β型腦鈉肽、D-二聚體、降鈣素原在老年慢性阻塞性肺疾病病情、近遠(yuǎn)期治療預(yù)后評(píng)估的意義

陳健 林永平

[摘要]目的 探討β型腦鈉肽、D-二聚體、降鈣素原在老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病情、近遠(yuǎn)期治療預(yù)后評(píng)估的意義。方法 選取2016年1月～2017年6月我院收治的100例COPD患者作為研究對(duì)象，設(shè)為觀察組，按1：1配對(duì)原則選擇健康體檢者100例作為對(duì)照組，所有入組對(duì)象均進(jìn)行肺功能檢查[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量 （FVC）、一秒率（FEV1/FVC）]及生化指標(biāo)檢查[β型腦鈉肽（BNP）、D-二聚體（D-D）、降鈣素原（PCT）]，比較觀察組和對(duì)照組的肺功能及生化指標(biāo)水平，根據(jù)肺功能FEV1%預(yù)計(jì)值將觀察組患者分為GOLD 1、2、3、4級(jí)組，比較不同亞組患者生化指標(biāo)的水平差異，統(tǒng)計(jì)觀察組患者首次住院時(shí)間（近期預(yù)后指標(biāo)）及再次住院次數(shù)（遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)），分析生化指標(biāo)與近遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組生化指標(biāo)PCT、D-D、BNP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。GOLD 1、2、3、4級(jí)患者的PCT、D-D、BNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;3、4級(jí)患者的PCT、D-D、BNP明顯高于1、2級(jí)（P<0.05）。PCT、D-D、BNP陽(yáng)性組患者首次住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PCT、D-D、BNP陽(yáng)性組患者隨訪期間再次住院次數(shù)明顯多于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCT、D-D、BNP與首次住院時(shí)間成正相關(guān)（r=0.393、0.457、0.504，P<0.05），與再次住院次數(shù)成正相關(guān)（r=0.308、0.286、0.488，P<0.05）。結(jié)論 BNP、D-D、PCT可作為老年COPD患者病情評(píng)估及治療預(yù)后評(píng)估的敏感指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;β型腦鈉肽;D-二聚體;降鈣素原;病情評(píng)估;預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.05? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（b）-0048-04

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣道不完全可逆性氣流受限及進(jìn)展性發(fā)展為主要特征的老年常見(jiàn)病，是導(dǎo)致人類(lèi)死亡的第3大疾病[1]，炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2]。目前，COPD尚無(wú)根治方法，常采用藥物治療、非藥物治療、機(jī)械通氣等綜合手段進(jìn)行治療，一定程度上能有效預(yù)防和減緩疾病進(jìn)展，但在預(yù)后評(píng)估上還存在一定的缺陷[3]，缺少早期、及時(shí)明確患者病情的發(fā)展方向的有效方法。近年研究顯示，心臟標(biāo)志物B型腦鈉肽（BNP）與COPD存在一定關(guān)系，COPD可增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但未合并心血管疾病的COPD患者的血漿BNP也呈高表達(dá)[4]。凝血異常及血栓形成可導(dǎo)致COPD病情進(jìn)展，這可能與血液的高凝狀態(tài)可引發(fā)炎癥反應(yīng)有關(guān)，COPD患者血漿D-二聚體（D-D）水平呈明顯升高趨勢(shì)，研究顯示，D-D是評(píng)估凝血功能的常用指標(biāo)，同時(shí)也能炎癥反應(yīng)過(guò)程，是預(yù)測(cè)COPD預(yù)后敏感指標(biāo)[5]。血清降鈣素原（PCT）是細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，常常作為呼吸系統(tǒng)疾病病程判斷的重要指標(biāo)[6]。本研究旨在探討B(tài)NP、D-D、PCT在COPD病情、近遠(yuǎn)期治療預(yù)后評(píng)估的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年6月我院收治的100例COPD患者作為研究對(duì)象，設(shè)為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2007 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢阻肺診治指南修訂版中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥60歲;③經(jīng)超聲檢測(cè)及CT 血管造影檢測(cè)排除下肢深靜脈血栓患者;④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前服用服用過(guò)抗凝、抗血小板藥物者。觀察組中，男50例，女50例;年齡60～85歲，平均（70.5±4.4）歲;體重指數(shù)（22.4±7.3）kg/m2。按1∶1配對(duì)原則選擇健康體檢者100例作為對(duì)照組，其中男52例，女48例;年齡60～85歲，平均（70.8±4.5）歲;體重指數(shù)（22.5±7.5）kg/m2。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè)方法? 所有入組對(duì)象均取清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用免疫比濁法測(cè)定血漿D-D水平，DD試劑盒購(gòu)自南京澳林生物科技有限公司，批號(hào)151092;采用免疫熒光（雙抗體夾心）法測(cè)定BNP，BNP試劑盒購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，批號(hào)151108;采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)PCT，PCT試劑盒購(gòu)自浙江卓運(yùn)生物科技有限公司，批號(hào)150611，嚴(yán)格按照試劑盒方法進(jìn)行操作。

1.2.2肺功能檢查方法? 采用德國(guó)耶格公司Masterscreen系列高級(jí)組合式肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）]。

1.2.3治療方法? 觀察組患者給予抗生素抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、化痰止咳平喘藥等常規(guī)藥物治療，出現(xiàn)呼吸衰竭則給予呼吸機(jī)行無(wú)創(chuàng)正壓通氣，加強(qiáng)呼吸鍛煉，戒煙戒酒，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，少食多餐。

1.2.4隨訪方法? 所有患者出院后通過(guò)門(mén)診隨訪和電話隨訪至2018年8月，統(tǒng)計(jì)首次住院時(shí)間（近期預(yù)后指標(biāo)），追蹤因呼吸系統(tǒng)疾病住院的次數(shù)。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組的肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）及生化指標(biāo)（BNP、D-D、PCT）水平;②根據(jù)肺功能FEV1%預(yù)計(jì)值將觀察組患者分為GOLD 1級(jí)組（FEV1%預(yù)計(jì)值≥80%）、2級(jí)組（50%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<80%）、3級(jí)組（30%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<50%）、4級(jí)組（FEV1%預(yù)計(jì)值<30%），比較不同亞組患者生化指標(biāo)水平的差異;③統(tǒng)計(jì)觀察組患者首次住院時(shí)間（近期預(yù)后指標(biāo)）及再次住院次數(shù)（遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)），以PCT>0.5 ng/ml、D-D>500 μg/L、BNP>500 pg/ml為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，分析PCT陽(yáng)性組與陰性組、D-D陽(yáng)性組與陰性組、BNP陽(yáng)性組與陰性組近遠(yuǎn)期治療預(yù)后指標(biāo)差異;④分析生化指標(biāo)與近遠(yuǎn)期治療預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布，再進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組肺功能及生化指標(biāo)的比較

觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的PCT、D-D、BNP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2不同GOLD分級(jí)患者生化指標(biāo)的比較

GOLD 1、2、3、4級(jí)患者的PCT、D-D、BNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;3、4級(jí)患者的PCT、D-D、BNP明顯高于1、2級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;1、2級(jí)患者的PCT、D-D、BNP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;3、4級(jí)患者的PCT、D-D、BNP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 PCT、D-D、BNP陽(yáng)性組和陰性組近遠(yuǎn)期治療預(yù)后的比較

PCT、D-D、BNP陽(yáng)性組患者首次住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PCT、D-D、BNP陽(yáng)性組患者隨訪期間再次住院次數(shù)明顯多于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4生化指標(biāo)與近遠(yuǎn)期治療預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性分析

PCT、D-D、BNP與首次住院時(shí)間成正相關(guān)（P<0.05），與再次住院次數(shù)成正相關(guān)（P<0.05），（表4～5）。

3討論

COPD是一種多類(lèi)炎性細(xì)胞及炎性因子參與的氣道炎癥反應(yīng)性疾病，這種炎癥反應(yīng)可累及心血管系統(tǒng)，增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。COPD患者血液常呈高凝、高黏滯狀態(tài)，易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致不良預(yù)后[7-8]。COPD患者由于氣道解剖結(jié)構(gòu)遭到破壞，其呼吸道防御功能減弱，支氣管清除能力下降，使細(xì)菌感染有可乘之機(jī)，易發(fā)生呼吸道感染。

BNP是一種由心室合成及分泌的循環(huán)激素，可能與COPD發(fā)病存在一定相關(guān)性，研究顯示，COPD患者血漿BNP明顯高于正常人，COPD急性加重期患者的BNP明顯高于穩(wěn)定期[9]，其升高機(jī)制可能與心功能不全、肺動(dòng)脈高壓有關(guān)外，同時(shí)肺部過(guò)度充氣及炎癥反應(yīng)也會(huì)增加BNP的分泌，但臨床上COPD患者檢測(cè)BNP尚少見(jiàn)，BNP與COPD預(yù)后的關(guān)系研究也較少報(bào)道[10]。本研究結(jié)果顯示，COPD組的BNP水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），GOLD分級(jí)越高，BNP越高（P<0.05），BNP陽(yáng)性組的首次住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于陰性組（P<0.05），再次住院次數(shù)明顯少于陰性組（P<0.05），提示BNP與COPD發(fā)病存在相關(guān)性，且與病情呈正相關(guān)，這可能是由于COPD患者隨病情進(jìn)展，易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓及右室功能不全等并發(fā)癥，增加心肌負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致心肌受損，使BNP分泌增加，同時(shí)BNP水平與COPD近遠(yuǎn)期治療預(yù)后存在相關(guān)性[11]。

COPD患者隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)缺氧、發(fā)生CO2潴留，釋放出大量炎性遞質(zhì)，激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，使D-D水平明顯升高，血液處于高凝狀態(tài)，易發(fā)生肺動(dòng)脈血栓、肺動(dòng)脈高壓、肺心病等并發(fā)癥，加速COPD的疾病進(jìn)展，更易產(chǎn)生不良預(yù)后，研究顯示，降低D-D水平，患者發(fā)生不良預(yù)后的概率亦明顯減少[12]。本研究結(jié)果顯示，COPD組的D-D水平明顯高于對(duì)照組，且GOLD分級(jí)越高，D-D越高，D-D陽(yáng)性組的首次住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，再次住院次數(shù)明顯多于對(duì)照組，提示D-D與COPD發(fā)病存在相關(guān)性，且與病情成正相關(guān)，病情也嚴(yán)重，則高凝狀態(tài)越明顯，這可能是由于COPD是一種慢性炎癥反應(yīng)性疾病，持續(xù)的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)，另外COPD患者長(zhǎng)期缺氧及酸性代謝產(chǎn)物的聚集，會(huì)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng);COPD患者肺功能出現(xiàn)不同程度的減低，活動(dòng)量減少甚至無(wú)法正?；顒?dòng)，需長(zhǎng)期臥床，可導(dǎo)致體內(nèi)凝血-纖容系統(tǒng)失衡，因而，早期監(jiān)測(cè)D-D水平能有助于輔助判定患者的預(yù)后情況，并考慮是否早期預(yù)防性使用抗凝劑或溶栓劑[13]。

PCT是由甲狀腺髓質(zhì)C細(xì)胞合成的一種特殊蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)其濃度顯著升高，濃度越高，提示感染、炎性反應(yīng)程度越嚴(yán)重，常用于感染早期診斷、鑒別和監(jiān)控的指標(biāo)，且具有較高的特異性，對(duì)細(xì)菌性感染的反應(yīng)靈敏、快速，而對(duì)非細(xì)菌性感染的反應(yīng)性較差。另外，PCT水平也與COPD治療預(yù)后密切相關(guān)，PCT水平越高，預(yù)后越差[14]。因而，PCT檢測(cè)可作為判斷COPD是否合并細(xì)菌感染，且治療過(guò)程中進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)有助于指導(dǎo)及時(shí)有效的抗菌治療，評(píng)估臨床治療效果，減少抗生素使用時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，COPD組的PCT水平明顯高于對(duì)照組，且GOLD分級(jí)越高，PCT越高，PCT陽(yáng)性組的首次住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，再次住院次數(shù)明顯多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示PCT與COPD病情進(jìn)展存在相關(guān)性，與病情成正相關(guān)，其水平升高，提示病情不斷惡化，且有助于判定COPD疾病加重的原因，指導(dǎo)臨床治療，同時(shí)PCT水平升高，患者肺功能隨之下降，死亡率隨之升高，提示PCT可作為臨床預(yù)后評(píng)估的良好標(biāo)志物[15]。

綜上所述，BNP、D-D、PCT可作為老年COPD患者病情評(píng)估及治療預(yù)后評(píng)估的敏感指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-10-23? 本文編輯：閆? 佩）