the healing of gingival tissue， aesthetic restoration and satisfaction from patients who received immediate single-tooth implant in the esthetic zone. Methods? The subjects， 92 patients who received immediate single-tooth implant in the esthetic zone in our hospital from April 2015 to August 2017， were divided into two groups on the basis of random number table， each with 46 cases. The observation group was treated by adding a mix of CGF and Bio-Oss bone meal with a ratio of 1：1 into the implant bone gap， while the control group Bio-Oss bone meal only. Postoperative pain degree in patients was assessed using visual analogue scales （VAS）， and soft tissue condition around the implant was assessed using pink ethetic score （PES）. Gingival retraction was compared between the two groups 6 months after the operation and subjective satisfaction from patients over immediate implant restoration was evaluated using VAS. Results The observation group had much lower VAS scores for pain 1， 2， 3d after operation than the control group did at the same time points （P<0.05）， but seeing no big difference from the control group in VAS pain scores 4， 5d after operation （P>0.05）. The PES scores of the observation group 3， 6 months after operation were （10.35±1.02） points and （10.02±1.23） points respectively， which were much higher than （8.75±0.87） points and （8.24±0.82） points of the control group over the identical period， and the difference were statistical （P<0.05）. The gingival retraction the observation group witnessed was （0.33±0.12）mm， much less than （0.44±0.26）mm of the control group and the satisfaction score of the observation group was （93.45±4.32） points which was remarkably higher than （81.47±6.21） points of the control group， and the difference between the two groups was statistical （P<0.05）.? Conclusion? The application of CGF can significantly promote the healing of gingival tissue， improve aesthetic restoration in patients， and generate higher satisfaction from patients.

Key words： concentrated growth factor; gingival esthetics; immediate single-tooth implant; restorative effect; satisfaction degree

種植體成功的標(biāo)準(zhǔn)除了包括獲取長期穩(wěn)定的骨結(jié)合外，還應(yīng)包括穩(wěn)定的美學(xué)效果，要求種植體周圍軟組織應(yīng)自然、協(xié)調(diào)、穩(wěn)定，修復(fù)體逼真[1]。而如何獲取穩(wěn)定的美學(xué)效果是目前口腔種植領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。與傳統(tǒng)延期種植相比，即刻種植即刻修復(fù)技術(shù)由于具有創(chuàng)傷小、治療時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，目前被廣泛應(yīng)用于臨床[2]。研究顯示，即刻種植后不可預(yù)知的軟硬組織退縮是該手術(shù)存在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)之一[3]。為了減少軟硬組織退縮，促進(jìn)軟硬組織愈合，治療過程中生物材料的應(yīng)用具有重要價(jià)值。血小板濃縮物屬于新型生物材料，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用十分廣泛，濃縮生長因子（CGF）是其第三代制品。大量研究證實(shí)，CGF具有促進(jìn)組織再生的作用，并能減輕術(shù)后反應(yīng)，對感染及炎癥可起到抑制作用[4]。為進(jìn)一步探討CGF在美學(xué)區(qū)單牙即刻種植中的應(yīng)用價(jià)值，本研究對筆者醫(yī)院近年來收治的擬行即刻修復(fù)治療的患者于術(shù)中種植體-骨間隙內(nèi)加入比例為1：1的CGF與Bio-Oss骨粉混合物，并與單獨(dú)加入Bio-Oss骨粉的患者進(jìn)行療效對比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2015年4月-2017年8月收治的92例上頜前牙單牙即刻種植患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分成兩組，每組46例。觀察組：男22例，女24例，年齡18～58歲，平均（33.0±5.6）歲;對照組：男25例，女21例，年齡19～56歲，平均（31.9±7.2）歲。兩組患者資料對比無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者對研究及分組知情，自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①外傷導(dǎo)致的無法保留的患牙;②由于缺損累及骨下而必須拔除的患牙;③嚴(yán)重牙周病導(dǎo)致的無法保留的患牙;④錯(cuò)位萌出或移位牙;⑤術(shù)前經(jīng)影像學(xué)檢查顯示，種植體初期穩(wěn)定性可得到保證，種植體植入扭矩至少35N·cm;⑥年齡18～60歲，性別不限;⑦口腔衛(wèi)生良好，吸煙量每日<10支;⑧無全身系統(tǒng)性疾病或其他手術(shù)禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)禁忌;②患牙拔除后出現(xiàn)唇側(cè)骨板嚴(yán)重缺失;③合并糖尿病、高血壓、血液病等一系列全身性疾病;④長期吸煙，依從性差。

1.2 材料和方法：①種植材料：種植系統(tǒng)為韓國登騰公司生產(chǎn)的SuperLine種植系統(tǒng)，離心機(jī)為意大利Silfradentsrl公司生產(chǎn)的Medifuge離心機(jī)，Bio-Oss骨粉為瑞士Geistlich公司生產(chǎn);②CGF的制備[5]：抽取患者的靜脈血9ml，注入無抗凝劑試管中，隨后立即放入離心加速機(jī)的轉(zhuǎn)筒內(nèi)，設(shè)置為制備CGF程序，離心12min。停止離心后可見試管中分成三層，上層是血清層，中層是CGF凝膠層，最底層是紅細(xì)胞層。分離出CGF后將其壓縮并切割成微粒，再與Bio-Oss骨粉按照1：1的比例混合;③術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前對所有患者進(jìn)行口腔檢查，血尿常規(guī)檢查，傳染病檢查，拍攝根尖片及全景片，實(shí)施全口牙周潔治。詳細(xì)向患者介紹即刻種植即刻修復(fù)術(shù)，圍手術(shù)期配合事項(xiàng)，術(shù)后可能存在的不良反應(yīng)，加強(qiáng)口腔衛(wèi)生宣教。術(shù)前半小時(shí)給予克林霉素150mg口服;④手術(shù)過程：消毒鋪巾，局部麻醉，實(shí)施微創(chuàng)拔牙，將病變組織徹底清除，術(shù)區(qū)采取0.12%氯己定進(jìn)行反復(fù)沖洗。偏腭側(cè)方向預(yù)備并植入種植體，且植入牙槽窩根方3mm以上，肩臺位于牙槽嵴下1mm，為獲得種植體初期穩(wěn)定性，植入扭矩>35N·cm。觀察組自種植體與唇側(cè)骨板間隙內(nèi)以及周圍骨缺損處添加比例為1：1的CGF與Bio-Oss骨粉混合物。對照組僅給予Bio-Oss骨粉添加，生物膜覆蓋表面，嚴(yán)密縫合創(chuàng)口。術(shù)后6個(gè)月永久修復(fù)。

1.3 觀察指標(biāo)：①疼痛程度：采用視覺模擬評分法（VAS）評價(jià)患者術(shù)后疼痛程度，VAS法評估時(shí)，在一張紙上畫出一條長10cm的直線，兩端分別標(biāo)記0、10，每個(gè)1cm畫一個(gè)刻度，其中0分表示無疼痛，10分表示疼痛極為劇烈，評分越高表明疼痛程度越重;②種植體周圍軟組織情況：采用紅色美學(xué)指數(shù)評分（PES）[6]評估種植體周圍軟組織情況，包括近中及遠(yuǎn)中齦乳頭、牙槽突外形、唇側(cè)齦緣水平、軟組織形態(tài)、顏色及質(zhì)地共計(jì)7項(xiàng)，每項(xiàng)評分0～2分，0分最差，1分中等，2分最好，總分0～14分，得分越高表明種植體周圍軟組織情況越好;③牙齦緣高度：對牙齦緣高度進(jìn)行測量，參考線依據(jù)健康鄰牙牙齦緣連線。比較兩組術(shù)后6個(gè)月牙齦退縮情況;④患者滿意度：采用VAS法評價(jià)患者對于即刻種植修復(fù)的主觀滿意度情況（包括美觀和功能兩方面），具體評估標(biāo)準(zhǔn)為使用一長為100mm的VAS測量尺，標(biāo)有0、1、2、……、99、100，共101個(gè)刻度，分別計(jì)為0～100分，其中0mm（0分）表示極不滿意，100mm（100分）代表極為滿意，評分越高表明滿意度越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)做處理，其中性別等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，年齡、疼痛VAS評分、PES評分、牙齦退縮及滿意度評分等計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)疼痛VAS評分比較：兩組術(shù)后1～5d疼痛VAS評分逐漸降低，其中觀察組術(shù)后1、2、3d疼痛評分顯著低于對照組（t=11.523、14.130、11.853，P<0.05），兩組術(shù)后4、5d疼痛評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=1.517、0.605，P>0.05），見表1。

2.2 兩組術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)PES評分比較：兩組術(shù)后3、6個(gè)月PES評分逐漸降低，觀察組術(shù)后3、6個(gè)月時(shí)PES評分分別為（10.35±1.02）分、（10.02±1.23）分，與對照組同時(shí)點(diǎn)的（8.75±0.87）分、（8.24±0.82）分相比均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.094、8.167，P<0.05），見表2。

2.3 兩組術(shù)后6個(gè)月牙齦退縮及滿意度評分比較：觀察組牙齦退縮（0.33±0.12）mm，較對照組的（0.44±0.26）mm顯著減少，觀察組主觀滿意度評分為（93.45±4.32）分，與對照組的（81.47±6.21）分相比顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.171、10.740，P<0.05），見表3。

3? 討論

美學(xué)區(qū)牙缺失或牙缺損的原因多是外傷引起的上頜前牙脫落或前牙根折，因其可對患者的發(fā)音及美觀產(chǎn)生影響，加之上頜前牙區(qū)的牙齒唇側(cè)骨壁相對薄弱，易受到損傷或發(fā)生牙槽骨吸收，故需及時(shí)給予有效的修復(fù)治療，否則導(dǎo)致治療難度增加，加大患者的痛苦[7-8]。為解決美學(xué)區(qū)牙修復(fù)問題，即刻種植即刻修復(fù)技術(shù)目前被廣泛應(yīng)用于臨床[9]。與延期種植相比，即刻種植有利于種植體被植入到相對理想的解剖位置，且無需等待拔牙創(chuàng)愈合，因此，有效減少了手術(shù)次數(shù)，使修復(fù)時(shí)間明顯縮短[10]。由于拔除天然牙后，牙槽嵴寬度在拔除后的1年內(nèi)可減少25%左右，最終可造成約50%的牙槽骨喪失。因此，即刻種植術(shù)有利于拔牙后牙槽骨的吸收及萎縮減少，可起到維持牙槽骨高度與寬度的作用[11]。在即刻種植術(shù)中，應(yīng)盡可能地保留種植區(qū)軟硬組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。關(guān)于美學(xué)區(qū)即刻種植即刻修復(fù)相關(guān)研究認(rèn)為，種植體唇側(cè)骨板厚度至少達(dá)到2mm方可保證美學(xué)效果。針對美學(xué)區(qū)即刻種植即刻修復(fù)公認(rèn)的種植體植入方向是偏向腭側(cè)，而關(guān)于種植體和唇側(cè)骨板間的間隙植骨問題以往存在較大爭議，但目前多主張進(jìn)行植骨。即刻種植是在拔牙后立即植入種植體，種植體的形狀、大小與拔牙創(chuàng)往往無法完全貼合，尤其是種植體植入后其上方1/3處與周圍骨存在楔形骨缺損，種植體與拔牙創(chuàng)不能緊密接觸，從而影響即刻種植術(shù)的成功率。即刻種植術(shù)成功的關(guān)鍵即在于種植體與周圍骨組織之間形成良好的骨整合，因此，積極探尋一種能對種植體周圍骨缺損進(jìn)行有效修復(fù)的生物材料意義重大。

富血小板血漿（PRP）、富血小板纖維蛋白（PRF）在口腔種植領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛，也被人們所熟知[12]。但其中PRP的制備較為繁瑣，成功率相對較低，需二次離心并需添加氯化鈣、牛凝血酶等添加劑，故存在一定的安全性問題。PRF作為第二代血小板濃縮物，制備過程相對簡單，且無需添加其他化學(xué)添加劑，而作為最新一代的血小板濃縮物CGF，在經(jīng)特殊離心處理后，其含有的纖維蛋白凝塊顯著大于PRF。此外，CGF還獲取了紅細(xì)胞濃縮物的紅色部分與血小板，也包括白細(xì)胞、CD34陽性細(xì)胞，因此，CGF可發(fā)揮的促再生作用可能近似于全血。Rodella等[13]證實(shí)，CGF含有的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與轉(zhuǎn)化生子因子β1（TGF-β1）在紅細(xì)胞層以及纖維蛋白層中有大量分布。且大量研究證實(shí)，在牙周組織再生中，各種生長因子可起到促細(xì)胞生長及分化作用[14]。CGF從靜脈血中分離制備出，制備過程中無任何化學(xué)及過敏性物質(zhì)添加，故能確保生物安全性。研究顯示，CGF與PRF相比，抗張強(qiáng)度更高、生長因子更多、粘性更好、粘合強(qiáng)度更高[15]。目前，臨床越來越多地將其作為隔膜以促進(jìn)軟組織的快速愈合，或?qū)⑵渑c骨移植物混合使用。研究表明，將CGF單獨(dú)應(yīng)用于上頜竇內(nèi)提升與小范圍骨缺損中，能起到誘導(dǎo)新骨形成的作用[16]。羅三蓮等[17]將CGF復(fù)合Bio-Oss骨粉用于前牙三壁骨缺損的種植治療中結(jié)果顯示，其對于前牙三壁骨缺損具有顯著的種植療效，在種植牙治療中，CGF能有效促進(jìn)新骨形成。

研究證實(shí)，血小板濃縮物能有效緩解術(shù)后早期疼痛，且能減少術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生或減輕不良反應(yīng)嚴(yán)重程度[18]。本研究中，觀察組將CGF與Bio-Oss骨粉混合物作為添加材料，與對照組單用Bio-Oss骨粉相比，患者術(shù)后1～3d疼痛程度顯著減輕。本研究中，為了減少種植體感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)中進(jìn)行了徹底清創(chuàng)，由此造成的較大創(chuàng)傷易導(dǎo)致術(shù)后局部劇烈疼痛。本研究結(jié)果提示，CGF能有效緩解即刻種植術(shù)后疼痛程度。研究顯示，Bio-Oss骨粉具有骨引導(dǎo)性，能保持組織再生空間，抵抗表面壓力，為CGF釋放生長因子促進(jìn)組織愈合提供支架作用[19]。CGF與Bio-Oss骨粉聯(lián)合使用，即刻種植術(shù)后早期隨著生長因子的釋放，有利于促使新生骨組織形成，減少骨吸收，促進(jìn)周圍組織修復(fù)。本研究通過比較兩組患者術(shù)后6個(gè)月牙齦退縮情況得出，觀察組牙齦退縮（0.33±0.12）mm，與對照組的（0.44±0.26）mm相比顯著減少。該結(jié)果提示，CGF對于促進(jìn)即刻種植即刻修復(fù)術(shù)后軟組織的愈合可發(fā)揮顯著作用。種植義齒的目的除了恢復(fù)咀嚼及發(fā)音功能外，也要求實(shí)現(xiàn)修復(fù)的美學(xué)效果，尤其是美學(xué)區(qū)種植。本研究中，觀察組術(shù)后3、6個(gè)月PES評分與對照組同時(shí)點(diǎn)相比均有顯著提高，提示CGF能有效提高美學(xué)區(qū)單顆種植體的美學(xué)效果。另外，本研究通過對比兩組患者的滿意度得出，觀察組術(shù)后6個(gè)月的滿意度評分顯著高于對照組。

綜上所述，在美學(xué)區(qū)單牙即刻種植即刻修復(fù)術(shù)中，CGF與Bio-Oss骨粉混合使用相對于單用Bio-Oss骨粉能更有效促進(jìn)軟組織的愈合，提高美學(xué)修復(fù)效果以及患者的滿意度，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2018-12-29

本文引用格式：羅曉軍，趙冰，李雨奚，等.濃縮生長因子對美學(xué)區(qū)單顆牙即刻種植的療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（6）：126-129.