中國(guó)藥企“抗癌”十年：從無(wú)人投入研發(fā)到千軍萬(wàn)馬過(guò)江

金喆 王帆

近日，抗癌藥成為了話題榜的頭條。癌癥患者用藥，是在與時(shí)間賽跑，追趕者是病魔。國(guó)家醫(yī)療保障局日前透露，隨著抗癌藥新規(guī)逐步落地，各有關(guān)部門(mén)正積極落實(shí)抗癌藥降稅的后續(xù)措施，督促推動(dòng)抗癌藥加快降價(jià)。這一新聞的背景，是我國(guó)正推進(jìn)進(jìn)口抗癌藥降稅又降價(jià)，以快速保證患者用藥，跑贏時(shí)間。而中國(guó)醫(yī)藥公司目前也在與時(shí)間賽跑，而追趕者是其他公司。

癌癥的威脅，已經(jīng)成為全球問(wèn)題。一組常見(jiàn)于公開(kāi)報(bào)道的對(duì)比數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每天約1萬(wàn)人確診癌癥，但2015年，中國(guó)所有癌癥的5年生存率預(yù)估為36.9%，美國(guó)在2012年就已達(dá)到70%。這既讓不少癌癥患者及家庭感到無(wú)助，也讓國(guó)內(nèi)近5000家藥企倍感無(wú)奈。

一個(gè)令人振奮的消息是，中國(guó)藥企“抗癌”正迎來(lái)最好的歷史機(jī)遇。

“現(xiàn)在跟十年前已經(jīng)大不一樣了，尤其是最近3年，中國(guó)的癌癥研發(fā)環(huán)境正發(fā)生翻天覆地的變化?！眹?guó)內(nèi)腫瘤診療一體化平臺(tái)公司思路迪戰(zhàn)略市場(chǎng)總監(jiān)白躍宗感慨道。白躍宗在接受記者采訪時(shí)還表示，中國(guó)雖然是仿制藥大國(guó)，但過(guò)去的仿制水平都不高。2015年開(kāi)啟的中國(guó)藥政改革力度空前，從仿制藥一致性評(píng)價(jià)提升仿制藥水平，到大力發(fā)展創(chuàng)新藥，相信5到10年，中國(guó)創(chuàng)新藥在世界舞臺(tái)上會(huì)占有一個(gè)很重要的地位。

創(chuàng)新藥研發(fā)已在風(fēng)口

2018年5月2日，百濟(jì)神州官方發(fā)布任命消息，剛從輝瑞離職的吳曉濱正式被任命百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁。一時(shí)間，醫(yī)藥圈內(nèi)炸開(kāi)了鍋，有人評(píng)價(jià)稱，“這是一個(gè)時(shí)代的結(jié)束，也是一個(gè)時(shí)代的開(kāi)始”。

“過(guò)去五年里，中國(guó)的醫(yī)藥環(huán)境發(fā)生了翻天覆地的變化，光在人才上，比如‘千人計(jì)劃這樣的頂尖專家回國(guó)、外企管理人員跳槽到本土企業(yè)，這是之前沒(méi)有的現(xiàn)象。”從知名外資企業(yè)辭職加盟國(guó)內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)的人才中，白躍宗正是其中一員。他認(rèn)為，中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)已經(jīng)處在“天時(shí)地利人和”的風(fēng)口，無(wú)論是人才、資本、政策還是市場(chǎng)需求，都在預(yù)示著中國(guó)的創(chuàng)新藥物研發(fā)正走向成熟。

有報(bào)道稱，2017年11月，思路迪對(duì)外宣布已完成6.7億元新一輪融資，由中國(guó)國(guó)新控股有限責(zé)任公司發(fā)起的中國(guó)國(guó)有資本風(fēng)險(xiǎn)投資基金領(lǐng)投，北京信中利投資股份有限公司以及其他多家知名基金共同出資完成。今年5月15日，還有媒體引用彭博社消息稱，思路迪計(jì)劃最快在今年第四季度赴港上市，最高募資額可能達(dá)5億美元。

“現(xiàn)在資本都很看好這一塊，近兩年很多創(chuàng)新藥企拿到了融資，估值都很高?！卑总S宗對(duì)記者確認(rèn)了上述融資消息，但對(duì)赴港上市相關(guān)的話題表示不予回應(yīng)。

這種現(xiàn)狀是十年前料想不到的。一位不愿具名的藥企人士對(duì)記者坦言，從數(shù)據(jù)上看，中國(guó)藥企數(shù)量是美國(guó)的10倍，產(chǎn)值卻只相當(dāng)于美國(guó)的1/10，主要就是由低端仿制藥的行業(yè)結(jié)構(gòu)造成。十年前，中國(guó)每年獲批新藥超過(guò)1萬(wàn)種，小分子藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同、大分子藥差不多，主要濃度曲線一致性與原研藥或者參照的仿制藥相比在誤差范圍內(nèi)，就可以獲批上市。

“以前都是‘短平快，哪種能賺錢就都去仿制，有些還不是跟原研藥做數(shù)據(jù)對(duì)比，而是跟水平差了一截的仿制藥。專利期一過(guò)，仿制藥靠低價(jià)上位，有些偷工減料的仿制藥就把價(jià)格高的好藥擠走了。”該人士指出，這也導(dǎo)致低端仿制藥扎堆競(jìng)爭(zhēng)。

最近幾年，除了傳統(tǒng)企業(yè)開(kāi)始轉(zhuǎn)型，一大批像思路迪新創(chuàng)這樣的企業(yè)開(kāi)始崛起。就在6月28日，腫瘤藥物研發(fā)、制造企業(yè)信達(dá)生物向港交所遞交了IPO招股說(shuō)明書(shū)，申請(qǐng)上市。據(jù)了解，信達(dá)生物建立了一條由17種抗體候選藥物組成的產(chǎn)品管線，其中的4種核心產(chǎn)品已在中國(guó)進(jìn)入后期臨床開(kāi)發(fā)，3種為生物類似藥，均進(jìn)入了第三期臨床實(shí)驗(yàn)，

高端仿制藥的時(shí)間賽跑

從十年前的無(wú)人問(wèn)津，到現(xiàn)在人人都談創(chuàng)新藥的火爆場(chǎng)景，中國(guó)腫瘤藥到了非常關(guān)鍵的時(shí)候。前述行業(yè)人士表示，現(xiàn)在的腫瘤仿制藥研發(fā)，就像是千軍萬(wàn)馬過(guò)江，有實(shí)力的藥企扛過(guò)大旗，打響中國(guó)藥物創(chuàng)新的崛起之路。

白躍宗說(shuō)，過(guò)去很多藥企連仿制藥都沒(méi)辦法做好，所謂的創(chuàng)新藥要么是按照原研藥改劑型，要么是改包裝，比如把制劑改成膠囊，把一片裝改三片裝，都不是真正意義上的創(chuàng)新藥。現(xiàn)在藥企的研發(fā)實(shí)力和進(jìn)展，都比十年前好得太多。而且，現(xiàn)在國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥的鼓勵(lì)程度和扶持力度都是空前的，這解決了企業(yè)的動(dòng)力不足問(wèn)題。

海外醫(yī)療中介機(jī)構(gòu)盛諾一家副總經(jīng)理兼首席醫(yī)務(wù)官王舜坦言，盛諾一家剛開(kāi)始做海外醫(yī)療服務(wù)時(shí)，許多患者就是為了去美國(guó)、日本尋找更新的藥物，近兩年選擇的患者有了明顯變化，大多只是尋求更先進(jìn)的診療方案。實(shí)際上，中國(guó)腫瘤藥物研發(fā)市場(chǎng)尤其在PD-1、CART等領(lǐng)域正呈現(xiàn)百花齊放的局面，有些已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。雖然從全球角度來(lái)看，中國(guó)企業(yè)還處在仿制原研藥、追趕的陣營(yíng)，但差距已經(jīng)在縮小。如果中國(guó)藥企在自主研發(fā)上繼續(xù)加大力度，相信中國(guó)制造的藥物將在未來(lái)有所展現(xiàn)。

研發(fā)端的熱火朝天，直接延伸到產(chǎn)業(yè)鏈上承接臨床業(yè)務(wù)的CRO（藥品合同組織）。白躍宗跟記者打個(gè)比方，以前行業(yè)里的CRA（臨床監(jiān)察員）一個(gè)月工資幾千元，隨著中國(guó)制藥行業(yè)的快速發(fā)展，加上國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)臨床試驗(yàn)管理日趨規(guī)范，CRA供不應(yīng)求，工資也水漲船高到數(shù)萬(wàn)元。CRO更是一掃前兩年藥品核查風(fēng)暴的低迷，訂單供不應(yīng)求。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨腫瘤科林調(diào)醫(yī)生也明顯感受到，國(guó)產(chǎn)抗腫瘤藥物在臨床的應(yīng)用比例正逐年提高，國(guó)內(nèi)很多藥企都在加大抗腫瘤新藥研發(fā)投入、積極推進(jìn)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)。以惡性的骨與軟組織腫瘤化療領(lǐng)域?yàn)槔琋CCN指南中一線化療藥物基本都有了國(guó)產(chǎn)制劑，醫(yī)保報(bào)銷比例達(dá)四成或以上，超過(guò)八成患者在接受此類治療方案，臨床數(shù)據(jù)也證明這些藥物在治療效果上并不比進(jìn)口藥差。

“現(xiàn)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)出很多出色的高端仿制藥企業(yè)，仿制藥的核心是生產(chǎn)能力和開(kāi)發(fā)能力，原研藥專利期過(guò)后上市，相信再過(guò)十年，中國(guó)的腫瘤藥會(huì)在全球有一個(gè)很重要的地位?！卑总S宗如是說(shuō)。