血清HE4、CA125、SCC-Ag聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值

劉秀玲 賀全勤

子宮內(nèi)膜癌(Endometrial carcinoma)是1種好發(fā)于圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后女性的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，僅次于宮頸癌。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且缺乏早期有效可行可篩查手段，大部分患者確診時(shí)多為中晚期，嚴(yán)重威脅患者生命健康。糖類(lèi)抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是1種由體腔上皮細(xì)胞分泌的高分子糖蛋白，臨床常用于作為子宮內(nèi)膜癌的早期診斷輔助指標(biāo)之一，但研究發(fā)現(xiàn)CA125在子宮肌瘤、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位等良性子宮疾病中也有部分表達(dá)，降低了CA125診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度[1]。而血清人附睪蛋白4(human sapiens epididymis specific protein 4，HE4)是近年來(lái)研究熱門(mén)的1種小分子分泌型糖蛋白；鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)是由鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞在增殖分化過(guò)程中產(chǎn)生的1種特異性抗原；上述血清因子均與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展存在一定的聯(lián)系?，F(xiàn)通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌與非子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平，以期探尋1種有效可能的子宮內(nèi)膜癌篩查方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月至2017年12月疑似子宮內(nèi)膜癌患者63例作為研究對(duì)象，檢測(cè)患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平，并根據(jù)最終確診情況分為子宮內(nèi)膜癌組(n=38)與良性病變組(n=25)。子宮內(nèi)膜癌組患者均經(jīng)病理檢查確診為子宮內(nèi)膜癌，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有嚴(yán)重心肝腎腦基礎(chǔ)疾病的患者；②合并患有其他惡性腫瘤的患者；③入院前進(jìn)行過(guò)雌激素治療或在他院已經(jīng)確診為子宮內(nèi)膜癌的患者。子宮內(nèi)膜癌組患者年齡36～65歲，平均(46.98±13.75)歲，未絕經(jīng)17例、已絕經(jīng)21例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例；臨床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期18例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。良性病變組患者年齡34～70歲，平均(48.36±16.54)歲。2組患者年齡經(jīng)基線(xiàn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

所有研究對(duì)象于入院時(shí)取空腹靜脈血5 ml，所有血樣均常溫靜置2 h后在4 ℃環(huán)境下，1 500 r/min離心后取上清液，其中血清HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，HE4相關(guān)試劑購(gòu)自上海蓋寧生物科技有限公司，ELx800全自動(dòng)酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó)biotek公司；血清CA125檢測(cè)采用特異性化學(xué)發(fā)光免疫法(CLIA)檢測(cè)，CA125相關(guān)試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司；血清SCC-Ag水平檢測(cè)亦采用ELISA檢測(cè)，SCC-Ag相關(guān)試劑盒購(gòu)自瑞典康乃格公司。記錄并比較所有患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，并采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用受試者操作特性曲線(xiàn)(ROC)分析血清HE4、CA125、SCC-Ag水平診斷子宮內(nèi)膜癌的價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平比較

子宮內(nèi)膜癌組患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平明顯高于良性病變組，結(jié)果如表1所示。

表1 2組患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平比較

2.2 血清HE4、CA125、SCC-Ag檢測(cè)對(duì)診斷子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值分析

受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC)顯示，HE4是診斷子宮內(nèi)膜癌敏感度與特異度最高的單項(xiàng)指標(biāo)，而血清HE4、CA125、SCC-Ag聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌敏感度與特異度最高，結(jié)果如表2、圖1所示。

表2 血清HE4、CA125、SCC-Ag檢測(cè)對(duì)診斷子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值分析

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是指發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜的原發(fā)性上皮惡性腫瘤，子宮內(nèi)膜癌確切發(fā)病病因目前尚未完全清楚。Felix AS等[2]用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來(lái)評(píng)估110,304名女性吸煙與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系， 結(jié)果顯示吸煙是子宮內(nèi)膜癌的重要危險(xiǎn)因素之一，并與腫瘤臨床特征密切相關(guān)。Matsuo等[3]研究發(fā)現(xiàn)，年齡較大、肥胖、糖尿病的子宮內(nèi)膜增生患者具有較高的并發(fā)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，長(zhǎng)期服用雌激素藥物、遺傳因素、長(zhǎng)期慢性婦科疾病等均與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián)[4]，而在子宮內(nèi)膜癌早期臨床癥狀多為陰道不規(guī)則流血，但需進(jìn)行診斷性刮宮獲取病理組織檢測(cè)方可確診。

圖1 血清HE4、CA125、SCC-Ag檢測(cè)對(duì)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線(xiàn)分析

CA125是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮癌腫瘤標(biāo)志物，來(lái)源于體腔上皮細(xì)胞的高分子量黏蛋白樣糖蛋白抗原成分。研究發(fā)現(xiàn)CA125在卵巢漿液性腺癌表達(dá)陽(yáng)性率高達(dá)80%[5]。除此之外，CA125本身還具有降解多種細(xì)胞外基質(zhì)的作用，增加腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[6]，CA125降解子宮內(nèi)血管基底膜可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜破裂、子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫，導(dǎo)致出血[7]。研究發(fā)現(xiàn)，患者血清CA125水平與子宮內(nèi)膜癌的腫瘤分期、病理類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8]。HE4屬于乳酸蛋白結(jié)構(gòu)域家族蛋白中的一員，在女性的輸卵管上皮、宮頸內(nèi)腺體、子宮內(nèi)膜腺體等生殖系統(tǒng)上皮均有表達(dá)，但在卵黃組織、脾臟、胃腸道、淋巴結(jié)、心臟等組織中不表達(dá)，Miná等[9]對(duì)布爾諾大學(xué)醫(yī)院內(nèi)115例子宮內(nèi)膜樣腺癌和106例良性子宮內(nèi)膜腫瘤患者血清CA125與HE4水平檢測(cè)，認(rèn)為HE4可以作為子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)與治療計(jì)劃的個(gè)體化決策的參考指標(biāo)。Presl等[10]認(rèn)為HE4與CA125可作為預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌臨床分期、肌層浸潤(rùn)或?qū)m內(nèi)腫瘤擴(kuò)散的標(biāo)志物。

SCC-Ag作為1種組織抗原，主要存在于子宮體、子宮頸等鱗狀上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，具有較高的特異性與敏感性，臨床常用于監(jiān)測(cè)宮頸鱗狀細(xì)胞癌。本研究中，子宮內(nèi)膜癌組患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平明顯高于良性病變組的，說(shuō)明上述血清因子與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。采用ROC曲線(xiàn)分析其檢測(cè)對(duì)診斷子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值，結(jié)果顯示HE4是診斷患者患有子宮內(nèi)膜癌敏感度與特異度最高的單項(xiàng)指標(biāo)，而血清HE4、CA125、SCC-Ag三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷患者患有子宮內(nèi)膜癌敏感度為84.21%，特異度為88.00%，明顯高于單項(xiàng)預(yù)測(cè)的。提示血清HE4、CA125、SCC-Ag聯(lián)合檢測(cè)可作為早期診斷子宮內(nèi)膜癌的輔助手段，但本研究實(shí)驗(yàn)樣本有限，仍需進(jìn)一步大規(guī)模臨床資料研究。