肺表面活性物質(zhì)治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征療效觀察

孫繼飛 張嵐

摘要：目的? 探討新生兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）治療中肺表面活性物質(zhì)的療效。方法? 選擇2017年1月～12月我院新生兒科收治ARDS患兒60例，隨機分為實驗組和常規(guī)組，每組30例。常規(guī)組接受常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療，比較兩組確診時及治療后2 h、6 h、12 h、24 h PaO2/FiO2，治療后24 h胸片改變，記錄兩組吸氧時間、機械通氣例數(shù)、住院時間、病死率。結(jié)果? 治療前兩組PaO2/FIO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，實驗組2 h、6 h、12 h、24 h PaO2/FiO2均高于常規(guī)組（P<0.05）;治療后2 h實驗組PaO2/FiO2開始上升，治療后6 h處于峰值，治療后12 h、24 h開始降低。治療后24 h兩組患兒胸片改善率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;實驗組需要機械通氣比例低于常規(guī)組（P<0.05）;實驗組用氧時間、住院時間均短于常規(guī)組（P<0.05）;兩組死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 在足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征治療中應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)效果顯著，能夠有效改善患兒氧合功能。

關(guān)鍵詞：急性呼吸窘迫綜合征;肺表面活性物質(zhì);新生兒

中圖分類號：R722? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.02.034

文章編號：1006-1959（2019）02-0121-03

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）為臨床常見疾病，為急性肺損傷連續(xù)病理過程中最嚴重階段，選擇性剖宮產(chǎn)、胎糞吸入氧、缺氧窒息、感染等是新生兒急性呼吸窘迫綜合征常見危險因素[1]。在機體中細胞因子和炎性遞質(zhì)過度釋放作用下，患兒會發(fā)生肺內(nèi)細胞損傷，出現(xiàn)急性或進行性呼吸困難，更有甚者出現(xiàn)呼吸衰竭。當(dāng)前臨床中針對該疾病患兒主要開展機械通氣治療，其具有重新開放不穩(wěn)定肺泡、增加氣體交換面積的作用，最終可促進肺內(nèi)分流降低[2]。但該方法會增加相應(yīng)并發(fā)癥發(fā)生率，進而影響治療效果，所以臨床中需進一步探索更為安全、有效的治療方法[3]。肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）是當(dāng)前治療急性呼吸窘迫綜合征的重要藥物，其可提升肺部順應(yīng)性、降低肺泡擴張力，進而改善患兒呼氣。同時該藥物還能夠加速清除肺液，促進患兒肺部通氣量增加，進而有效預(yù)防出現(xiàn)肺水腫。為進一步提升新生兒呼吸窘迫綜合征臨床治療效果，本研究選擇我院收治的ARDS患兒60例，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2017年1月～12月我院新生兒科收治ARDS患兒60例為研究對象，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并同意參與研究。采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和常規(guī)組，每組30例。常規(guī)組女12例，男18例;胎齡37～40周，平均胎齡（38.43±1.05）周;出生體重2330～3750 g，平均體重（3420.34±210.76）g。實驗組女11例，男19例;胎齡37～40周，平均胎齡（38.65±0.97）周;出生體重2340～3755g，平均體重（3424.37±211.45）g。兩組性別、胎齡、出生體重等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1呼吸支持治療? 常規(guī)組接受經(jīng)鼻持續(xù)正壓呼吸支持（continuous positive airway pressure，CPAP），將初始呼氣終末正壓（positive end expiratory pressure，PEEP）控制在5～8 cmH2O，經(jīng)皮氧飽和度（percutaneous oxygen saturation，POS）控制在89%～95%，F(xiàn)iO2控制在0.4～0.7。依據(jù)血氣分析結(jié)果和病情，對吸氧壓力和濃度進行調(diào)整。對于病情穩(wěn)定、PEEP為2～3 cmH2O、吸氧濃度低于25%、X線胸片顯示肺透亮度基本正常、血氣分析基本正常、無支氣管通氣征、自主呼吸良好的患兒，可停止NCPAP治療，采取箱式、頭面罩、鼻導(dǎo)管供氧。NCPAP治療后，若出現(xiàn)以下情況，則進行呼吸機輔助呼吸：①呼吸困難改善不明顯，RR>70 次/min，三凹征明顯，胸廓明顯隆起，呼吸節(jié)律不規(guī)則，反應(yīng)低下，或反復(fù)呼吸暫停;②動脈血氣分析仍異常，PaO2<50 mmHg，PaCO2>60 mmHg，pH<7.25;③肺出血。

1.2.2肺表面活性物質(zhì)治療? 實驗組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上進行肺表面活性物質(zhì)治療。具體給藥方法：確診30 min內(nèi)為實驗組應(yīng)用PS治療，選擇注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H200552128;規(guī)格70 mg）治療，劑量為100 mg/kg，給藥前將溫?zé)崴幬?，使其溫度達到37℃。使患兒保持仰臥位，將氣管內(nèi)分泌物吸凈后插管，一次性快注入藥液，然后進行復(fù)蘇氣囊加壓通氣5 min，使肺內(nèi)部均勻肺部藥液。完成給藥后將氣管插管拔除，繼續(xù)給予CPAP呼吸支持。注藥后6 h內(nèi)不可進行氣管內(nèi)吸引和拍背翻身（呼吸阻塞較為嚴重情況除外），對于12 h后仍存在明顯低氧血癥患兒可再次給藥，劑量同前，但給藥次數(shù)應(yīng)不超過3次。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組確診時及治療后2 h、6 h、12 h、24 h、PaO2/FiO2，治療后24 h胸片改變，兩組吸氧時間、機械通氣例數(shù)、住院時間、病死率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理? 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理。正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組PaO2/FiO2比較? 治療前兩組PaO2/FIO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后2 h、6 h、12 h、24 h實驗組PaO2/FiO2均高于常規(guī)組（P<0.05）。治療后2 h實驗組PaO2/FiO2開始上升，治療后6 h處于峰值，治療后12 h、24 h開始降低，見表1。

2.2兩組其他指標(biāo)比較? 治療后24 h兩組胸片改善率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組需要機械通氣比例低于常規(guī)組（P<0.05）。實驗組用氧時間、住院時間均短于常規(guī)組（P<0.05）。兩組死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3討論

ARDS為急性進行性缺氧性呼吸衰竭，在新生兒中具有較高發(fā)病率，患兒主要存在肺部炎性反應(yīng)或炎性反應(yīng)誘發(fā)廣泛性肺損傷等病理表現(xiàn)，通常是休克、感染、羊水胎糞吸入等心源性以外的誘因造成的。該疾病癥狀主要包括呼吸窘迫、頑固性低氧血癥、肺順應(yīng)性下降等，其具有進展快、起病急等特點，患兒極易出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴重者出現(xiàn)死亡，因此針對該疾病開展有效治療具有重要意義[2]。當(dāng)前臨床中針對該疾病主要開展機械通氣治療，但治療過程中需要相對較高氣壓，這可能會造成肺容量損傷和氧中毒，并進一步加重疾病。近年來PS開始應(yīng)用于急性呼吸窘迫綜合征治療，PS為天然提取物，其主要成分為磷脂，應(yīng)用該藥物能夠提升肺順應(yīng)性，促進肺泡擴張，同時該藥物還能夠降低肺泡表面張力，進而有效改善肺部癥狀和氧合功能。臨床試驗顯示，PS能夠提升Ⅱ型肺泡上皮細胞細胞膜修復(fù)能力，進而使吞噬細胞清除肺泡內(nèi)液體的能力得到強化，降低肺泡內(nèi)出血及肺泡腔內(nèi)水腫，最終實現(xiàn)對急性呼吸機窘迫綜合征的有效治療。臨床研究認為針對實驗組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用PS治療，收獲了顯著療效。

本研究中，治療后2 h實驗組PaO2/FiO2開始上升，治療后6 h處于峰值（P<0.05）。實驗組需要機械通氣比例低于常規(guī)組（P<0.05）。實驗組用氧時間、住院時間均短于常規(guī)組（P<0.05），可見早期外源性PS替代治療能夠使氧合功能和換氣得到有效改善，并且早期PS替代治療聯(lián)合NCPAP能夠降低機械通氣時間，避免其引發(fā)的急性肺損傷、氣胸、顱內(nèi)出血等[3]。治療后24 h胸片檢查表明，實驗組患兒發(fā)紺、呼吸困難、肺部濕啰音等好轉(zhuǎn)。但治療后12 h、24 h實驗組5例患兒2次給藥，實際中給藥速度、體位變化、操作手法等會影響PS氣管內(nèi)給藥，還需進一步研究PS的用藥劑量、用藥時間、重復(fù)給藥[4，5]。使用PS后早產(chǎn)兒ARDS較易出現(xiàn)顱內(nèi)出血、肺出血等并發(fā)癥，本研究中未出現(xiàn)肺出血、顱內(nèi)出血病理，這可能是因為足月新生兒具有更為成熟的全身血流自主調(diào)節(jié)功能，PS治療引發(fā)的肺泡迅速擴張可得到有效控制，血流量增加、肺血管阻力下降[6，7]。

綜上所述，應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征效果確切，該藥物為天然提取物，以磷脂為主要成分，其能夠提升患者肺順應(yīng)性，促進肺泡擴張，同時降低肺泡表面張力，進而有效改善肺部癥狀和氧合功能，最終實現(xiàn)對該疾病患兒的有效治療，并且該藥物具有較高安全性，可降低相關(guān)不良反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用價值。

參考文獻：

[1]楊一民.氣管插管-肺表面活性物質(zhì)-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣模式治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，16（10）：1134-1136.

[2]李文斌，夏世文，王琳.注射用牛肺表面活性物質(zhì)防治新生兒呼吸窘迫綜合征多中心調(diào)查[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，28（14）：1061-1064.

[3]毛健.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良防治環(huán)節(jié)中早期呼吸支持的策略[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2016，23（12）：805-810.

[4]劉明月，張琪，王菲.國產(chǎn)肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合序貫通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效[J].實用兒科臨床雜志，2016，24（6）：464-466.

[5]伍劍，黎媛，羅康玲，等.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓氣道通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（2）：140-142.

[6]曾凌空，李文斌，潘睿.肺表面活性物質(zhì)蛋白B基因多態(tài)性與新生兒呼吸窘迫綜合征易感性的研究[J].中國循證兒科雜志，2016，6（1）：37-41.

[7]梅花，劉春枝，張亞昱，等.肺表面活性物質(zhì)蛋白-C基因遺傳多態(tài)性與內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族新生兒呼吸窘迫綜合征的相關(guān)性研究[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2015（2）：108-112.

收稿日期：2018-10-23;修回日期：2018-11-9

編輯/肖婷婷