USP39、EZH2及Sox17在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

戈瑤

（樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院 病理研究室，四川 樂山 614000）

USP39、EZH2及Sox17在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

戈瑤

（樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院 病理研究室，四川 樂山 614000）

目的 探討USP39、EZH2和Sox17在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。方法 選取90例乳腺癌患者根據(jù)臨床病理特征不同，分為原位癌34例、早期浸潤癌41例和浸潤癌15例。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）測定3組患者的腫瘤組織中USP39、EZH2和Sox17，microRNA自噬基因表達(dá)差異。結(jié)果 浸潤癌組患者的的腫瘤組織中USP39、EZH2信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)量高于原位癌組及早期浸潤癌組患者，Sox17 mRNA表達(dá)量低于原位癌組及早期浸潤癌組患者；miR-29a、miR-149表達(dá)量高于原位癌組及早期浸潤癌組患者，miR-125b、miR-21和miRNA-26a表達(dá)量低于原位癌組及早期浸潤癌組患者；自噬基因LC3 mRNA表達(dá)量高于原位癌組及早期浸潤癌組患者，Beclin1、ATG2B和ATG4G mRNA表達(dá)量低于原位癌組及早期浸潤癌組患者。乳腺癌患者腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量與相關(guān)microRNA表達(dá)量、自噬基因表達(dá)量存在直接相關(guān)關(guān)系。結(jié)論 乳腺癌組織中USP39、EZH2表達(dá)升高，Sox17表達(dá)量降低且與乳腺癌細(xì)胞的增殖、凋亡有關(guān)。

乳腺癌；USP39；EZH2；Sox17；自噬

乳腺癌目前在國內(nèi)發(fā)病率增高，早期確診疾病并選擇合理治療方案是優(yōu)化治療結(jié)局的關(guān)鍵所在，較多基因異常表達(dá)參與乳腺癌的發(fā)生，其中USP39、EZH2和Sox17是目前較受關(guān)注的3種乳腺癌早期診斷相關(guān)基因[1]。國內(nèi)外研究報(bào)道，USP39、EZH2和Sox17異常表達(dá)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，且原位癌患者也可出現(xiàn)表達(dá)量改變，故有學(xué)者提出可以將USP39、EZH2和Sox17基因聯(lián)合檢測作為乳腺癌早期篩查的新手段[2-3]。本研究選取不同病理特性的乳腺癌患者作為研究對象，通過檢測腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17基因表達(dá)量，以及乳腺癌病情相關(guān)基因表達(dá)情況，以期明確上述3種基因在判斷乳腺癌病情方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月-2016年5月在確認(rèn)乳腺癌并接受手術(shù)治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理活檢確診乳腺癌；②原發(fā)性乳腺癌；③既往未接受放化療；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他臟器原發(fā)性惡性腫瘤性疾??；②乳腺癌發(fā)生全身轉(zhuǎn)移；③妊娠或者哺乳期婦女；④臨床資料不完整。

90例乳腺癌患者符合以上入組標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)具體術(shù)中病理報(bào)告分為原位癌34例、早期浸潤癌41例、浸潤癌15例。原位癌組患者年齡42～72歲，平均（58.93±8.12）歲；病灶大小 8～59 mm，平均（23.71±7.09）mm；月經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)21例、未絕經(jīng)13例。早期浸潤癌組患者年齡40～76歲，平均（53.76±8.09）歲；病灶大小 7～62 mm，平均（23.98±7.24）mm，月經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)25例、未絕經(jīng)16例。浸潤癌組患者年齡41～75歲，平均（56.59±8.11）歲；病灶大小 10～67 mm，平均（25.59±7.48）mm，月經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng) 9例、未絕經(jīng)6例。3組患者的年齡、腫瘤直徑和絕經(jīng)狀態(tài)分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（年齡：F=0.395，P=0.184；腫瘤直徑：F=0.193，P=0.129；絕經(jīng)狀態(tài)：χ2=0.582，P=0.106），具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料

Trizol試劑（美國賽默飛世爾科技公司），逆轉(zhuǎn)錄試劑盒以及聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）master mix熒光反應(yīng)液（浙江省杭州主諾生物技術(shù)有限公司），PCR引物由上海生物工程技術(shù)有限公司合成。

1.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR

采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real-time quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR）法測定患者手術(shù)所得病灶組織中各基因的表達(dá)量，具體方法如下：①總核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）提取、逆轉(zhuǎn)錄。取10 mg乳腺癌腫瘤組織樣本，碾磨并用Trizol試劑提取總RNA。通過分光光度計(jì)檢測提取總RNA的濃度、純度，取吸光度位于1.8～2.1的樣本進(jìn)入后續(xù)試驗(yàn)。取3 μg上述總RNA，采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄，將互補(bǔ)脫氧核糖核酸 （complementary deoxyribonucleic acid，cDNA）樣本置于-20℃冰箱冷凍保存。②qRT-PCR。設(shè)計(jì)目標(biāo)基因引物后，進(jìn)行基因擴(kuò)增。反應(yīng)體系：PCR master mix 熒光反應(yīng)液 10 μl、specific primer set 0.25 μl和cDNA模板2 μl，用去離子水補(bǔ)足至20 μl。PCR反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性 3 min，95℃變性 12 s，62℃退火35 s，共40個循環(huán)，用儀器自帶軟件對溶解曲線進(jìn)行分析，以actin為內(nèi)參，計(jì)算目標(biāo)基因（USP39、EZH2、Sox17、miR-29a、miR-125b、miR-149、miR-218、miRNA-26a、LC3、Beclin1、ATG2B 和 ATG4G）表達(dá)量。以原位癌組患者的目的基因mRNA表達(dá)量為100，計(jì)算早期浸潤癌組、浸潤癌組的相應(yīng)目的基因mRNA表達(dá)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用方差分析，相關(guān)性分析用Pearson檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 USP39、EZH2和Sox17表達(dá)

早期浸潤癌組患者的腫瘤組織中USP39和EZH2的mRNA表達(dá)量高于原位癌組患者，Sox17 mRNA表達(dá)量低于原位癌組患者；浸潤癌組患者的的腫瘤組織中USP39和EZH2的mRNA表達(dá)量高于原位癌組及早期浸潤癌組患者，Sox17 mRNA表達(dá)量低于原位癌組及早期浸潤癌組患者。3組患者的腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（USP39：F3組間=9.385、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=8.281、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=11.284、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=6.978、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.004；EZH2：F3組間=12.581、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=9.392、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=15.028、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=7.393、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.001；Sox17：F3組間=16.312、P3組間=0.000），t原位癌組vs早期浸潤癌組=13.282、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=18.958、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=9.172、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000。見表 1。

表1 3組患者的腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量比較 （±s）

表1 3組患者的腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量比較 （±s）

注：1）早期浸潤癌組與原位癌組比較，P＜0.05；2）浸潤癌組與早期浸潤癌組比較，P＜0.05

組別Sox17原位癌組 34 100±10.17 100±10.54 100±9.37早期浸潤癌組 41 143.25±17.041）154.69±18.151）54.37±6.921）浸潤癌組 15 173.28±20.151）2）214.37±25.731）2）21.83±2.091）2）例數(shù)USP39EZH2

2.2 miRNA表達(dá)

早期浸潤癌組患者的腫瘤組織中miR-29a、miR-149表達(dá)量高于原位癌組患者，miR-125b、miR-218和miRNA-26a表達(dá)量低于原位癌組患者；浸潤癌組患者的腫瘤組織中miR-29a、miR-149表達(dá)量高于原位癌組及早期浸潤癌組患者，miR-125b、miR-218和miRNA-26a表達(dá)量低于原位癌組及早期浸潤癌組患者。3組患者的腫瘤組織miR-29a、miR-149、miR-125b、miR-218 和 miRNA-26a 表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（miR29a：F3組間=13.028、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=10.398、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=14.592、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=8.182、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000；miR-149：F3組間=9.116、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=8.384、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=12.183、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=7.201、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.001；miR-125b：F3組間=10.983、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=8.398、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=13.029、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=7.482、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.001；mi-218：F3組間=14.284、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=11.384、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=17.402、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=8.693、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000；miR-26a：F3組間=11.352、P=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=9.394、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=14.293、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=8.119、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000）。見表 2。

2.3 自噬基因表達(dá)

早期浸潤癌組患者的腫瘤組織中LC3 mRNA表達(dá)量高于原位癌組患者，Beclin1、ATG2B和ATG4G mRNA表達(dá)量低于原位癌組患者；浸潤癌組患者的的腫瘤組織中LC3 mRNA表達(dá)量高于原位癌組及早期浸潤癌組患者，Beclin1、ATG2B和ATG4G mRNA表達(dá)量低于原位癌組及早期浸潤癌組患者。3組患者的腫瘤組織LC3、Beclin1、ATG2B和ATG4G mRNA表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（LC3：F3組間=8.938、P3組間=0.003，t原位癌組vs早期浸潤癌組=7.985、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=11.039、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=7.119、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.001；Becllin1：F3組間=12.833、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=10.283、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=15.298、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=8.382、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000；ATG2B：F3組間=10.385、P=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=9.228、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=12.856、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=8.172、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000；ATG4G：F3組間=14.582、P3組間=0.000，t原位癌組vs早期浸潤癌組=12.383、P原位癌組vs早期浸潤癌組=0.000，t原位癌組vs浸潤癌組=17.583、P原位癌組vs浸潤癌組=0.000，t早期浸潤癌組vs浸潤癌組=10.282、P早期浸潤癌組vs浸潤癌組=0.000）。見表 3。

表2 3組患者的腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量比較 （±s）

表2 3組患者的腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量比較 （±s）

注：1）早期浸潤癌組與原位癌組比較，P＜0.05；2）浸潤癌組與早期浸潤癌組比較，P＜0.05

組別miRNA-26a原位癌組 34 100±9.32 100±12.18 100±10.73 100±9.74 100±10.56早期浸潤癌組 41 173.25±19.141） 76.51±8.071） 153.62±18.761） 65.38±7.011） 78.34±8.121）浸潤癌組 15 241.28±30.671）2） 34.09±4.121）2） 209.31±22.171）2） 37.94±4.521）2） 40.89±5.481）2）例數(shù)miR-29a miR-125b miR-149miR-218

2.4 USP39、EZH2和Sox17與乳腺癌病情的相關(guān)性

乳腺癌患者腫瘤組織中USP39、EZH2和Sox17基因表達(dá)量與 microRNA（miR-29a、miR-125b、miR-149、miR-218、miRNA-26a）、自噬基因（LC3、Beclin1、ATG2B、ATG4G）表達(dá)量呈直接相關(guān)性（P＜0.05）。見表4。

表3 3組患者的腫瘤組織自噬基因mRNA表達(dá)量比較 （±s）

表3 3組患者的腫瘤組織自噬基因mRNA表達(dá)量比較 （±s）

注：1）與原位癌組比較，P ＜0.05；2）與早期浸潤癌組比較，P＜0.05

組別ATG4G原位癌組 34 100±9.32 100±12.18 100±10.73 100±9.74早期浸潤癌組 41 153.67±18.281） 71.47±8.951） 153.62±18.761） 54.69±7.321）浸潤癌組 15 191.19±24.551）2） 39.32±4.761）2） 209.31±22.171）2） 29.76±4.521）2）例數(shù)LC3Beclin1ATG2B

表4 USP39、EZH2、Sox17與乳腺癌病情的相關(guān)性

3 討論

不同病理特征的乳腺癌生物學(xué)特性、腫瘤發(fā)展和治療具有均相差甚遠(yuǎn)，早期判斷腫瘤分型并制定合理的治療方案是優(yōu)化臨床治療結(jié)局的關(guān)鍵所在。隨著對惡性腫瘤的研究深入，較多研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中存在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及相關(guān)因子的異常表達(dá)，直接參與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移活性的改變，早期發(fā)現(xiàn)此類因子并檢測其表達(dá)改變成為腫瘤治療指導(dǎo)、預(yù)后判斷的新方式。USP39可以促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲等惡性生物學(xué)行為，最新研究更是發(fā)現(xiàn)USP39可能與惡性腫瘤治療過程中的多重耐藥發(fā)生相關(guān)。汪小霞[4]已經(jīng)證實(shí)，在乳腺癌組織中EZH2表達(dá)量增加，在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率為57%左右。Sox17因子是新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，較多文獻(xiàn)報(bào)道該因子通過抑制Wnt信號傳導(dǎo)通路而參與腫瘤發(fā)生[5]。在腫瘤發(fā)生初期，Sox17發(fā)揮拮抗細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的作用，隨著Sox17逐步被甲基化，Wnt通路被活化而促使腫瘤進(jìn)展[6]。本研究首先對上述3種新型基因表達(dá)量進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)隨著乳腺癌細(xì)胞浸潤深入增加，腫瘤組織中USP39、EZH2 mRNA表達(dá)量增加，Sox17 mRNA表達(dá)量降低，提示Sox17基因抑癌作用的降低，USP39、EZH2基因促腫瘤進(jìn)展的作用增強(qiáng)是乳腺癌發(fā)生及浸潤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制，也與既往文獻(xiàn)報(bào)道3種基因的作用基本一致。

鑒于USP39、EZH2、Sox17在乳腺癌組織中的表達(dá)異常，較多學(xué)者認(rèn)為可以通過3種基因的聯(lián)合檢測來作為早期明確腫瘤分期、制定治療方案的基礎(chǔ)，但是目前關(guān)于USP39、EZH2、Sox17基因表達(dá)對于乳腺癌發(fā)展的意義研究仍不多。多種microRNA（mRNA）被發(fā)現(xiàn)直接參與乳腺癌發(fā)生，通過與靶mRNA特定序列結(jié)合、誘導(dǎo)靶mRNA剪切，實(shí)現(xiàn)對靶基因的調(diào)控并影響腫瘤發(fā)展[7]。miR-29a、miR-149、miR-125b、miR-218和miRNA-26a是目前已在國外文獻(xiàn)中報(bào)道過，與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系mRNA，miR-29a、miR-149在乳腺癌組織中存在表達(dá)上調(diào)，而轉(zhuǎn)染該基因后乳腺癌細(xì)胞的增殖及遷移能力均下降[8]。miR-125b在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)被一致認(rèn)為是下調(diào)的，扮演抑癌基因角色。miR-218被發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌中呈低表達(dá)，同時(shí)可以抑制食管癌細(xì)胞的增殖，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其在乳腺癌中也呈低表達(dá)[9]。miR-26a可下調(diào)環(huán)氧化酶-2的表達(dá)并實(shí)現(xiàn)對乳腺癌細(xì)胞增殖的抑制，低表達(dá)的mRNA-26a提示乳腺癌細(xì)胞侵襲性較強(qiáng)[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，浸潤癌組患者的腫瘤組織中 miR-29a、miR-149表達(dá)量高于其他2組，miR-125b、miR-218和 mRNA-26a表達(dá)量低于其他2組，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符，說明具有抑癌作用的mRNA表達(dá)量下降、促癌mRNA表達(dá)量上升是乳腺癌發(fā)生及持續(xù)進(jìn)展的重要原因。

自噬在細(xì)胞成分更新、細(xì)胞生長分化等多個生理過程中扮演重要角色，是機(jī)體在損傷導(dǎo)致微環(huán)境改變時(shí)的一種防御機(jī)制，同時(shí)目前多種研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬活性與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，自噬成為當(dāng)下腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)[12]。LC3被認(rèn)為是自噬的標(biāo)志分子，目前，發(fā)現(xiàn)在大腸癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌中呈高表達(dá)，同時(shí)在閆紅[13]的研究中也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織中LC3高表達(dá)率高達(dá)84.2%。在動物研究中發(fā)現(xiàn)，Beclin1基因敲除大鼠的癌癥罹患率大幅高于正常者；有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞中增強(qiáng)ATG及其輔助因子表達(dá)可造成細(xì)胞死亡[14-15]。本研究對自噬相關(guān)基因LC3、Beclin1、ATG2B和ATG4GmRNA表達(dá)量進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)浸潤性乳腺癌患者的腫瘤組織中LC3呈高表達(dá)，Beclin1、ATG2B和ATG4G mRNA呈低表達(dá)，與其他腫瘤中上述基因的表達(dá)情況一致，說明自噬基因的異常表達(dá)也參與乳腺癌進(jìn)程中。

為明確USP39、EZH2和Sox17對乳腺癌診斷的價(jià)值，本研究最后對USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量與mRNA、自噬基因表達(dá)量進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)量 與 miR-29a、miR-125b、miR-149、miR-218、miR-26a、LC3、Beclin1、ATG2B 和 ATG4G mRNA 表達(dá)量存在直接相關(guān)性。提示乳腺癌組織中的USP39、EZH2和Sox17基因表達(dá)量可以作為患者整體病情嚴(yán)重程度評估，預(yù)后判斷的可靠手段。

綜上所述，得出以下結(jié)論：乳腺癌患者的腫瘤組織USP39、EZH2和Sox17 mRNA表達(dá)與具體病情及預(yù)后有密切聯(lián)系，是乳腺癌標(biāo)志性基因，有望為日后乳腺癌的診斷、治療服務(wù)。

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Expression of USP39,EZH2 and Sox17 in breast cancer tissue and its significance

Yao Ge
(Pathology Laboratory,Leshan Vocational&Technical College,Leshan,Sichuan 614000,China)

ObjectiveTo study the expression of USP39,EZH2 and Sox17 in breast cancer tissue and its significance.MethodsA total of 90 patients with breast cancer were divided into three groups according to different clinical features,34 cases with carcinoma in situ,41 cases with early invasive carcinoma and 15 cases with invasive carcinoma.RT-PCR was used to determine the differences in USP39,EZH2,Sox17,microRNA and autophagy gene expression in tumor tissue of three groups of patients.ResultsUSP39 and EZH2 mRNA expression levels in tumor tissue of patients with invasive carcinoma were higher than those of patients with carcinoma in situ and early invasive carcinoma.Sox17 mRNA expression level was lower than those of patients with carcinoma in situ and early invasive carcinoma.MiR-29a and miR-149 expression levels were higher than those of patients with carcinoma in situ and early invasive carcinoma while miR-125b,miR-218 and miRNA-26a expression levels were lower than those of patients with carcinoma in situ and early invasive carcinoma.Autophagy gene LC3 mRNA expression level was higher than those of patients with carcinoma in situ and early invasive carcinoma while Beclin1,ATG2B and ATG4G mRNA expression levels were lower than those of patients with carcinoma in situ and early invasive carcinoma.USP39,EZH2 and Sox17 mRNA expression levels in tumor tissue of patients with breast cancer were directly correlated with the expression levels of related microRNA and autophagy genes.ConclusionsUSP39,EZH2 and Sox17 mRNA expression intumor tissue of patients with breast cancer are closely related to the specific illness and prognosis,and are the marker genes of breast cancer.

breast cancer;USP39;EZH2;Sox17;autophagy

R737.9

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.011

1005-8982（2017）11-0054-05

2017-12-27