血清TSH、TPO-Ab表達水平與老年甲狀腺功能減退的相關(guān)性分析

吳秉司

（南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京，210000）

甲狀腺是人體重要的代謝器官，甲狀腺素分泌異?？蓪?dǎo)致甲減或者甲亢的發(fā)生[1]。甲狀腺功能減退癥簡稱甲減，臨床多表現(xiàn)為畏寒、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、認知障礙等癥狀。甲減多發(fā)生于老年女性，可嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。亞臨床性甲狀腺功能減退癥（SH）簡稱亞臨床甲減，是甲減的重要類型之一，常是指沒有明顯臨床癥狀，促甲狀腺激素（TSH）升高、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）正常的甲減[3-4]。隨著醫(yī)學技術(shù)的提高，當前臨床上甲減的檢出率顯著提高，但是亞甲減不容易被發(fā)現(xiàn)，為此加強對甲減與亞臨床甲減的臨床鑒別診斷具有重要價值[5]。當前有研究顯示，亞甲減還包括甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）陽性、血清TSH、游離甲狀腺素（T4）均正常等情況[6]。其中，TPO在人體內(nèi)以碘化酪氨酸的形式存在，TPO可通過合成 T3、T4發(fā)揮其生物學作用[7]。且TPO含有血色素輔基，存在于甲狀腺濾泡上皮，具有獨特的免疫學特性，可調(diào)節(jié)機體自身的甲狀腺功能[8]。本研究具體探討了血清TSH、TPO-Ab表達水平與老年甲狀腺功能減退的相關(guān)性，希望為明確甲狀腺功能減退的發(fā)生提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2021年12月在南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院診治的老年甲狀腺功能減退患者90例作為研究對象進行回顧性分析，分為原發(fā)性甲減[甲減組，TSH升高、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）降低]40例和亞臨床甲減（亞甲減組，TSH升高，但FT3、FT4正常）50例。甲減組與亞甲減組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、心率、血壓等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義，有可比性（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。所有患者對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

表1 甲減組與亞甲減組一般資料對比 （[±s）/n（%）]

表1 甲減組與亞甲減組一般資料對比 （[±s）/n（%）]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) 性別（男/女） 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 病程（月） 心率（次/min） 收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）甲減組 40 14/26 67.35±3.14 23.85±2.58 3.10±0.28 115.79±2.63 125.92±10.58 76.27±6.22亞甲減組 50 16/34 67.10±2.89 23.20±3.11 3.02±0.27 115.62±2.18 125.87±9.18 76.44±4.19 t/χ2 0.090 0.392 1.022 1.374 0.335 0.024 0.148 P 0.764 0.696 0.310 0.173 0.738 0.981 0.883

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡60～80歲；②所有患者符合甲狀腺功能減退的診斷標準[9]；③患者生命體征穩(wěn)定，小學及其以上文化水平；④能收集到患者全部的臨床資料。

排除標準：①心、肝、腎、肺功能不全者；②垂體疾病、正常甲狀腺性病態(tài)綜合征等非亞甲減疾病者；③凝血功能異常者；④合并傳染性疾病者；⑤有自身免疫疾病者；⑥合并腫瘤者；⑦入組前已服用左旋甲狀腺素替代治療者；⑧依從性不佳的患者。

1.3 方法

采集所有患者的空腹靜脈血2～3 mL，靜置30 min后，3 500 r/min離心15 min（離心半徑12 cm），分離上層血清，采用Maccurai3000發(fā)光免疫分析儀檢測血清TSH、TPO-Ab水平。檢測試劑盒購自四川邁克公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。TSH正常值：0.3～4.3 μIU/mL，TPO-Ab正常值：0～34 IU/mL。

1.4 觀察指標

①調(diào)查與記錄所有患者的臨床癥狀，包括嗜睡、乏力、怕冷、多汗、氣短、心悸。

②測定與記錄甲減組與亞甲減組患者的血常規(guī)指標，包括血紅蛋白（Hb）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等，都由南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院采用全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：邁瑞公司，型號：BS-300）進行測定，嚴格室內(nèi)與室間質(zhì)量控制標準，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)（符合正態(tài)分布、方差齊性）以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。所有統(tǒng)計結(jié)果均采用95.0%的置信區(qū)間，相關(guān)性分析采用Pearson分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲減組與亞甲減組血清TSH、TPO-Ab含量對比

甲減組與亞甲減組患者的血清TSH水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），甲減組患者的血清TPO-Ab水平明顯高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 甲減組與亞甲減組患者的血清TSH、TPO-Ab水平對比 （±s）

表2 甲減組與亞甲減組患者的血清TSH、TPO-Ab水平對比 （±s）

組別 例數(shù) TSH（uIU/mL） TPO-Ab（IU/mL）甲減組 40 11.19±0.14 27.18±3.18亞甲減組 50 11.17±0.24 16.20±2.17 t 0.494 18.640 P 0.623 ＜0.001

2.2 甲減組與亞甲減組患者的血清常規(guī)指標對比

甲減組與亞甲減組患者的血紅蛋白、血脂指標（TG、TC、LDL-C、HDL-C）對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 甲減組與亞甲減組患者的血清常規(guī)指標對比 （±s）

表3 甲減組與亞甲減組患者的血清常規(guī)指標對比 （±s）

組別 例數(shù) TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） Hb（g/L）甲減組 40 2.38±0.24 5.49±0.37 1.26±0.20 5.11±0.28 128.47±12.58亞甲減組 50 2.37±0.18 5.45±0.32 1.27±0.18 5.09±0.30 128.98±14.16 t 0.219 0.550 0.249 0.324 0.178 P 0.827 0.584 0.804 0.747 0.859

2.3 甲減組與亞甲減組患者的臨床癥狀對比

甲減組患者的嗜睡、乏力等癥狀占比高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），甲減組與亞甲減組患者的怕冷、多汗、氣短、心悸等癥狀占比對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 甲減組與亞甲減組患者的臨床癥狀對比 [n（%）]

2.4 血清TSH、TPO-Ab表達水平與老年亞臨床甲減發(fā)生的相關(guān)性

在亞甲減組患者中，Pearson分析顯示，血清TSH水平與亞臨床甲減無相關(guān)性（P＞0.05），血清TPO-Ab與亞臨床甲減存在顯著相關(guān)性（P＜0.05）。見表5。

表5 血清TSH、TPO-Ab表達水平與老年亞臨床甲減發(fā)生的相關(guān)性（n=90）

3 討論

甲減是血液循環(huán)中甲狀腺激素缺乏，機體代謝過程減低的病理進程后果。當前，由于各種因素的影響，甲減的發(fā)病率呈顯著增高的趨勢，尤其是在老年女性中多發(fā)?，F(xiàn)代研究表明，甲減的關(guān)鍵病因是慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，可引起黏液性水腫，還可導(dǎo)致肌肉組織蒼白腫大、肌纖維腫脹，甚至導(dǎo)致心臟出現(xiàn)心肌纖維化[10]。亞臨床甲減源于甲狀腺激素合成及分泌減少，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神不健全、抑郁等臨床表現(xiàn)，影響認知功能，但是其與原發(fā)性甲減的診斷具有一定的困難。

本研究顯示，甲減組與亞甲減組患者的血清TSH水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），甲減組患者的血清TPO-Ab水平明顯高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；甲減組與亞甲減組患者的血紅蛋白、血脂指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。甲減是由于人體內(nèi)的甲狀腺激素合成以及分泌減少所致人體代謝降低進而引發(fā)的疾病。甲減可能會危害自身消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌等多個系統(tǒng)，同時影響患者的正常發(fā)育。特別是當老年人患有甲減時，由于其免疫功能下降與新陳代謝能力減退，很多患者容易出現(xiàn)休克、抽搐、供血不足等情況，對患者的生命產(chǎn)生威脅[11-12]。同時，甲狀腺激素在體內(nèi)具有重要作用，如甲狀腺激素主要促進脂肪降解。甲減是導(dǎo)致血脂異常最常見原因，甲狀腺激素可動員脂肪組織內(nèi)儲存的甘油三酯，增強苷酯酶和膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白活性，增強脂質(zhì)物質(zhì)底物利用，但是甲減患者與亞甲減患者的血脂改變情況對比很難發(fā)現(xiàn)差異。

甲狀腺功能減退的病因極為復(fù)雜，根據(jù)病因可分為原發(fā)性甲狀腺功能減退、繼發(fā)性甲狀腺功能減退以及周圍性甲狀腺功能減退等。為此，需要積極早期識別患有甲狀腺疾病的老年患者并糾正甲狀腺功能，以改善患者的預(yù)后?，F(xiàn)代研究表明，亞臨床甲減患者表現(xiàn)出異常狀態(tài)和檢查時所發(fā)現(xiàn)的異常變化，伴隨有血清TSH升高，同時FT4或者FT3正常[13-14]。當機體處于正常狀況時，血清TPO不會通過甲狀腺上皮細胞進入機體的血液中，但當機體發(fā)生病理改變后，TPO則由被隔絕于甲狀腺濾泡細胞腔的邊緣即甲狀腺細胞頂部向外周溢漏，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生TPO-Ab，TPO-Ab可能激活補體系統(tǒng)并產(chǎn)生抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用，損傷甲狀腺，導(dǎo)致甲狀腺不能發(fā)揮正常的生理功能[15-16]。

本研究顯示，甲減組患者的嗜睡、乏力等癥狀占比高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），甲減組與亞甲減組患者的怕冷、多汗、氣短、心悸等癥狀占比對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明亞臨床甲減的臨床癥狀少于甲減。當前有研究顯示，亞臨床甲減在臨床上可表現(xiàn)為害怕寒冷、體質(zhì)量增加、大便干燥不易解出、全身疲憊無力、甲狀腺體積增大、嗜睡、皮膚較少出汗、關(guān)節(jié)疼痛、女性月經(jīng)紊亂等，還有部分患者可出現(xiàn)輕度水腫，病情較重的患者可能出現(xiàn)昏迷[17]。同時亞臨床甲減患者的癥狀具有一定的自限性，但是進展為甲減后，可影響患者機體正常的代謝和臟器功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)智力下降、心肌張力減退、神經(jīng)萎縮等退行性病變，從而影響患者的生活質(zhì)量[18]。

本研究Pearson分析顯示，血清TSH含量與亞臨床甲減無相關(guān)性（P＜0.05），血清TPO-Ab與亞臨床甲減存在顯著相關(guān)性（P＜0.05），表明血清TPO-Ab表達水平與老年亞臨床甲減的發(fā)生存在顯著相關(guān)性。亞臨床甲減與甲減兩者可獨立存在或交叉出現(xiàn)，加強早期診斷具有重要價值。TPO位于甲狀腺細胞的頂部，TPO-Ab和TPO結(jié)合之前必然伴隨有甲狀腺細胞損傷[19]。同時，TPO-Ab與TPO結(jié)合可降低甲狀腺激素的合成水平，TPO-Ab陽性者的甲狀腺都會有淋巴細胞浸潤[20]。不過，本研究也存在一定不足，本研究未納入健康人群進行對比，調(diào)查的臨床癥狀比較少，樣本量也比較少，沒有進行分層次分析，結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)研究將擴大樣本量，增加健康對照組，深入探討血清TSH、TPO-Ab表達水平在預(yù)測老年亞臨床甲減的價值。

綜上所述，老年亞臨床甲減為甲減的主要類型，血清TPO-Ab表達水平低于原發(fā)性甲減患者，血清TPO-Ab表達水平與老年亞臨床甲減存在顯著相關(guān)性，監(jiān)測血清TSH、TPO-Ab表達水平有利于預(yù)測老年亞臨床甲減的發(fā)生。