碘化油與明膠海綿顆粒及化療藥物混合劑對栓塞富血供原發(fā)性肝癌周邊部的臨床效果

徐允鵬

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，容易惡化，不及時(shí)治療的患者大多只能生存3～6個(gè)月[1]。近年來原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年上升，死亡率僅次于肺癌。目前原發(fā)性肝癌的病因和發(fā)病機(jī)制尚未確定，隨著原發(fā)性肝癌早期診斷和治療，總體療效已有明顯提高。經(jīng)臨床診斷認(rèn)為肝癌的發(fā)生與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān)。本研究對64例栓塞富血供原發(fā)性肝癌患者的臨床及隨訪資料進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月至2014年12月于本院收治的64例原發(fā)性肝癌患者為觀察對象，其中女性患者24例，男性患者40例，年齡31～77歲，平均年齡為(56.4±1.7)歲?；颊呔M(jìn)行術(shù)前CT 和MRI檢測，結(jié)果顯示肝癌病灶正在強(qiáng)化，而且DSA造影顯示為富血供，符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。將64例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各32例。觀察組男性19例，女性13例，平均年齡(55.8±1.9)歲，AFP為陽性20例，HBV+21例，有臨床癥狀24例；對照組男性21例，女性11例，平均年齡(56.9±1.7)歲，AFP陽性23例，HBV+24例，有臨床癥狀26例。2組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；腹部CT和MRI提示肝癌病灶強(qiáng)化明顯；DSA造影顯示腫瘤為富血供；放射免疫法測定持續(xù)血清AFP≥400 ng/ml，可排除妊娠、活動(dòng)性肝病等疾病的干擾；肝功能Child A或B級早；原發(fā)性肝癌患者的生存期在3個(gè)月以上，以便有足夠的時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有除了栓塞富血供原發(fā)性肝癌的其他肝臟疾病；碘水過敏者；患有門靜脈癌栓，并伴有中到大量腹水；凝血機(jī)制功能出現(xiàn)障礙，不能正常發(fā)揮作用。

1.3 治療方法

對照組先穿刺患者股動(dòng)脈，引入導(dǎo)管，對膈動(dòng)脈、腹腔干動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈等可能參與肝癌供血的動(dòng)脈造影，以確定腫瘤的供血?jiǎng)用}，然后插入導(dǎo)管至腫瘤的供血?jiǎng)用}再進(jìn)行第二次造影。按照次序往導(dǎo)管內(nèi)注入稀釋的0.2～0.4 g亞葉酸鈣、500～1000 mg的氟尿嘧啶、10～20 mg的阿霉素類。隨后使用碘油等藥物制成的混合乳劑進(jìn)行栓塞直至灌滿為止，必要時(shí)可加入少量明膠海綿顆粒栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。觀察組在進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺至用碘油等藥物制成的乳劑進(jìn)行栓塞方面與對照組的操作一樣，進(jìn)行栓塞后，當(dāng)腫瘤供血?jiǎng)用}血流變慢直至停止時(shí)，把0.5 mm左右的明膠海綿顆粒與余下的乳劑混合均勻，對腫瘤供血?jiǎng)用}周圍的動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。觀察組和對照組的常規(guī)處理及術(shù)后治療不存在差異，患者應(yīng)進(jìn)行2次及以上的TACE治療，治療的間隔時(shí)間相同，前兩次的治療間隔時(shí)間為2個(gè)月，后面的治療間隔時(shí)間應(yīng)根據(jù)AFP值等影響因素決定。

1.4 檢測指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

對研究對象的術(shù)前一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄，每隔一段時(shí)間檢查觀察組和對照組的放射免疫法測定持續(xù)血清AFP值、腹部CT或MRI、血常規(guī)等項(xiàng)目，記錄這些項(xiàng)目在實(shí)驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)變化，以及在TACE治療期間患者身體的各項(xiàng)檢測數(shù)值變化。觀察原發(fā)性肝癌患者在治療期間的肝功能、臨床癥狀、CT/MRI顯示肝臟結(jié)節(jié)病灶變化，觀察患者是否有術(shù)后并發(fā)癥的出現(xiàn)，記錄患者的恢復(fù)情況和臨床效果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

此次研究利用SPSS 15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析,先進(jìn)行正態(tài)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，采用 Kaplan-Meier 和 Long-Rank 檢驗(yàn)2組患者的術(shù)后生存期，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后2組患者的臨床癥狀和恢復(fù)情況的比較

治療后觀察組患者臨床癥狀及術(shù)后其相關(guān)癥狀明顯減輕或消失18例，多于對照組的16例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.712，P<0.05)。

2.2 術(shù)后2組患者病情變化情況的比較

對照組患者病情得到大部分緩解的人數(shù)明顯少于觀察組，治療后對照組患者病情穩(wěn)定或進(jìn)展的人數(shù)明顯多于觀察組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 術(shù)后2組患者病情變化情況的比較/例

2.3 治療后2組患者的AFP值變化情況

治療前對照組患者的AFP陽性例數(shù)有23例，觀察組患者的AFP陽性例數(shù)有20例。治療后對照組患者的AFP下降12例，觀察組的下降17例，觀察組和對照組的AFP值下降率分別為85.0%(17/20)和52.2%(12/23)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.532,P<0.05)。

2.4 治療后2組患者的生存期-累計(jì)生存率

觀察組和對照組患者的生存率逐年降低。2組患者的累計(jì)生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療后2組患者的生存期-累計(jì)生存比較(例，%)

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，惡化速度快，危害性大，若不及時(shí)治療，等到了肝癌中晚期，患者的累積生存期極短[2]。生物治療，中醫(yī)中藥治療肝癌也多有應(yīng)用。外科手術(shù)切除和肝移植是治療肝癌的首選，也是最有效的方法[3]。但等到臨床檢查出原發(fā)性肝癌的患者很多都已經(jīng)是中晚期，失去了手術(shù)切除治療機(jī)會(huì)。經(jīng)臨床檢驗(yàn)，原發(fā)性肝癌采用經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療具有很好的療效[4]。肝癌介入治療，是在不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上做直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備的引導(dǎo)下對病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法[5]。

在肝癌介入治療中碘化油是最常使用的血管栓塞劑，運(yùn)載藥物，使藥物在病灶處緩慢發(fā)揮藥效，并能選擇性地滯留于癌灶內(nèi)[6]。明膠海綿具有良好的安全性和生物相容性，是肝癌介入治療的經(jīng)典栓塞制劑[7]。碘化油與化療藥物制成的乳劑可使治療藥物能夠長時(shí)間的留存在肝癌病灶內(nèi)，不間斷的抑制殺傷腫瘤細(xì)胞，且碘油可栓塞富血供原發(fā)性肝癌周邊的動(dòng)脈和瘤內(nèi)毛細(xì)血管，腫瘤缺少了血液供應(yīng)，從而死亡[8-9]。由此可見，碘化油在肝癌周邊動(dòng)脈充實(shí)的程度越高，其療效越好。但在實(shí)際的手術(shù)操作中碘化油與化療藥物不能完全填充腫瘤周邊的細(xì)小動(dòng)脈與毛細(xì)血管，特別是腫瘤血管門區(qū)及邊緣留有缺損區(qū)，如果灌注過猛過多，容易倒流回正常的肝組織內(nèi)，使肝功能受損[10]。此次研究中，治療后觀察組患者臨床癥狀及術(shù)后其相關(guān)癥狀明顯減輕或消失的人數(shù)多于對照組的人數(shù)，說明觀察組患者的治療效果比對照組的更好，說明碘化油與明膠海綿顆粒及化療藥物混合劑對栓塞富血供原發(fā)性肝癌周邊部的病情有很好的緩解作用；研究中每年的生存率觀察組都高于對照組，說明觀察組的治療方法可以增加富血供原發(fā)性肝癌患者的累計(jì)生存期。

綜上所述，先用碘油-抗癌藥乳劑化療栓塞，再加入明膠海綿顆粒的混合栓塞劑栓塞肝癌腫瘤周邊部治療富血供原發(fā)性肝癌的方法可以起到雙重栓塞及緩慢化療作用，比常規(guī)TACE更有效，且原料低廉易得，具有良好的臨床療效。