糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對慢阻肺急性加重期的治療意義探析

王熠

【摘要】目的：研究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的治療意義。方法：選取2015年4月-2016年10月本院收治的AECOPD患者60例。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組接受布地奈德霧化吸入治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加施復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療。比較兩組治療前后的血清炎癥因子、凝血功能及免疫功能指標水平及治療效果。結(jié)果：觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.67，P=0.01）；治療后，兩組IFN-γ、hs-CRP、TNF-α、FIB、D-D水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均高于治療前及對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療AECOPD療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，并改善機體炎癥狀態(tài)以及凝血功能，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】糖皮質(zhì)激素；復(fù)方異丙托溴銨；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期

Effect of Glucocorticoid Combined with Compound Ipratropium Bromide on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WANG Yi.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-106

【Abstract】Objective：To study the therapeutic effect of glucocorticoid combined with Compound Ipratropium Bromide on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.

Method：A total of 60 patients with AECOPD admitted to our hospital from April 2015 to October 2016 were selected.According to random number table method，they were divided into control group（n=30） and observation group（n=30）.The control group received Budesonide atomization inhalation therapy.On this basis，the observation group was treated with Compound Ipratropium Bromide aerosol inhalation therapy.The serum inflammatory factors，coagulation function and immune function indicators before and after treatment，and treatment effects of the two groups were compared.Result：The total effective rate in the observation group was 93.33%，which was higher than 76.67% in the control group，the difference was statistically significant

（字2=6.67，P=0.01）.After treatment，the levels of IFN-γ，hs-CRP，TNF-α，F(xiàn)IB and D-D in the two groups were lower than those before treatment，and the observation group were lower than those the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the CD4+，CD8+and CD4+/CD8+ of the observation group were higher than those before treatment and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Glucocorticoid combined with Compound Ipratropium Bromide has significant curative effect in the treatment of AECOPD，it can effectively regulate the immune function of patients and improve the inflammatory state and coagulation function.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】Glucocorticoid；Compound Ipratropium Bromide；Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation

First-authors address：Jiujiang First Peoples Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.027

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的一種慢性氣道炎癥性疾病，以氣流受限為主要特征，氣流受限不完全可逆[1]，且癥狀可隨著時間推移而加重，同時病情易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致程度不一的肺功能損害，對患者生命健康構(gòu)成嚴重威脅[2]。COPD急性加重期（AECOPD）會使患者病情進一步惡化，而臨床上對其治療普遍以西醫(yī)治療為主，其中以糖皮質(zhì)激素最為常見，雖可取得一定效果，但長期服用該藥易造成患者耐藥，療效常難達到預(yù)期，故臨床不推薦長期使用[3]。復(fù)方異丙托溴銨屬復(fù)合制劑，現(xiàn)代藥理學(xué)證實，其可有效抑制呼吸道炎性反應(yīng)，并能夠阻滯活性物質(zhì)釋放，改善平滑肌痙攣癥狀，對疾病康復(fù)具一定積極意義[4]。為此，本研究筆者就糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療AECOPD展開報道，以期為臨床提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年4月-2016年10月本院收治的AECOPD患者60例。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》中關(guān)于AECOPD的診斷標準；無合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書[5-6]。排除標準：伴有嚴重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；存在嚴重凝血功能障礙者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審核批準。

1.2方法兩組入組后均接受平喘止咳、抗感染和維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，并囑患者休息。同時對照組給予布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030411）霧化吸入治療，3 mg/次，霧化吸入10~20 min，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20046118）治療，2.5 mg/次，霧化吸入10~20 min，2次/d。

兩組均連續(xù)治療7 d，如用藥過程中患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)則立即停藥。霧化吸入器由北京創(chuàng)業(yè)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，于霧化吸入后患者均行洗臉、漱口。

1.3觀察指標及判定標準（1）比較兩組臨床療效。參考文獻[7-8]進行療效評估，分為痊愈：治療后患者氣喘、咳嗽及吐痰等臨床癥狀基本消失，1 s用力呼氣容積（FEV1）較治療前增加>30.0%；顯效：所有癥狀明顯改善，F(xiàn)EV1較治療前增加20.0%~30.0%；有效：癥狀有所改善，F(xiàn)EV1較治療前增加10.00%~19.99%；無效：臨床癥狀及肺功能無明顯改善或加重。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后干擾素γ（IFN-γ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子（TNF-α）等血清炎癥因子水平。（3）比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標水平。（4）比較兩組治療前后纖維蛋白原（FIG）及D-二聚體（D-D）等凝血功能指標水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較對照組男18例，女12例；年齡49~76歲，平均（58.43±5.30）歲；病程1~12年，平均（6.48±1.56）年；研究組男19例，女11例；年齡47~78歲，平均（58.12±5.67）歲；病程2~14年，平均（6.52±1.60）年。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），

具有可比性。

2.2兩組臨床療效比較觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.67，P=0.01），見表1。

2.3兩組治療前后血清炎癥因子比較治療前，兩組IFN-γ、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IFN-γ、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組治療前后免疫功能比較治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均高于治療前及對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5兩組治療前后凝血功能比較治療前，兩組FIB、D-D水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FIB、D-D水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

COPD是一種以不完全可逆性氣流受限為特征的疾病，患者常伴有因有害塵埃顆?；驓怏w而致的氣道和肺部高炎癥狀態(tài)，且此病易誘發(fā)患者反復(fù)感染、肺功能下降及機體免疫功能失調(diào)等癥狀。而處于急性加重期的患者氣流陷閉較穩(wěn)定期更為嚴重，如不及時診治，甚至?xí)绊懶姆喂δ軐?dǎo)致心力衰竭，危及生命[9]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，受老齡化加劇、環(huán)境污染加重及生活習(xí)性變化等因素影響，其患病率呈持續(xù)走高趨勢[10-11]。研究認為有效控制患者臨床癥狀以及緩解肺部正常機理功能是治療AECOPD的關(guān)鍵[12]，布地奈德是臨床治療AECOPD的首選藥物之一，其可有效抑制慢性炎癥和變態(tài)反應(yīng)，改善氣道水腫，使呼吸道通暢得以保持，有利于疾病轉(zhuǎn)歸。但單純應(yīng)用布地奈德治療AECOPD，因易產(chǎn)生耐藥性，遠期療效往往難以達到預(yù)期[13]。

復(fù)方異丙托溴銨是異丙托溴銨與沙丁胺醇的復(fù)合制劑[14]，其中沙丁胺醇作為一種選擇性β2受體激動劑，可抑制肥大細胞釋放組胺等過敏介質(zhì)，預(yù)防支氣管痙攣，亦能夠有效擴張支氣管，進而保持呼吸道通暢。異丙托溴銨作為一種廣泛應(yīng)用的吸入抗膽堿藥，能夠阻滯M型膽堿能受體，使迷走神經(jīng)興奮性降低[15]，同時可減少黏液分泌，抑制呼吸道炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療AECOPD療效較佳，可對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，筆者認為原因可能為布地奈德可上調(diào)肺組織細胞β2受體表達，增強支氣管平滑肌對β2受體激動劑的敏感性，與沙丁胺醇起到了協(xié)同作用。多項研究表明，AECOPD患者普遍伴有明顯的氣道高炎癥狀態(tài)特征，而由于血液中炎癥因子含量顯著增高，激活凝血因子Ⅶ，觸發(fā)外源性凝血途徑，以及慢性缺氧致紅細胞代償性增多，血液黏度增加，加之缺氧、感染、酸中毒直接損傷微管內(nèi)皮細胞，抗凝系統(tǒng)功能降低，纖溶酶原激活物合成減少等因素影響，AECOPD患者常伴有凝血纖溶功能異常特征[16-19]。因此，本研究對兩組治療前后的凝血功能以及血清炎癥因子進行比較，結(jié)果顯示，治療后，兩組IFN-γ、hs-CRP、TNF-α、FIB、D-D水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合用藥可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而減少外源性凝血途徑激活。此外，亦有研究指出，T淋巴細胞在AECOPD患者的氣道炎癥中扮演了重要角色[20]。CD4+屬于輔助T細胞，可在活化狀態(tài)下分泌抑炎細胞因子，抑制機體內(nèi)高炎癥反應(yīng)，CD8+屬于細胞毒性T細胞，可在CD4+輔助下活化清除病毒感染細胞，避免細胞、組織損傷，而CD4+/CD8+比值可有效反應(yīng)患者細胞免疫功能。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均高于治療前及對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示該治療方案治療AECOPD有助于改善患者免疫功能。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療AECOPD療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，并改善機體炎癥狀態(tài)以及凝血功能，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]邱彬，陳憲明.異丙托溴銨霧化吸入為主三聯(lián)治療慢阻肺急性加重期療效觀察[J].中國藥師，2015，18（12）：2097-2099.

[2]許迎輝，李響，韓玉英.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（3）：146-149.

[3]李漢高，李芳萍，劉美娟，等.吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期老年患者血漿腦鈉肽濃度的影響[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2015，24（6）：346-350.

[4]黃懷煥，林堅耿，伍勝孟，等.慢阻肺急性加重期患者預(yù)后的影響因素分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（1）：104-107.

[5]施偉林，陳茜.燈盞花素聯(lián)合補氣祛瘀中藥治療AECOPD療效及對免疫球蛋白、氧化應(yīng)激指標的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（5）：929-931.

[6]劉苔，李婭，杜衛(wèi)祺，等.不同霧化方法吸入布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者胸肺順應(yīng)性及動脈血氣指標的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（15）：115-118.

[7]王瑩瑩，郝興亮，馮濤，等.痰嗜酸性粒細胞評估糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的療效價值[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（7）：22-25.

[8]王沁，宋德胤.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療AECOPD的療效及對肺功能相關(guān)指標的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：38-40，44.

[9]張志平，趙海恩.布地奈德霧化吸入與靜脈滴注甲強龍治療慢阻肺急性發(fā)作的Meta分析[J].人民軍醫(yī)，2016，59（7）：707-710.

[10]張程，張湘燕.吸入性糖皮質(zhì)激素治療不同類型慢性阻塞性肺疾病的臨床獲益[J].中國實用內(nèi)科雜志，2015，35（5）：399-401.

[11]關(guān)瑞寧.痰熱清注射液不同給藥途徑治療AECOPD療效對比分析[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（7）：1435-1436.

[12]孫虎，左蕾，葉遠征，等.全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治療效果的系統(tǒng)評價[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2017，16（1）：1-8.

[13]吳清松，饒平.不同劑量布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對AECOPD患者主觀癥狀、肺功能及動脈血氣指標的影響[J].中國藥房，2016，27（20）：2816-2819.

[14]許承斌，丁明霞，盧丹，等.復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性期的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（20）：92-95.

[15]顧紅艷，馬珺，葛娟，等.復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入聯(lián)合噻托溴銨干粉吸入序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（17）：183-184.

[16]趙稼螢，張瑞，黃雪元，等.中藥喘可治注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與支氣管舒張劑霧化吸入對AECOPD患者炎癥因子及免疫功能的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，30（3）：22-26.

[17]吳剛.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對AECOPD患者炎癥因子及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（11）：2018-2020.

[18]劉領(lǐng)，楊霽，吳文杰，等.糖皮質(zhì)激素對慢阻肺急性加重期患者凝血功能影響的觀察[J].人民軍醫(yī)，2016，59（5）：477-479.

[19]劉曉靜，沈婷婷.固本養(yǎng)臟湯對慢阻肺急性加重期患者血中CRP、TNF-α、IL-8的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016，43（7）：1419-1421.

[20]郁震，曹娟，王紅梅，等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對慢阻肺急性加重期患者免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：795-798.

（收稿日期：2018-03-14）（本文編輯：董悅）