神經(jīng)周圍浸潤對早期宮頸癌患者預(yù)后的影響

劉曉媛 王遼菊

神經(jīng)周圍浸潤是一種腫瘤細(xì)胞侵犯神經(jīng)結(jié)構(gòu)，且沿神經(jīng)結(jié)構(gòu)鞘膜轉(zhuǎn)移的病理過程，定義為腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)內(nèi)膜內(nèi)沿著神經(jīng)進(jìn)入神經(jīng)外膜、束膜、內(nèi)膜內(nèi)并沿著其進(jìn)行局部浸潤轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象[1]。目前有研究認(rèn)為，神經(jīng)周圍浸潤是腫瘤惡性的標(biāo)志之一，多用于指導(dǎo)多種腫瘤術(shù)后的輔助治療[2]。宮頸癌占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第1位，目前我國患病率逐年上升，及早發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌是治療的關(guān)鍵。早期宮頸癌治療方法多為手術(shù)治療，且根據(jù)術(shù)后相關(guān)臨床病理高危因素，來判定是否輔助化療。神經(jīng)周圍浸潤在許多腫瘤中是影響預(yù)后的重要因素，但關(guān)于其在宮頸癌中的研究較少[3]。因此，本文探討了神經(jīng)周圍浸潤對早期宮頸癌患者的預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2010年1月至2014年1月我院收治的81例早期宮頸癌手術(shù)患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，2009年)中ⅠA2～ⅡA2期的患者；所有患者均經(jīng)兩位病理醫(yī)師確診為早期宮頸癌；所有患者均行廣泛性子宮切除術(shù)與盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；所有患者臨床病理資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重心腦肺疾病者；排除嚴(yán)重肝腎疾病者；排除合同其他腫瘤者?；颊叩钠骄挲g為(49.2±6.1)歲，病理類型為：鱗狀細(xì)胞癌56例，腺癌15例，腺鱗癌10例。

1.2 方法

從本院病理科查找入選81例患者的早期宮頸癌組織HE染色片，對HE染色片重新進(jìn)行閱片。根據(jù)免疫組化的方法，觀察神經(jīng)周圍浸潤，實(shí)驗(yàn)步驟包括脫蠟、抗原修復(fù)、抗過氧化氫孵育、滴加一抗、相應(yīng)二抗、DAB顯色、蘇木精復(fù)染、脫水、烘片及封片。由兩位病理醫(yī)師獨(dú)立約片，從而篩選出神經(jīng)周圍浸潤陽性的玻片。陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：腫瘤細(xì)胞入侵三層神經(jīng)鞘膜中的任意一層，或聚集包繞不低于33%的神經(jīng)周徑，并沿其擴(kuò)展局部浸潤轉(zhuǎn)移。

1.3 觀察指標(biāo)

對入選的所有患者采用電話、門診復(fù)診等方式進(jìn)行隨訪，起始日為手術(shù)確診的日期，截止日期為2017年12月31日，隨訪終止為患者復(fù)發(fā)或死亡。平均隨訪時間為(40.6±5.8)個月。①觀察所有患者神經(jīng)周圍浸潤情況與各臨床特征(包括患者是否存在高血壓、糖尿病、患者臨床分期)間的關(guān)系；②觀察其與病理指標(biāo)(淋巴是否轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤程度、宮旁是否存在浸潤、手術(shù)是否有切緣、脈管是否浸潤)間的關(guān)系；③分析其與患者3年生存率及生存期的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 軟件對比分析本文數(shù)據(jù)，使用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)判斷早期宮頸癌神經(jīng)周圍浸潤與各臨床特征、病理指標(biāo)間的關(guān)系，使用COX回歸分析判斷早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的危險因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)周圍浸潤與早期宮頸癌臨床特征及病理指標(biāo)的關(guān)系

81例早期宮頸癌患者中，神經(jīng)周圍浸潤陽性8例，發(fā)生率為9.9%(8/81)。神經(jīng)周圍浸潤陽性組平均年齡(48.8±6.5)與陰性組的平均年齡(49.5±5.8)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.023,P=0.102)；神經(jīng)周圍浸潤陽性的發(fā)生與糖尿病、高血壓、臨床分期對比無相關(guān)性，P均>0.05。神經(jīng)周圍浸潤陽性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤深度、宮旁浸潤、手術(shù)切緣、脈管浸潤具有相關(guān)性，P均<0.05。見表1。

表1 神經(jīng)周圍浸潤與早期宮頸癌臨床特征及病理指標(biāo)的關(guān)系(例，%)

注：*表示用Fisher精確檢驗(yàn)。

2.2 神經(jīng)周圍浸潤與患者3年生存率及生存期的關(guān)系

早期宮頸癌中神經(jīng)周圍浸潤陽性者生存期為(36.1±5.6)個月，3年生存率為37.5%(3/8)；而神經(jīng)周圍浸潤陰性者生存期為(37.1±6.0)個月，3年生存率為79.5%(58/73)。神經(jīng)周圍浸潤陽性者的生存期明顯低于陰性者(t=3.596，P=0.041)，3年生存率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)。

2.3 影響早期宮頸癌術(shù)后生存的多因素COX回歸分析

經(jīng)多因素COX回歸分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤深度、切緣累及、宮旁浸潤、脈管浸潤是影響早期宮頸癌術(shù)后生存的獨(dú)立危險因素，P均<0.05。雖然神經(jīng)周圍浸潤陽性者與陰性者的生存期及3年生存率對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)COX多因素回歸分析顯示，其不是影響早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險因素。

表2 影響早期宮頸癌術(shù)后生存的多因素COX回歸分析

3 討論

腫瘤擴(kuò)散包括血行轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及體腔種植3條途徑，神經(jīng)作為其擴(kuò)散的另一個途徑已引起一定關(guān)注，正常的神經(jīng)是由三層膜覆蓋，由里向外分別為內(nèi)膜、束膜、神經(jīng)外膜，未受到腫瘤細(xì)胞侵犯的這三層膜間間隙是完整連續(xù)的[4]。神經(jīng)周圍浸潤的發(fā)生機(jī)制可能為：神經(jīng)周圍浸潤的一個關(guān)鍵因素是軸突遷移，軸突生長中神經(jīng)營養(yǎng)素有重要作用，而提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子會促進(jìn)神經(jīng)周圍浸潤的發(fā)生，且腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲能力與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子高表達(dá)相關(guān)[5]。目前神經(jīng)周圍浸潤對腫瘤預(yù)后的研究在胰腺癌中已較多，但在宮頸癌研究中較少，因此，本文探討了神經(jīng)周圍浸潤與早期宮頸癌患者的預(yù)后相關(guān)性，而其能否作為早期宮頸癌不良預(yù)后的指標(biāo)臨床上存在一定分歧[6]。

表1結(jié)果表明，神經(jīng)周圍浸潤陽性組與陰性組的平均年齡對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；神經(jīng)周圍浸潤陽性的發(fā)生與糖尿病、高血壓、臨床分期對比無相關(guān)性，P均>0.05。表明神經(jīng)周圍浸潤與患者的臨床特征無關(guān)。表2結(jié)果表明，神經(jīng)周圍浸潤陽性與淋巴轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤深度、宮旁浸潤、手術(shù)切緣、脈管浸潤具有相關(guān)性，P均<0.05，說明神經(jīng)周圍浸潤陽性是影響早期宮頸癌的重要因素，間接證實(shí)神經(jīng)周圍浸潤可反映患者的病情嚴(yán)重程度。有神經(jīng)周圍浸潤患者的生存期及3年生存率明顯低于無神經(jīng)周圍浸潤者，表明神經(jīng)周圍浸潤與早期宮頸癌患者的預(yù)后相關(guān)，但COX回歸因素分析發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)周圍浸潤不是影響早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險因素，表明其僅是作為綜合因素之一影響了早期宮頸癌的預(yù)后[7]。

保留神經(jīng)根治性子宮切除術(shù)是治療早期宮頸癌的一種手術(shù)方式，而神經(jīng)周圍浸潤對早期宮頸癌患者預(yù)后有一定影響，如果患者宮頸、宮旁存在神經(jīng)周圍浸潤，卻選擇保留神經(jīng)根治性子宮切除術(shù)，會對患者預(yù)后留下隱患，因此這種改良手術(shù)對于存在神經(jīng)周圍浸潤的患者需要謹(jǐn)慎使用。早期宮頸癌患者若存在病理學(xué)的高危因素，也應(yīng)該選擇后續(xù)治療[8-9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)周圍浸潤者與宮頸癌預(yù)后相關(guān)，在患者術(shù)后選擇輔助治療時可將神經(jīng)周圍浸潤作為一個參考指征。

綜上所述，神經(jīng)周圍浸潤與早期宮頸癌預(yù)后具有相關(guān)性，但其預(yù)測功能有限，因此，尚不能作為判斷早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險因素，其可能在早期宮頸癌患者預(yù)后輔助治療決策上起到作用。