異甘草酸鎂對惡性腫瘤化療患者的護(hù)肝作用的臨床分析

彭雨衛(wèi)

[摘要] 目的 觀察分析惡性腫瘤化療患者采用異甘草酸鎂治療的護(hù)肝作用。方法 便利選取該院2014年7月—2018年7月期間收治的102例惡性腫瘤化療患者，按照不同治療方式隨機(jī)分為實驗組（51例，采用異甘草酸鎂治療）和對照組（51例，采用硫普羅寧治療），對比兩組患者治療前后血清堿性磷酸酶（ALP）、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者治療后ALP、TBIL、ALT等指標(biāo)水平均高于治療前（t=13.232，5.348，9.764，P<0.05），AST低于治療前（t=7.354，P<0.05），但實驗組患者治療后上述各項肝功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組（t=11.893，4.885，8.432，6.986，P<0.05）。實驗組患者心悸、皮膚瘙癢、眼瞼浮腫、過敏反應(yīng)、皮膚潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率3.9%明顯低于對照組29.4%（χ2=7.803，P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂對惡性腫瘤化療患者具有良好的保肝作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可在臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 惡性腫瘤；化療；異甘草酸鎂；硫普羅寧；護(hù)肝作用

[中圖分類號] R730 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）01（b）-0113-03

[Abstract] Objective To observe the liver protection effect of patients with chemotherapy for malignant tumors treated with magnesium isoglycyrrhizinate. Methods 102 patients with chemotherapy for malignant tumor admitted to our hospital from July 2014 to July 2018 were convenient randomly divided into experimental group （51 cases treated with magnesium isoglycyrrhizinate） and control group （51 cases with thiopro tablets treatment）， compared with two groups of patients before and after treatment serum alkaline phosphatase （ALP）， serum aspartate aminotransferase （AST）， serum total bilirubin （TBIL）， serum alanine aminotransferase （ALT） changes in indicators and the incidence of adverse reactions. Results The levels of ALP， TBIL and ALT in the two groups were higher than those before treatment（t=13.232， 5.348， 9.764， P<0.05）， and AST was lower than before treatment （t=7.354， P<0.05）， but the experiment improvement of liver function indexes of the above groups after treatment was better than that of the control group （t=11.893， 4.885， 8.432， 6.986， P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as palpitations， itchy skin， eyelid edema， allergic reaction， and skin flushing in the experimental group was 3.9% significantly lower than that in the control group29.4%（χ2=7.803， P<0.05）. Conclusion Magnesium glycyrrhizinate has a good hepatoprotective effect on chemotherapy patients with malignant tumors， and the incidence of adverse reactions is low， which can be widely applied in clinic.

[Key words] Malignant tumor； Chemotherapy； Magnesium isoglycyrrhizinate； Tiopronin； Liver protection

化療是目前臨床治療惡性腫瘤的主要手段，但很多化療藥物容易損傷肝臟，有的患者無法如期完成化療，這樣會直接影響患者治療效果，有的患者可能會出現(xiàn)肝功能衰竭癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[1]。如何選擇對人體不良反應(yīng)，且起效較快的保肝藥物，預(yù)防惡性腫瘤患者肝臟功能下降是臨床的重點[2]。目前，三磷酸腺苷、還原性谷胱甘肽、葡醛內(nèi)酯是臨床較為常用的保肝藥物，但目前基本上都是對癥的輔助治療藥物，并無特效藥，且大部分保肝藥物經(jīng)肝臟代謝，保護(hù)肝臟的同時也會損傷肝臟[3]。硫普羅寧、異甘草酸鎂是目前常用的保肝藥物，為探討一種安全、有效的保肝藥物，該文對比分析了該院2014年7月—2018年7月期間收治的102例惡性腫瘤化療患者分別采用異甘草酸鎂以及硫普羅寧治療的保肝效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的102例惡性腫瘤化療患者，均經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬是否知情同意，排除膽囊炎、膽管炎、結(jié)石等膽道疾病以及病毒性肝炎等其他肝臟疾病患者?，F(xiàn)將102例患者按照不同治療方式隨機(jī)分為實驗組（51例）和對照組（51例），實驗組男28例，女23例；患者年齡30～70 歲，平均（57.6±8.4）歲。對照組男23例，女28例；患者年齡31～70 歲，平均（57.2±8.8）歲。兩組患者性別、年齡等資料采用統(tǒng)計學(xué)軟件處理組間數(shù)據(jù)差異對比較小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組患者采用硫普羅寧（國藥準(zhǔn)字H20064654）治療，給予0.2 g硫普羅寧（加入100 mL 0.9%生理鹽水）靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5～10 d為1個療程。

實驗組患者采用異甘草酸鎂（國藥準(zhǔn)字H20051 942）治療，給予0.1 g異甘草酸鎂（加入250 mL濃度5%葡萄糖注射液）靜脈滴注，1 d/次，連續(xù)治療5～10 d為1個療程。

1.3 評價方式

檢測兩組患者治療前后血清堿性磷酸酶（ALP）、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等肝功能指標(biāo)。ALP正常值：45～125 U/L；AST正常值：13～35 U/L；TBIL正常值：3.42～20.5 U/L；ALT正常值：7～40 U/L。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

該次選擇的為SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，肝功能指標(biāo)等計量資料通過（x±s）表示，不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)數(shù)據(jù)通過[n（%）]表示，分別采用t檢驗、χ2檢驗計量數(shù)據(jù)、計數(shù)數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比

兩組患者治療后ALP、TBIL、ALT等指標(biāo)水平均高于治療前（t=13.232，5.348，9.764，P<0.05），AST低于治療前（t=7.354，P<0.05），但實驗組患者治療后上述各項肝功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組（t=11.893，4.885， 8.432，6.986，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

實驗組患者心悸、皮膚瘙癢、眼瞼浮腫、過敏反應(yīng)、皮膚潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率3.9%明顯低于對照組29.4%（χ2=7.803，P<0.05），見表2。

3 討論

藥物性肝損傷是臨床較為常見的一種現(xiàn)象，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道指出高達(dá)1 000種以上藥物都可能會導(dǎo)致肝損傷，其中最容易導(dǎo)致藥物性肝損傷的藥物包括抗腫瘤藥物、抗結(jié)核藥物、抗菌藥物及中草藥等[4]。化療是臨床治療惡性腫瘤非常重要的手段，化療藥物可殺滅癌細(xì)胞的同時也會損傷正常細(xì)胞，引起肝損傷，這樣不僅會延長患者化療周期，也會影響臨床治療效果[5]?；熕幬锛捌浯x產(chǎn)物會導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷甚至壞死，也容易導(dǎo)致膽汁淤積。一般情況下，藥物導(dǎo)致肝損傷的作用機(jī)制主要包括以下兩方面：①藥物及其中間代謝產(chǎn)物直接損傷肝臟，藥物經(jīng)肝臟代謝生成超氧化離子、親電子產(chǎn)物，經(jīng)共價結(jié)合以及促脂質(zhì)過氧化，使微粒體膜、肝線粒體、肝細(xì)胞膜受損，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞損傷[6]。同時，藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生的產(chǎn)物形成氧自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化而損傷肝細(xì)胞膜。其次，因遺傳因素的影響，P450表型也會有所差異，有的藥物經(jīng)代謝生成親電子產(chǎn)物，經(jīng)共價結(jié)合而損傷肝線粒體、肝細(xì)胞膜、微粒體膜[7]。②機(jī)體對藥物存在代謝性或過敏性等特異質(zhì)反應(yīng)[8]。

甘草酸制劑對細(xì)胞色素CYP2E1 的表達(dá)和活化具有抑制作用，可有效清除氧自由基，抑制CCL4生物活化，保護(hù)CCL4 誘導(dǎo)的肝炎反應(yīng)[9]。異甘草酸鎂是臨床較為常用的肝細(xì)胞保護(hù)劑，屬于新一代甘草酸制劑，可起到保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、保護(hù)肝功能等多種作用[10]。異甘草酸鎂單一的18- a 異構(gòu)體甘草酸，經(jīng)大鼠試驗研究證明[11]，異甘草酸鎂可防治D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷，抑制動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕炎癥細(xì)胞浸潤以及肝細(xì)胞變性、壞死等癥狀。硫普羅寧是一種新型的甘氨酸衍生物，含有游離巰基，可起到保護(hù)肝細(xì)胞，修復(fù)乙醇性肝損傷等作用。其主要是通過可逆性結(jié)合自由基生成自由基清除劑—二硫化物，從而隨糞便、膽汁等途徑排出重金屬汞等物質(zhì)，減少肝內(nèi)有毒物質(zhì)淤積。但二硫化物會影響機(jī)體正常代謝酶，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等功能障礙，也容易引起皮疹、皮膚瘙癢、過敏性休克等過敏性反應(yīng)，安全性有待提高。本次實驗研究表明，兩組患者治療后ALP、TBIL、ALT等指標(biāo)水平均高于治療前（P<0.05），但實驗組患者治療后上述各項肝功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05）。實驗組患者心悸、皮膚瘙癢、眼瞼浮腫、過敏反應(yīng)、皮膚潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率（3.9%）明顯低于對照組（29.4%）。這和熊海林等[12]（惡性腫瘤化療患者采用異甘草酸鎂治療的保肝效果優(yōu)于硫普羅寧，可更好的改善肝功能，不良反應(yīng)也可降低27%研究報道結(jié)果基本相符。

綜上所述，異甘草酸鎂對惡性腫瘤化療患者具有良好的保肝作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可在臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-10-21）