鹽酸美沙酮片聯(lián)合唑來(lái)膦酸應(yīng)用于肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的治療效果分析

河南省鹿邑縣人民醫(yī)院（477200）張繼峰

疼痛是晚期癌癥患者常見(jiàn)的一類臨床癥狀，也是一世界性難題，其發(fā)生率高達(dá)60%～90%[1]。對(duì)癌癥患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，其中1/3的患者為重度疼痛，通過(guò)規(guī)范的止痛治療能夠消除90%以上的疼痛，對(duì)于絕大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，藥物治療是唯一有效的治療方式，目前肺癌已經(jīng)成為了我國(guó)首位惡性腫瘤性疾病，其治療的主要目的為改善患者的生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，對(duì)于中、重度患者來(lái)說(shuō)，阿片類藥物為首選[2]，鹽酸美沙酮片屬于阿片μ受體類激動(dòng)劑，性質(zhì)類似于嗎啡，用量?jī)H為嗎啡的一半，且作用時(shí)間長(zhǎng)，唑來(lái)膦酸屬于一類系統(tǒng)、持續(xù)性的藥物，是癌性疼痛治療的新方式，目前在歐美國(guó)家已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，本研究就鹽酸美沙酮片聯(lián)合唑來(lái)膦酸應(yīng)用于肺癌疼痛患者的治療效果作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年1月～2016年1月間接收住院治療的60例中、重度肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，表現(xiàn)為刺痛、酸痛、悶痛等；納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷明確為肺癌，癌性疼痛強(qiáng)度評(píng)分＞7分。②無(wú)并發(fā)明顯心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙等；③無(wú)精神障礙、智力障礙，能正常溝通。④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。根據(jù)不同的治療方式將其分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，其中觀察組中男21例，女9例，年齡41～77歲，平均（61.67±11.18）歲，體重（58.62±14.22）kg，對(duì)照組中男20例，女10例，年齡40～78歲，平均（60.19±10.77）歲，體重（55.05±17.73）kg，兩組患者在年齡、性別、體重等一般資料比較上無(wú)明顯差異，具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法 兩組患者均給予鹽酸美沙酮片進(jìn)行治療，用法用量：既往未應(yīng)用過(guò)鎮(zhèn)痛劑或已使用過(guò)弱阿片類藥物治療患者，初始劑量為5mg/12h，若患者入組前正在應(yīng)用嗎啡以外的其他類阿片鎮(zhèn)痛藥物，則先使用嗎啡的普通片劑劑量，隨后轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸美沙酮片劑量，換算方法：口服嗎啡日劑量30～90mg，轉(zhuǎn)換比4∶1（嗎啡∶美沙酮），口服嗎啡劑量91～300mg，轉(zhuǎn)換比8∶1，口服嗎啡劑量≥300mg，轉(zhuǎn)換比12∶1；隨后根據(jù)患者應(yīng)用藥物后對(duì)于疼痛強(qiáng)度的反應(yīng)將藥物劑量進(jìn)行調(diào)整至理想水平，在此基礎(chǔ)上觀察組給予唑來(lái)膦酸進(jìn)行治療，唑來(lái)膦酸4mg/次，加入生理鹽水100 ml，靜脈滴注15min，每4周1次，連用2次。2個(gè)月后評(píng)價(jià)療效，治療期間根據(jù)不良反應(yīng)對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)以及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的疼痛緩解程度，完全緩解：完全無(wú)疼痛；顯著緩解：疼痛相比于治療前顯著減輕，基本不影響睡眠；無(wú)緩解：疼痛治療后無(wú)減輕[3]。總緩解率=（完全緩解+顯著緩解）/n×100%。比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量：根據(jù)生活質(zhì)量評(píng)分原則[4]，用藥前后對(duì)精神、睡眠、食欲、日常生活4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，總分以1～5分表示。1分為最差，5分最好；比較兩組患者術(shù)后出現(xiàn)便秘、惡心嘔吐、頭暈疼痛、排尿困難、腹脹的發(fā)生率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解效果比較 觀察組的疼痛緩解率為93.33%（28/30），對(duì)照組為63.33%（19/30），組間比較有明顯差異，X2=6.297，P＜0.05，見(jiàn)附表1。

2.2 治療前后兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組精神、睡眠、食欲、日常生活的評(píng)分比較無(wú)明顯差異，治療后均較治療前明顯改善，且觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較有明顯差異，P＜0.05，見(jiàn)附表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組間出現(xiàn)便秘、惡心嘔吐、頭暈疼痛、排尿困難、腹脹并發(fā)癥的發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，P＞0.05，見(jiàn)附表3。

3 討論

疼痛是臨床上肺癌患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其從生理、心理等方面對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了十分嚴(yán)重的影響。目前臨床上主要應(yīng)用三階梯止痛法進(jìn)行治療，根據(jù)患者的不同疼痛程度，采用不同等級(jí)的止痛藥物對(duì)癥處理[5]。

美沙酮屬于國(guó)家癌痛止痛的代表藥物，用量大約為嗎啡的一半。屬于μ型受體特異性結(jié)合劑，進(jìn)入體內(nèi)后能夠有很強(qiáng)的親和力，且與σ型受體有一定的親和力，與κ型受體的親和力較弱，美沙酮不屬于純的μ型受體配基，結(jié)合σ型受體后產(chǎn)生30%的交叉反應(yīng)，結(jié)合κ型受體后產(chǎn)生25%的交叉反應(yīng)，鹽酸美沙酮片口服的生物利用度達(dá)到了80%，藥物達(dá)到峰值的時(shí)間約為3h，消除半衰期不同的個(gè)體間有著較大的差異，單次給藥的半衰期為12～18h不等(平均為15h)，鎮(zhèn)痛時(shí)間能夠維持8～12h，美沙酮類似于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，副作用與嗎啡相似，但美沙酮的半衰期較長(zhǎng)，容易在體內(nèi)蓄積，個(gè)體間有著明顯差異。所以有藥物過(guò)量而引起的不良反應(yīng)，如心臟QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。既往有研究指出，將美沙酮應(yīng)用于血清蛋白含量較低的人群中，引起的QT間期延長(zhǎng)的心臟傳導(dǎo)阻滯作用效果類似于β-受體阻滯劑，所以在臨床上需要避免用量過(guò)大引起的不良反應(yīng)，而用量過(guò)少則難以起到理想的鎮(zhèn)痛效果，故需要考慮聯(lián)合用藥，一方面減少其不良反應(yīng)，另一方面能夠起到理想的鎮(zhèn)痛效果。

附表1 兩組治療效果情況比較（n，%）

附表2 治療前后兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較

附表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

通過(guò)本次研究的結(jié)果顯示，觀察組采用鹽酸美沙酮片聯(lián)合芬太尼透皮劑后的疼痛緩解效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分也明顯高于對(duì)照組患者。

唑來(lái)膦酸屬第三代含氮雙膦酸鹽藥物，它的咪唑側(cè)鏈上含2個(gè)重要的氮原子，第二個(gè)氮原子使其作用強(qiáng)度大大高于其他雙磷酸鹽。其藥理作用主要是抑制骨吸收，在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞死亡，還可通過(guò)與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收。唑來(lái)膦酸和可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放。用藥后吸附于骨骼中羥磷酸灰石晶體上面濃集在骨骼中，被骨骼中的破骨細(xì)胞吸收后滯留在細(xì)胞漿中，并抑制破骨細(xì)胞的活性，從而能起到抗吸收作用，以減輕或延遲腫瘤引起的溶骨性改變，減少溶骨性骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的病理性骨折，消除或減輕骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的劇痛。與一、二代相比，其作用強(qiáng)度更高，使用劑量更小，療效持久，不良反應(yīng)少。通過(guò)本研究結(jié)果表明，兩組患者的相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，P＞0.05，這與國(guó)內(nèi)的研究報(bào)道是一致的。兩組間相比無(wú)明顯差異，且觀察組用藥治療后的生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，采用鹽酸美沙酮片聯(lián)合唑來(lái)膦酸應(yīng)用于肺癌疼痛的治療能夠起到很好的鎮(zhèn)痛效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。