碘營養(yǎng)水平與甲狀腺功能減退癥關(guān)系的研究

王鳳玲，侯振江，劉玉枝，侯英榮，代榮琴

(1.滄州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校醫(yī)技系，河北 滄州 061001； 2.滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院體檢中心，河北 滄州 061001)

甲狀腺功能減退癥(臨床甲減)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見疾病,主要因甲狀腺激素合成及分泌減少不足以維持機(jī)體正常代謝需要，造成能量消耗和代謝速率變緩,并可引起心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等多系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)是一種臨床癥狀不典型，檢驗(yàn)結(jié)果僅表現(xiàn)為促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)升高，游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)正常，診斷主要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查的疾病[2]，是超前預(yù)防醫(yī)學(xué)的分支，如不及時(shí)治療易發(fā)展為臨床甲減，引起機(jī)體代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等多種并發(fā)癥[3]。碘是人體合成甲狀腺激素的必要原料，人群碘營養(yǎng)水平與人群甲狀腺健康狀況應(yīng)成為關(guān)注的重點(diǎn)[4]。長期碘攝入量過多或過少均會(huì)影響人體甲狀腺功能的變化，使甲狀腺疾病的發(fā)病率明顯上升，尤其是臨床甲減和亞臨床甲減的發(fā)生呈上升趨勢(shì)[5]。本研究主要探討碘營養(yǎng)水平與臨床甲減和亞臨床甲減的關(guān)系，以期為臨床甲減和亞臨床甲減的早期防治、早期診斷和提高療效提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年12月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的255例臨床甲減患者為臨床甲減組，其中男97例、女158例，年齡21～70歲，平均(42.2±15.1)歲；276例亞臨床甲減患者為亞臨床甲減組，其中男106例、女170例，年齡20～70歲，平均(46.5±17.4)歲。臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有甲減的癥狀或體征，同時(shí)甲狀腺功能指標(biāo)為TSH>4.2 mIU/L、FT3<2.8 pmol/L和(或)FT4<12 pmol/L；亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)：TSH>4.2 mIU /L，F(xiàn)T3、FT4均在正常范圍內(nèi)[6]。所有病例均為首診,未接受任何治療，已明確診斷為臨床甲減和亞臨床甲減，排除合并非甲狀腺的全身性疾病。同期選取130名健康體檢者作為對(duì)照組，其中男58例、女72例，年齡21～70歲，平均(45.3±12.5)歲，肝、腎、甲狀腺功能、血常規(guī)等檢查均正常,排除有內(nèi)分泌系統(tǒng)及非甲狀腺的全身性疾病。各組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與研究的受試者均簽署知情同意書。

1.2標(biāo)本采集和檢測(cè)方法 所有受試者空腹8 h以上,采集靜脈血6 mL，離心分離血漿待測(cè)；同日采集晨尿10 mL，置于清潔聚乙烯塑料管中,在8 h內(nèi)進(jìn)行尿碘測(cè)定。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定FT3、FT4、總甲腺三碘原氨酸(total triiodothyronine，TT3)、總甲狀腺素(total thyroxine，TT4)和TSH，采用德國羅氏公司Cobase602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套的試劑。尿碘測(cè)定選用尿碘定量檢測(cè)試劑盒，試劑為武漢眾生生化技術(shù)有限公司生產(chǎn)，儀器采用日本日立公司7600-110型全自動(dòng)生化分析儀。

1.3尿碘狀態(tài)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 按2001世界衛(wèi)生組織/聯(lián)合國兒童基金會(huì)/國際控制碘缺乏病理事會(huì)提出的標(biāo)準(zhǔn)[7]，尿碘中位數(shù)<100 μg/L為碘缺乏，尿碘中位數(shù)100～199 μg/L為碘適量，尿碘中位數(shù)200～299 μg/L為碘超量，尿碘中位數(shù)≥300 μg/L為碘過量。

2 結(jié) 果

2.1各組尿碘水平和碘營養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)估 各組尿碘水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組碘營養(yǎng)狀態(tài)構(gòu)成比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，亞臨床甲減組和臨床甲減組碘缺乏比例高于對(duì)照組，亞臨床甲減組碘缺乏比例高于臨床甲減組(P<0.05)。見表1。

2.2臨床甲減組和亞臨床甲減組碘營養(yǎng)不同狀態(tài)的甲狀腺功能指標(biāo)比較 臨床甲減組和亞臨床甲減組患者血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2和表3。

表1 各組尿碘水平和碘營養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)估

碘營養(yǎng)狀態(tài)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)碘缺乏3.5±0.66.3±1.31.3±0.542.4±5.521.5±2.1碘適量3.8±0.68.5±1.21.4±0.562.9±8.119.4±2.5碘超量2.8±0.56.9±1.21.2±0.447.7±6.326.9±2.4碘過量3.1±0.48.0±1.31.5±0.665.1±5.626.2±2.1F值1.3420.6351.8681.5900.010P值0.2860.6020.6000.2201.000

FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TT3：總甲腺三碘原氨酸；TT4：總甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

碘營養(yǎng)狀態(tài)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)碘缺乏4.9±0.615.4±0.91.6±0.2102.1±5.26.3±2.8碘適量4.4±0.615.8±1.01.8±0.2111.7±6.67.0±2.3碘超量4.8±0.913.7±1.31.8±0.2100.1±3.56.1±1.1碘過量4.9±0.715.9±1.61.8±0.2110.6±3.55.8±1.6F值1.4682.5061.7820.9071.048P值0.2420.0770.5130.4480.790

FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TT3：總甲腺三碘原氨酸；TT4：總甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

2.3臨床甲減組和亞臨床甲減組患者甲狀腺功能與尿碘的相關(guān)性 臨床甲減患者尿碘水平與血清FT3、FT4、TT3、TT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.246，P=0.042；r=-0.312，P=0.036；r=-0.384，P=0.039；r=-0.366，P=0.030)；亞臨床甲減組患者尿碘水平與血清FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.301，P=0.041；r=-0.297，P=0.036)，與TSH呈正相關(guān)(r=0.295，P=0.028)。

3 討 論

甲狀腺是人體主要內(nèi)分泌腺體之一，而碘是甲狀腺合成甲狀腺激素必不可少的重要原料，我國自1996年實(shí)行普遍食鹽碘化政策以來，隨著人群碘營養(yǎng)狀態(tài)的改善，臨床甲減和亞臨床甲減患病率逐年增加，碘攝入量對(duì)臨床甲減尤其是亞臨床甲減的影響又成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)問題之一。國內(nèi)多項(xiàng)研究報(bào)道尿碘水平與甲狀腺功能降低有關(guān)，碘營養(yǎng)缺乏或過量均易增加臨床甲減和亞臨床甲減的患病率,但多為流行病學(xué)研究，以臨床甲減和亞臨床甲減患者為研究對(duì)象、探討碘營養(yǎng)水平與甲狀腺功能關(guān)系的研究較少[8-15]。人體碘的攝入量與排出量基本相等，體內(nèi)約90%的碘由腎臟排出。雖然檢測(cè)1次尿碘值不能反映個(gè)體的碘營養(yǎng)水平，而且采樣季節(jié)、采樣時(shí)間和飲食習(xí)慣等因素也會(huì)對(duì)尿碘測(cè)定結(jié)果有一定影響，但當(dāng)群體尿碘水平樣本量在至少100個(gè)以上時(shí)，測(cè)定隨意一次尿液的尿碘水平可評(píng)價(jià)某個(gè)人群的尿碘水平，群體的尿碘中位數(shù)可代表該群體的碘營養(yǎng)狀況，是目前檢測(cè)和評(píng)價(jià)個(gè)體和人群碘營養(yǎng)狀況最簡便易行的指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，各組尿碘水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。宋向欣等[17]報(bào)道的臨床甲減組、亞臨床甲減組尿碘水平分別為146.3 μg/L和165.1 μg/L，與黃淑玉等[18]調(diào)查的甲狀腺功能減低組的尿碘水平185.6 μg/L相近。而武志鋒[19]和薛利敏等[20]調(diào)查結(jié)果表明，臨床甲減組尿碘中位數(shù)高于對(duì)照組且超過300 μg/L。本研究各組碘營養(yǎng)構(gòu)成比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，主要表現(xiàn)在亞臨床甲減組患者碘缺乏的占比更高；與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表現(xiàn)在兩組患者的碘缺乏和碘過量所占的比例高于對(duì)照組。說明本地區(qū)人群整體碘營養(yǎng)狀態(tài)得到明顯改善，但仍存在碘攝入過多或缺乏的情況，臨床甲減尤其是亞臨床甲減患者中碘缺乏的情況仍較嚴(yán)重，碘過量的現(xiàn)象也尤為明顯。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，臨床甲減組患者尿碘水平與血清FT3、FT4、TT3和TT4呈正相關(guān)，亞臨床甲減組患者尿碘水平與血清FT3、FT4呈正相關(guān)，而與TSH呈負(fù)相關(guān)，提示碘攝入不足和過多與臨床甲減和亞臨床甲減的發(fā)病有明確的關(guān)系，其機(jī)制可能是碘缺乏早期，機(jī)體通過啟動(dòng)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和甲狀腺自身調(diào)節(jié)，可形成一定程度的代償，但長期、嚴(yán)重碘缺乏使機(jī)體最終進(jìn)入失代償狀態(tài)，即使甲狀腺通過刺激增強(qiáng)其攝碘能力，也不能代償?shù)獾膰?yán)重缺乏，隨即可以出現(xiàn)甲狀腺功能減退[21]；碘攝入過量時(shí)甲狀腺的自主調(diào)節(jié)機(jī)制成為主導(dǎo)調(diào)控機(jī)制，如果機(jī)制受到影響或出現(xiàn)障礙，機(jī)體對(duì)碘過量非常敏感，首先過量碘抑制碘的轉(zhuǎn)運(yùn)和碘化作用，導(dǎo)致甲狀腺激素的水平降低，若代償機(jī)制有效，將改變甲狀腺功能低下狀態(tài)，逐漸恢復(fù)甲狀腺功能，如果甲狀腺自主調(diào)節(jié)機(jī)制有缺陷，甲狀腺不可能發(fā)生碘脫逸現(xiàn)象，隨之造成機(jī)體的甲狀腺功能減退[22]，今后還需要進(jìn)行大樣本流行病學(xué)資料研究進(jìn)一步明確。

綜上所述，碘缺乏和碘過量是導(dǎo)致臨床甲減和亞臨床甲減發(fā)生的一個(gè)重要因素，本地區(qū)臨床甲減和亞臨床甲減患者中碘超量、碘過量和碘缺乏比例占多數(shù)，因此建議對(duì)健康者進(jìn)行尿碘檢測(cè)，以便提供科學(xué)的日常飲食指導(dǎo)，對(duì)尿碘<100 μg/L和尿碘>200 μg/L的健康者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能的篩查，以利于早期預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)臨床甲減尤其是亞臨床甲減；將限制患者碘的攝入作為治療措施之一，建議尿碘作為臨床甲減和亞臨床甲減患者的一個(gè)常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，為臨床醫(yī)師采取有效措施控制患者尿碘水平處于適宜狀態(tài)提供依據(jù)，這對(duì)提高碘攝入異常引起的臨床甲減和亞臨床甲減的治療效果和降低其發(fā)病率具有重要的指導(dǎo)意義。