趨化因子-7和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1水平與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系

岳愛玲 王 倩

宮頸癌是婦科常見惡性癌癥之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，已成為威脅女性生命健康的重要因素，近些年，隨著近些年居民生活方式與起居習(xí)慣的改變，宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年新增宮頸癌患者約為50萬(wàn)例，死亡例數(shù)約為23.1萬(wàn)例，而我國(guó)每年新增例數(shù)高達(dá)14萬(wàn)例[1-2]。病毒感染、多次分娩、吸煙等因素都可能會(huì)誘發(fā)宮頸癌，且由于早期宮頸癌臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)宮頸癌已發(fā)展至中后期，現(xiàn)階段對(duì)宮頸癌的治療主要包括手術(shù)治療、化學(xué)治療與放射治療，上述方式雖能較好的控制癥狀，緩解患者病情，但由于宮頸癌具有較強(qiáng)的侵襲性，故而其復(fù)發(fā)率較高，患者預(yù)后多較差。前期如能夠?qū)颊哳A(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，將有利于用藥方案的確定及治療的開展，對(duì)提高患者生存率也具有積極意義，本文作者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，CCL7及SDF-1水平與宮頸癌患者預(yù)后存在負(fù)相關(guān)聯(lián)系，通過(guò)對(duì)CCL7及SDF-1水平的測(cè)定能夠?qū)m頸癌患者預(yù)后進(jìn)行判斷，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2017年1月于我院進(jìn)行就診并進(jìn)行治療的59例經(jīng)病理證實(shí)為宮頸癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，而后依據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)制定的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]對(duì)其進(jìn)行臨床分期，其中0期8例，Ⅰ期14例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例；納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為宮頸癌；②患者意識(shí)清楚能夠配合進(jìn)行調(diào)研；③患者及其家屬對(duì)調(diào)研過(guò)程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病、腎衰竭者；③合并其他惡性腫瘤者；④嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑤長(zhǎng)期服用激素者；剔除標(biāo)準(zhǔn)：①主動(dòng)提出終止調(diào)研者；②外界因素干擾無(wú)法繼續(xù)調(diào)研者。

另選取同期于我院體檢中心進(jìn)行健康檢查的40例健康體檢者為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)惡性腫瘤病史；②無(wú)重大的器質(zhì)性疾病，如心肌梗死，腦卒中，慢性腎功能衰竭慢性肝疾病，腎病綜合癥等；排除標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕進(jìn)行調(diào)研者；②合并精神疾患者；剔除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法完善臨床資料者；②不符合納入標(biāo)準(zhǔn)被錯(cuò)誤采納者。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均進(jìn)行宮頸組織石蠟包埋，而后使用湖北康龍電子科技公司生產(chǎn)的生物組織切片機(jī)進(jìn)行組織切片，切片厚度4 μm，使用美國(guó)CCL7單抗(1∶100，北京翹神州科技有限公司)及SDF-1單抗(1∶100，上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司)對(duì)切片進(jìn)行處理，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行，而后使用金拓豐儀器公司生產(chǎn)的XDL-7000型連續(xù)變倍體視顯微鏡對(duì)切片進(jìn)行觀察，每隔切片取5個(gè)視野，每個(gè)視野以50個(gè)細(xì)胞為基數(shù)，對(duì)視野中被染色為黃色的細(xì)顆粒狀細(xì)胞為進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，若染色細(xì)胞比例≤5%，記為0分，6%～25%記為1分，26%～50%，記為2分，51%～75%記為3分，≥76%記為4分；觀測(cè)時(shí)對(duì)細(xì)胞染色強(qiáng)度進(jìn)行同步記錄，如無(wú)染色，記為0分，如染色為淺棕色，記為1分，如染色為中等棕色，記為2分，如染色為深棕色，記為3分；最后對(duì)觀測(cè)組織進(jìn)行評(píng)分，得分=(染色得分×比例得分)，最后評(píng)定，如得分為1～4分，記為+，如得分為5～8分，記為++，如得分9～12分，記為+++。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用廣州索諾星SS-2200彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估，探頭頻率為3～8 MHz，受檢者需提前充盈膀胱，仰臥于檢查床上，檢查范圍包括整個(gè)盆腔，觀察是否出現(xiàn)宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

由責(zé)任護(hù)士對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采取電話或復(fù)檢的方式進(jìn)行隨訪，記錄實(shí)驗(yàn)組患者的生存率，并對(duì)不同臨床分期患者進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)資料

實(shí)驗(yàn)組59例患者中年齡34～59歲，平均年齡(41.23±3.68)歲，其中鱗癌21例，腺癌23例，腺鱗癌15例；對(duì)照組40例年齡33～60歲，平均年齡(42.39±4.09)歲，兩組研究對(duì)象一般資料如年齡、體重等對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料對(duì)比

2.2 CCL7與宮頸癌分期的相關(guān)性分析

通過(guò)觀測(cè)記錄發(fā)現(xiàn)，CCL7表達(dá)與宮頸癌分期存在密切關(guān)系，隨著宮頸癌分期的加重，CCL7的表達(dá)陽(yáng)性率也隨之升高，且與健康對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組患者不同分期之間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 SDF-1與宮頸癌分期的相關(guān)性分析

經(jīng)過(guò)記錄觀測(cè)，發(fā)現(xiàn)宮頸癌臨床分期與患者SDF-1表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系，即SDF-1表達(dá)陽(yáng)性率越高，患者宮頸癌分期越嚴(yán)重，且與健康對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組患者不同分期之間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 CCL7及SDF-1水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及生存的相關(guān)性分析

經(jīng)檢測(cè)及記錄統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)CCL7及SDF-1水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率存在正相關(guān)關(guān)系，而與生存率存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，見表4。

表2 兩組CCL7與宮頸癌分期的相關(guān)性分析(例，%)

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05。

表3 兩組SDF-1表達(dá)與宮頸癌分期的相關(guān)性分析(例，%)

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05。

表4 CCL7及SDF-1水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存的相關(guān)性(例，%)

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05。

2.5 相關(guān)性分析

通過(guò)對(duì)上述數(shù)據(jù)的總結(jié)分析，可以發(fā)現(xiàn)隨著宮頸癌患者CCL7及SDF-1水平的提升，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率出現(xiàn)顯著上升，同時(shí)其生存率出現(xiàn)下降，相關(guān)性分析顯示CCL7及SDF-1水平與患者生存率存在負(fù)相關(guān)性(γ=-0.653，P=0.003；γ=-0.429，P=0.013)。

3 討論

惡性腫瘤是現(xiàn)階段世界醫(yī)學(xué)界面臨的難題，該病的發(fā)病機(jī)理為細(xì)胞在內(nèi)外界因素影響下，在基因?qū)哟紊铣霈F(xiàn)突變，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)低分化性的無(wú)限增殖，生長(zhǎng)失去控制的現(xiàn)象，之所以惡性腫瘤難以治療，主要原因在于其侵襲和轉(zhuǎn)移性，即使進(jìn)行手術(shù)切除，也會(huì)有部分癌癥細(xì)胞雖血液或淋巴液進(jìn)行轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)，因而了解癌癥細(xì)胞是否出現(xiàn)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移對(duì)于治療的開展具有極為重要的意義。宮頸癌是現(xiàn)階段女性常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，是威脅女性生命健康的重要因素，該癥的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致其難以治愈的根本性原因，也是誘發(fā)患者死亡的重要原因，現(xiàn)階段的多項(xiàng)臨床研究均指出，癌癥細(xì)胞的遷移與炎性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有相似的機(jī)制，趨化因子及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子在炎性細(xì)胞的遷移中起到重要作用，因而本文作者推斷通過(guò)對(duì)CCL7及SDF-1的測(cè)定能夠達(dá)到判斷宮頸癌預(yù)后的目的[4]。

CCL7是機(jī)體中常見的一類細(xì)胞因子，該因子主要表達(dá)于成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞中，由細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌，該物質(zhì)的主要生理作用包括趨化作用、與肝素結(jié)合等，學(xué)者呂中華等[5]的研究指出，CCL7因子能夠聚集體內(nèi)的炎性細(xì)胞，能夠加快炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)作用，同時(shí)該學(xué)者的研究還指出，CCL7能夠促進(jìn)機(jī)體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的分泌，而MMPs在腫瘤的生長(zhǎng)及浸潤(rùn)中發(fā)揮重要作用，這與學(xué)者Jamali等[6]的研究一致；另外學(xué)者胡慶翔等[7]的研究指出，CCL7能夠增加機(jī)體白細(xì)胞介素-1α(IL-1α)的釋放，該學(xué)者認(rèn)為，CCL7一方面能夠聚集體內(nèi)的免疫細(xì)胞加重腫瘤細(xì)胞引發(fā)的免疫反應(yīng)，另一方面該物種還能與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合，改變細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)，使其更具有侵襲性，因而CCL7具有加快腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的作用。

SDF-1為機(jī)體內(nèi)一類具有趨化活性的細(xì)胞因子，該物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的大部分組織中均有表達(dá)，其主要生理作用為促進(jìn)胚胎發(fā)育、加快干細(xì)胞遷移等，學(xué)者Felix等[8]的研究指出，SDF-1能夠加快細(xì)胞的趨化作用，通過(guò)增加機(jī)體金屬蛋白酶的分泌，來(lái)加快細(xì)胞膜的破壞，從而使腫瘤細(xì)胞的侵襲性更強(qiáng)；學(xué)者胡東昊等[9]通過(guò)對(duì)100例宮頸癌患者的分析發(fā)現(xiàn)，SDF-1的表達(dá)與患者機(jī)體內(nèi)金屬蛋白酶2(MMP-2)的水平呈正相關(guān)聯(lián)系，同時(shí)該學(xué)者的研究還發(fā)現(xiàn)，隨著患者體內(nèi)SDF-1水平的增加，患者生存時(shí)間逐漸下降，該學(xué)者分析認(rèn)為SDF-1不但與宮頸癌患者的分期存在聯(lián)系，同時(shí)也與患者的預(yù)后存在關(guān)聯(lián)，提示可以通過(guò)對(duì)SDF-1表達(dá)的檢測(cè)來(lái)對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行判斷[10]。

本文作者通過(guò)設(shè)立實(shí)驗(yàn)組于對(duì)照組的方式，將宮頸癌患者進(jìn)行了臨床分期分組，并就不同分期患者CCL7及SDF-1水平與其淋巴轉(zhuǎn)移率和生存率之間的聯(lián)系進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示CCL7及SDF-1水平與宮頸癌患者生存率之間存在負(fù)相關(guān)聯(lián)系，本文作者認(rèn)為，CCL7及SDF-1的高表達(dá)能夠加快腫瘤組織周圍細(xì)胞基質(zhì)的溶解，促使癌細(xì)胞由原發(fā)灶脫離，而后隨血液或淋巴液進(jìn)行轉(zhuǎn)移，形成繼發(fā)灶，該過(guò)程大大增加了患者的后期死亡率，降低了治療的預(yù)后。

總而言之，CCL7及SDF-1能夠?qū)m頸癌患者的預(yù)后進(jìn)行判斷，具有較為現(xiàn)實(shí)的意義，值得進(jìn)行臨床推廣。