不同劑量的美托洛爾治療合并冠心病的糖尿病患者的效果對比

田永剛

【摘要】 目的：探討對合并冠心病的糖尿病患者實(shí)施不同劑量美托洛爾治療的效果。方法：選取2016年1月-2017年12月本院收治的120例合并冠心病的糖尿病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為大劑量組（n=60）和小劑量組（n=60）。患者均按原有降糖、降脂方案治療，大劑量組另口服美托洛爾25 mg/次，

2次/d；小劑量組另口服美托洛爾12.5 mg/次，2次/d，均持續(xù)用藥3個月。比較兩組治療前后的血脂、血糖狀況以及臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果：小劑量組總有效率78.3%，稍低于大劑量組的80.0%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇分別為（3.4±0.5）、（1.2±0.2）、（2.3±0.3）mmol/L，均低于小劑量組的（4.2±0.3）、（1.8±0.3）、（2.9±0.3）mmol/L，

大劑量組高密度脂蛋白膽固醇為（1.6±0.2）mmol/L，高于小劑量組的（1.3±0.1）mmol/L，

比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，小劑量組空腹血糖、餐后2 h血糖水平分別為（6.5±0.6）、（9.2±1.3）mmol/L，均低于大劑量組的（8.3±1.2）、（10.3±1.5）mmol/L，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組用藥不良反應(yīng)病例癥狀均較輕，且小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，低于大劑量組的16.7%（P<0.05）。結(jié)論：采取大劑量美托洛爾治療冠心病效果更優(yōu)，但降糖效果不佳，且用藥安全性不高；考慮大劑量和小劑量美托洛爾治療效果無明顯差異，且小劑量治療糖尿病合并冠心病時(shí)綜合療效更優(yōu)，治療安全性更高，運(yùn)用價(jià)值更高。

【關(guān)鍵詞】 冠心?。?糖尿??； 不同劑量美托洛爾； 安全性

Comparison of the Effects of Different Doses of Metoprolol in Treatment of Diabetic Patients with Coronary Heart Disease/TIAN Yonggang.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：014-018

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different doses of Metoprolol on diabetic patients with coronary heart disease.Method：A total of 120 patients with diabetes complicated with coronary artery disease from January 2016 to December 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into high-dose group（n=60） and low-dose group（n=60）.They were treated with the original hypoglycemic and lipid-lowering regimen，the high-dose group was treated with Metoprolol at a dose of 25 mg/time， 2 times/d，

and low-dose group was treated with Metoprolol at a dose of 12.5 mg/time， 2 times/d，and lasted for 3 months.The blood lipids，blood glucose status before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions between the two groups were compared.Result：The total effective rate in low-dose group was 78.3%，which was slightly lower than 80.0% in high-dose group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein cholesterol in high-dose group were（3.4±0.5），（1.2±0.2），（2.3±0.3） mmol/L respectively，all lower than （4.2±0.3），（1.8±0.3），（2.9±0.3） mmol/L respectively in low-dose group，the high density lipoprotein cholesterol in high-dose group was（1.6±0.2） mmol/L，which was higher than（1.3±0.1） mmol/L in low-dose group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the level of fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in low-dose group were（6.5±0.6） and（9.2±1.3） mmol/L，which were all lower than （8.3±1.2） and（10.3±1.5） mmol/L in high-dose group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The two groups had mild symptoms of adverse drug reactions，and the incidence of adverse reactions in low-dose group was 3.3%，lower than 16.7% in high-dose group（P<0.05）.Conclusion：The effect of large-dose Metoprolol in treatment of coronary heart disease is better，but the effect of hypoglycemic effect is not good，and the safety of medication is not high；there is no obvious difference between the treatment effect of high-dose and low-dose of Metoprolol，and low-dose treatment of diabetes combined with coronary heart disease is better，the treatment safety is higher，and the use value is higher.

【Key words】 Coronary heart disease； Diabetes； Different doses of Metoprolol； Safety

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.004

糖尿病是臨床最為常發(fā)的慢性終身性疾病類型，糖尿病患者病程較長，且長期高血糖作用下極易引起微血管病變，引起多種并發(fā)癥發(fā)生。臨床研究證實(shí)糖尿病是心血管疾病發(fā)生的高危因素，而冠心病是臨床常見的心血管疾病類型，因此當(dāng)前糖尿病患者合并冠心病發(fā)生率呈逐漸升高趨勢，患者病情加重，且治療難度更大，致殘率及病死率高，嚴(yán)重影響患者生命安全。如何提升糖尿病合并冠心病患者疾病治療效果是當(dāng)前學(xué)界和業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)問題。當(dāng)前臨床多采取降糖藥物治療糖尿病，而冠心病治療方案，包括降脂藥物、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，是當(dāng)前臨床治療冠心病較為常用的藥物，可有效改善心肌缺血狀況，改善冠心病患者心功能。但當(dāng)前臨床對于美托洛爾的用藥劑量仍存在爭議[1-2]。為進(jìn)一步明確美托洛爾劑量變化對患者病情及用藥安全性的影響，本科室在臨床實(shí)踐中，將2016年1月-2017年12月120例合并冠心病的糖尿病患者分為兩組，分別實(shí)施了美托洛爾25 mg/次，2次/d方案，以及12.5 mg/次，

2次/d方案治療，將患者治療后心功能、血脂狀況、血糖狀況及用藥不良反應(yīng)狀況進(jìn)行總結(jié)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月本院收治的120例合并冠心病的糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為糖尿病患者；2型糖尿病患者；實(shí)施冠脈造影、超聲心動圖等相關(guān)檢查確診為冠心病患者；實(shí)施藥物治療患者；自愿簽署知情同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：美托洛爾用藥禁忌和過敏患者；近期出現(xiàn)心血管事件患者；存在嚴(yán)重合并癥及并發(fā)癥患者；存在惡性腫瘤疾病患者；用藥依從性及配合度較差患者[3]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為大劑量組（n=60）和小劑量組（n=60）。醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)研究內(nèi)容。

1.2 方法 患者均按原有降糖方案實(shí)施降糖治療，并按照原有降脂藥物、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等相關(guān)降脂方案治療。大劑量組患者另口服酒石酸美托洛爾控釋片（生產(chǎn)廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030018）25 mg/次，2次/d；小劑量組患者另口服酒石酸美托洛爾控釋片12.5 mg/次，

2次/d?；颊呔掷m(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。治療3個月后根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會制定的心臟病心功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級，并根據(jù)患者治療后心功能變化狀況進(jìn)行新功能療效評價(jià)。顯效：患者治療后心功能處于Ⅰ級，或患者心功能改善2級及以上；有效：患者治療后心功能改善1級；無效：患者治療后心功能等級無變化；惡化：患者治療后心功能下降惡化1級及以上[4]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的血脂水平。采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)血液，常規(guī)離心分離，獲取血清，使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，采取酶試驗(yàn)法設(shè)定檢測總膽固醇、甘油三酯，采取直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。（3）比較兩組治療前后的血糖狀況。采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)血液，使用歐姆龍（OMRON）血糖儀檢測患者空腹血糖、餐后2 h血糖狀況。

（4）比較兩組用藥不良反應(yīng)狀況。在患者治療過程中定期監(jiān)測患者肝腎功能、血常規(guī)等狀況，統(tǒng)計(jì)患者用藥不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 大劑量組男32例，女

28例；年齡52～81歲，平均（67.4±11.3）歲；病程1～10年，平均（5.6±2.8）年；心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級35例；不穩(wěn)定性心絞痛38例，穩(wěn)定性心絞痛22例；小劑量組男33例，女27例；年齡52～82歲，平均（67.6±11.5）歲；病程1～10年，平均（5.7±2.6）年；心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級36例；不穩(wěn)定性心絞痛39例，穩(wěn)定性心絞痛21例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 小劑量組總有效率78.3%，稍低于大劑量組的80.0%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.051，P=0.822），見表1。

2.3 兩組治療前后血糖狀況比較 治療前，兩組血糖狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治療前，且小劑量組均低于大劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，且大劑量組均低于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組高密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前，且大劑量組高于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組用藥不良反應(yīng)狀況比較 兩組患者用藥后出現(xiàn)的用藥不良反應(yīng)病例癥狀均較輕，均未出現(xiàn)肝腎功能異常等相關(guān)嚴(yán)重副作用，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后未實(shí)施特殊處理，隨用藥時(shí)間延長，不良反應(yīng)癥狀均自行消失，未影響患者正常治療過程。小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，低于大劑量組的16.7%（P<0.05），見表4。

3 討論

當(dāng)前人類物質(zhì)生活水平逐漸提升，不良飲食習(xí)慣、不良生活習(xí)慣增多，慢性疾病發(fā)生率也呈逐漸升高趨勢。糖尿病和冠心病均是臨床常發(fā)的慢性疾病，且以老年人群為高發(fā)人群。目前全球呈現(xiàn)老齡化社會發(fā)展趨勢，使得糖尿病和冠心病的臨床發(fā)生率均呈現(xiàn)逐漸升高趨勢，目前糖尿病合并冠心病人群也明顯增多，對患者生命安全及生活質(zhì)量均造成極大影響，也給社會及家庭增加了負(fù)擔(dān)。當(dāng)前臨床研究顯示糖尿病和冠心病存在相互影響作用。糖尿病極易導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)障礙，并引起血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步加重冠心病患者冠狀動脈損傷，且高血糖狀態(tài)也會加重心臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步加重冠心病病情；而冠心病的出現(xiàn)將導(dǎo)致糖尿病患者心力衰竭、心律失常等相關(guān)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，也會增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，影響患者預(yù)后[5]。因此當(dāng)前臨床治療合并冠心病以兩者合治作為主要原則。糖尿病患者以降糖治療為主治療原則，而冠心病患者以改善冠狀動脈粥樣硬化狀況、減輕心臟負(fù)擔(dān)、改善心功能為主要原則。

臨床治療冠心病的藥物類型較多，且各類藥物藥理過程存在一定差異。美托洛爾是β受體阻滯劑，其對β1受體選擇性阻斷效果顯著，對β2受體阻斷作用較弱。美托洛爾可通過與兒茶酚胺等相關(guān)遞質(zhì)結(jié)合，有效降低交感神經(jīng)活性，并可抑制鈣離子、鈉離子、鉀離子外流過程，有效抑制心臟興奮性，降低心率，并降低心肌耗氧狀況，減輕心臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)性功能恢復(fù)[6]。目前美托洛爾在冠心病患者中運(yùn)用較為廣泛，在糖尿病合并冠心病患者中的運(yùn)用也較多。但臨床對于美托洛爾的有效使用劑量仍存在爭議，臨床對于不同美托洛爾適量是否會影響糖尿病治療效果仍存在爭議[7]。

為此，本次研究對美托洛爾25 mg/次，2次/d

方案，以及12.5 mg/次，2次/d方案的治療效果及用藥安全性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，在心功能療效方面，小劑量組總有效率78.3%，稍低于大劑量組的80.0%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。麥泳儀[8]的研究中小劑量組患者治療總有效率81.91%較大劑量組78.72%也無明顯差異，與本研究結(jié)果一致，說明實(shí)施大劑量美托洛爾和小劑量美托洛爾在改善患者心功能方面均可達(dá)到良好的療效，且療效差異不大。臨床研究證實(shí)高脂血癥是冠心病發(fā)生的重要因素，高血脂狀態(tài)極易導(dǎo)致患者血液黏稠度升高，易導(dǎo)致血脂在冠狀動脈中沉積，引起冠狀動脈炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，誘發(fā)冠狀動脈粥樣硬化、斑塊形成，引起冠狀動脈狹窄、閉塞，影響心臟血供狀況，最終誘發(fā)冠心病[9-10]。積極控制患者血脂水平在治療冠心病中具有重要價(jià)值?？偰懝檀?、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇是血脂常用指標(biāo)，總膽固醇是血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和；甘油三酯是脂質(zhì)的重要組成成分，由甘油和3個脂肪酸組成；高密度脂蛋白膽固醇可轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂和膽固醇，可消除外周組織中膽固醇，是冠心病的保護(hù)因子；而低密度脂蛋白膽固醇可反映了低密度脂蛋白運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇狀況，低密度脂蛋白膽固醇水平與冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高低呈正相關(guān)，是評價(jià)冠心病發(fā)生危險(xiǎn)狀況的重要指標(biāo)[11-13]。因此總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平越高，高密度脂蛋白膽固醇水平越低表示患者高脂血癥狀況越嚴(yán)重，患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇水平高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，大劑量組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于小劑量組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明隨美托洛爾用藥劑量增加，可在一定程度上提升患者降血脂效果，提示實(shí)施大劑量美托洛爾治療冠心病總體療效更優(yōu)。

空腹血糖、餐后2 h血糖水平是反映短期血糖狀況的重要指標(biāo)[16]。本次研究在降糖效果方面結(jié)果顯示，治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治療前，且小劑量組均低于大劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明實(shí)施小劑量美托洛爾更能保證患者降糖效果，而大劑量美托洛爾可能會抑制患者降糖治療效果。分析原因可能是：（1）美托洛爾對β2受體阻斷作用較弱，而胰島β細(xì)胞中相關(guān)受體屬于β2型，因此美托洛爾對胰島素分泌過程影響較小，抑制過程較小，但長期使用大劑量美托洛爾治療時(shí)，可能會在一定程度上影響胰島素分泌，影響降糖效果；（2）采取美托洛爾治療時(shí)可控制糖原分解過程，促進(jìn)人體離高血糖素分泌增加，不僅影響血糖代謝過程，還會導(dǎo)致胰島素敏感性降低，進(jìn)一步影響降糖效果[17-19]。吳桂花[20]的相關(guān)研究中觀察組患者（低劑量）治療后3個月餐后2 h血糖水平較治療前呈升高趨勢，而本次研究中患者治療后血糖水平均較治療前下降，未出現(xiàn)血糖升高病例，與上述研究結(jié)果存在差異，對于大劑量美托洛爾對降糖效果具體影響程度、大劑量美托洛爾是否會引起血糖大幅度反彈仍待進(jìn)一步分析。在用藥安全性方面，小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，低于大劑量組的16.7%（P<0.05），說明實(shí)施小劑量美托洛爾治療安全性更高。

此外，本研究仍存在一定缺陷，如研究樣本過少，患者個體因素可能影響檢測結(jié)果；研究時(shí)間過短，未了解不同劑量美托洛爾對患者遠(yuǎn)期預(yù)后、心血管事件等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生狀況的影響；本研究中尚未設(shè)置空白對照，未明確小劑量美托洛爾是否會影響患者糖尿病治療效果，未來需進(jìn)一步探討。

綜上所述，采取大劑量美托洛爾治療冠心病療效更優(yōu)，而實(shí)施大劑量美托洛爾時(shí)將影響糖尿病治療效果，且增加患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性不高?？紤]大劑量美托洛爾和小劑量美托洛爾治療是患者心功能療效無明顯差異，小劑量美托洛爾治療糖尿病合并冠心病時(shí)綜合療效更優(yōu)，治療安全性更高，運(yùn)用價(jià)值更高。

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（收稿日期：2018-05-23） （本文編輯：董悅）