阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合奧硝唑?qū)ρ乐懿〉闹委熜Ч?/h1>
2018-10-09 05:05:42
中國藥物經(jīng)濟學 2018年9期
牙周病主要是由于細菌感染、免疫反應作用，導致牙周支持組織出現(xiàn)病菌侵染的一種慢性感染性疾病[1]。成年人出現(xiàn)不同程度牙周疾病的發(fā)病率較高，可達75%～80%[2]。牙周病發(fā)病后，患者也會并發(fā)口臭、溢膿等并發(fā)癥，對于口腔咀嚼系統(tǒng)具有不良影響，進而降低患者的生活質(zhì)量[3]。因此，牙周病早期給予有效的積極治療，對于改善患者的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量均具有重要意義。本研究就阿莫西林、奧美拉唑與奧硝唑聯(lián)合治療牙周病的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年5月大連沙醫(yī)生整形美容口腔?？漆t(yī)院牙周病患者56例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組28例。對照組患者中，男17例，女11例，年齡23～62歲，平均（42±3）歲；病程1個月至3年，平均（1.29±0.26）年。觀察組患者中，男 20例，女8例，年齡21～65歲，平均（44±4）歲；病程2個月至3年，平均（1.1±0.4）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署了知情同意書。
1.2 治療方法 56例牙周病患者均先給予常規(guī)牙周基礎(chǔ)性治療，包括齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)、超聲器械法或手工器械法等去除刺激物；在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予奧硝唑聯(lián)合乙酰螺旋霉素治療：奧硝唑片[華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20010514；規(guī)格：0.25 g×12片]每天2次，每次0.5 g；乙酰螺旋霉素片（北京京豐制藥集團有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H11020337，規(guī)格：0.1 g×12片×2板）每天2次，每次0.2 g。觀察組患者采用阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合奧硝唑治療：阿莫西林膠囊[石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H13023964，規(guī)格：0.25 g×20粒]每天2次，每次100 mg；奧美拉唑腸溶膠囊（廣東逸舒制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20103041，規(guī)格：20 mg×28片）每天2次，每次20 mg；奧硝唑每天2次，每次0.5 g。兩組患者均連續(xù)治療2周，治療期間禁止患者服用可能影響治療效果的藥物，禁止食用生冷刺激性食物、煎炸食品、戒煙戒酒、切忌暴飲暴食。
1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療后牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度及治療效果，比較兩種藥物的治療成本。菌斑指數(shù)采用改良 Qiugley-Hein菌斑指數(shù)記錄法進行測量評估[3]，分為0～3級，級別越低則越佳，反之級別越高則越差；治療前1 d與治療7 d后均記錄患者的牙周袋深度，評估患者的牙齦指數(shù)。
1.4 療效判定標準 顯效：藥物治療后，患者的臨床癥狀基本消失，牙齦呈粉紅色、探診結(jié)果提示未見出血癥狀、牙周袋消失，牙齒無松動表現(xiàn)；有效：藥物治療后，患者的臨床癥狀得到明顯改善，牙齦發(fā)紅、探診無出血或者出血量較少，牙周袋變淺；無效：藥物治療后，患者的臨床癥狀未改善，且牙周袋深度無變化[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學分析 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效比較 兩組患者臨床總有效率分別為96.43%與78.57%，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較
2.2 觀察指標比較 藥物治療后，觀察組患者的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。
表2 兩組患者的臨床觀察指標比較(±s)
表2 兩組患者的臨床觀察指標比較(±s)
組別 例數(shù) 牙齦指數(shù) 菌斑指數(shù) 牙周袋深度(mm)對照組 28 1.44±0.25 1.4±0.4 4.6±0.5觀察組 28 1.08±0.21 1.0±0.3 3.1±0.4 t值 5.834 4.223 11.189 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.3 藥物治療成本比較 經(jīng)7 d治療，觀察組患者的治療費用為（15.62±5.61）元，對照組患者的治療費用為（15.29±3.45）元，兩組治療成本比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
3 討論
牙齦類桿菌、中間類桿菌、螺旋體等厭氧菌均是導致牙周組織感染，誘發(fā)牙周病的關(guān)鍵誘發(fā)因素，也是致病的始動因子[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)[5]，牙周病的誘因較為復雜，可分為直接因素和間接因素，直接因素包括口腔局部因素與牙齒局部因素，是誘發(fā)牙周病的主要影響因素；間接因素包括全身因素，能夠極大地影響牙周組織對感染的抵抗功能及免疫功能，上述因素共同作用對于牙周組織存在較大的影響，與牙周病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。牙周病的直接表現(xiàn)為牙齒非正常脫落，患有牙周病時，牙周組織因多種因素誘發(fā)感染，導致牙齦腫脹，細菌繁殖并擴散，形成牙齦類桿菌，進而加重牙齦炎癥，最終導致牙周疾病的發(fā)生。牙周疾病、細菌增加、口腔發(fā)炎等在一定程度上也會誘發(fā)消化系統(tǒng)疾病，嚴重威脅消化系統(tǒng)健康，降低患者的生活質(zhì)量[6]。
藥物治療是目前牙周疾病的首選方法，通過口腔衛(wèi)生宣教、牙周機械治療等常規(guī)性治療，改善患者的牙周情況，在開展松牙固定術(shù)與咬合治療前，采用藥物治療作為輔助治療手段，可使治療效果顯著提高，特別是部分侵襲性牙周炎、重癥或者頑固性牙周病等，均可通過藥物輔助治療，達到較為滿意的治療效果。隨著替硝唑、甲硝唑類藥物的大量使用，厭氧菌的耐藥性也大幅升高，合理應用抗菌藥物，對于牙周疾病治療效果的提升具有重要意義，也是目前臨床研究探索的重要環(huán)節(jié)。
奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物的衍生物，具有較強的抗厭氧菌作用，單獨用藥時，牙周病患者的牙周細菌清除率高達90%以上[7]，半衰期較長，副作用較少，耐藥性較低。然而，長期單獨應用奧硝唑治療時作用效果有限，無法有效消除牙周炎癥，治療后患者的牙周深袋、探診出血等癥狀仍未得到改善。由于牙周病與幽門螺桿菌之間的關(guān)系較為密切[2]，重癥牙周炎患者的幽門螺桿菌陽性率較高，且患者發(fā)病后多伴發(fā)胃潰瘍、胃炎等。因此，在臨床治療過程中，給予患者有效的消化道疾病的預防治療具有重要意義。
阿莫西林是一種β-內(nèi)酰胺類藥物，可有效消除幽門螺桿菌，使胃內(nèi)抗菌活性得以穩(wěn)定，具有較高的胃腸道吸收率。阿莫西林可通過對細菌細胞壁合成抑制，達到殺菌作用，促進細菌快速形成球形體，進而使細菌快速溶解、破裂，達到抑菌的目的。奧美拉唑是一種細菌清除類藥物，具有較高的用藥特異性，可以直接作用于胃黏膜壁細胞，對于胃酸分泌具有較高的抑制作用，使胃內(nèi)pH值升高，反饋性地使胃黏膜中的G細胞分泌胃泌素，提高血液中的促胃泌素水平[3]。阿莫西林、奧美拉唑與奧硝唑聯(lián)合用藥時，可以全面改善患者的牙周病病情，也可以預防并改善消化系統(tǒng)疾病，達到良好的治療效果[6]。
本研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用 3種藥物聯(lián)合治療方案的治療總有效率明顯高于對照組；且觀察組患者的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，提示與奧硝唑聯(lián)合乙酰螺旋霉素治療的方案相比，阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合奧硝唑治療可以有效降低患者的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)與牙周袋深度等，明顯改善患者的臨床癥狀，治療效果顯著，顯著提高患者的生活質(zhì)量。由于阿莫西林、奧美拉唑、奧硝唑的價格相對較低，3種藥物聯(lián)合用藥時可有效減少患者的用藥時間，避免長時間用藥對患者造成的經(jīng)濟與精神的不良影響，且患者服藥后不會產(chǎn)生嚴重不良反應，毒副作用較低，具有較高的用藥安全性。因此，3種藥物聯(lián)合治療時價格相對較為低廉，治療效果顯著，可以達到治療目的，并有效減輕患者的經(jīng)濟壓力，聯(lián)合治療具有較高的藥物應用價值。
綜上所述，阿莫西林、奧美拉唑、奧硝唑聯(lián)合治療牙周病，臨床療效顯著，可作為牙周疾病臨床治療的有效方法，具有較高的推廣價值，建議臨床應用。
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1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年5月大連沙醫(yī)生整形美容口腔?？漆t(yī)院牙周病患者56例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組28例。對照組患者中，男17例，女11例，年齡23～62歲，平均（42±3）歲；病程1個月至3年，平均（1.29±0.26）年。觀察組患者中，男 20例，女8例，年齡21～65歲，平均（44±4）歲；病程2個月至3年，平均（1.1±0.4）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署了知情同意書。
1.2 治療方法 56例牙周病患者均先給予常規(guī)牙周基礎(chǔ)性治療，包括齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)、超聲器械法或手工器械法等去除刺激物；在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予奧硝唑聯(lián)合乙酰螺旋霉素治療：奧硝唑片[華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20010514；規(guī)格：0.25 g×12片]每天2次，每次0.5 g；乙酰螺旋霉素片（北京京豐制藥集團有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H11020337，規(guī)格：0.1 g×12片×2板）每天2次，每次0.2 g。觀察組患者采用阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合奧硝唑治療：阿莫西林膠囊[石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H13023964，規(guī)格：0.25 g×20粒]每天2次，每次100 mg；奧美拉唑腸溶膠囊（廣東逸舒制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20103041，規(guī)格：20 mg×28片）每天2次，每次20 mg；奧硝唑每天2次，每次0.5 g。兩組患者均連續(xù)治療2周，治療期間禁止患者服用可能影響治療效果的藥物，禁止食用生冷刺激性食物、煎炸食品、戒煙戒酒、切忌暴飲暴食。
1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療后牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度及治療效果，比較兩種藥物的治療成本。菌斑指數(shù)采用改良 Qiugley-Hein菌斑指數(shù)記錄法進行測量評估[3]，分為0～3級，級別越低則越佳，反之級別越高則越差；治療前1 d與治療7 d后均記錄患者的牙周袋深度，評估患者的牙齦指數(shù)。
1.4 療效判定標準 顯效：藥物治療后，患者的臨床癥狀基本消失，牙齦呈粉紅色、探診結(jié)果提示未見出血癥狀、牙周袋消失，牙齒無松動表現(xiàn)；有效：藥物治療后，患者的臨床癥狀得到明顯改善，牙齦發(fā)紅、探診無出血或者出血量較少，牙周袋變淺；無效：藥物治療后，患者的臨床癥狀未改善，且牙周袋深度無變化[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學分析 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效比較 兩組患者臨床總有效率分別為96.43%與78.57%，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較
2.2 觀察指標比較 藥物治療后，觀察組患者的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。
表2 兩組患者的臨床觀察指標比較(±s)
表2 兩組患者的臨床觀察指標比較(±s)
組別 例數(shù) 牙齦指數(shù) 菌斑指數(shù) 牙周袋深度(mm)對照組 28 1.44±0.25 1.4±0.4 4.6±0.5觀察組 28 1.08±0.21 1.0±0.3 3.1±0.4 t值 5.834 4.223 11.189 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.3 藥物治療成本比較 經(jīng)7 d治療，觀察組患者的治療費用為（15.62±5.61）元，對照組患者的治療費用為（15.29±3.45）元，兩組治療成本比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
3 討論
牙齦類桿菌、中間類桿菌、螺旋體等厭氧菌均是導致牙周組織感染，誘發(fā)牙周病的關(guān)鍵誘發(fā)因素，也是致病的始動因子[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)[5]，牙周病的誘因較為復雜，可分為直接因素和間接因素，直接因素包括口腔局部因素與牙齒局部因素，是誘發(fā)牙周病的主要影響因素；間接因素包括全身因素，能夠極大地影響牙周組織對感染的抵抗功能及免疫功能，上述因素共同作用對于牙周組織存在較大的影響，與牙周病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。牙周病的直接表現(xiàn)為牙齒非正常脫落，患有牙周病時，牙周組織因多種因素誘發(fā)感染，導致牙齦腫脹，細菌繁殖并擴散，形成牙齦類桿菌，進而加重牙齦炎癥，最終導致牙周疾病的發(fā)生。牙周疾病、細菌增加、口腔發(fā)炎等在一定程度上也會誘發(fā)消化系統(tǒng)疾病，嚴重威脅消化系統(tǒng)健康，降低患者的生活質(zhì)量[6]。
藥物治療是目前牙周疾病的首選方法，通過口腔衛(wèi)生宣教、牙周機械治療等常規(guī)性治療，改善患者的牙周情況，在開展松牙固定術(shù)與咬合治療前，采用藥物治療作為輔助治療手段，可使治療效果顯著提高，特別是部分侵襲性牙周炎、重癥或者頑固性牙周病等，均可通過藥物輔助治療，達到較為滿意的治療效果。隨著替硝唑、甲硝唑類藥物的大量使用，厭氧菌的耐藥性也大幅升高，合理應用抗菌藥物，對于牙周疾病治療效果的提升具有重要意義，也是目前臨床研究探索的重要環(huán)節(jié)。
奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物的衍生物，具有較強的抗厭氧菌作用，單獨用藥時，牙周病患者的牙周細菌清除率高達90%以上[7]，半衰期較長，副作用較少，耐藥性較低。然而，長期單獨應用奧硝唑治療時作用效果有限，無法有效消除牙周炎癥，治療后患者的牙周深袋、探診出血等癥狀仍未得到改善。由于牙周病與幽門螺桿菌之間的關(guān)系較為密切[2]，重癥牙周炎患者的幽門螺桿菌陽性率較高，且患者發(fā)病后多伴發(fā)胃潰瘍、胃炎等。因此，在臨床治療過程中，給予患者有效的消化道疾病的預防治療具有重要意義。
阿莫西林是一種β-內(nèi)酰胺類藥物，可有效消除幽門螺桿菌，使胃內(nèi)抗菌活性得以穩(wěn)定，具有較高的胃腸道吸收率。阿莫西林可通過對細菌細胞壁合成抑制，達到殺菌作用，促進細菌快速形成球形體，進而使細菌快速溶解、破裂，達到抑菌的目的。奧美拉唑是一種細菌清除類藥物，具有較高的用藥特異性，可以直接作用于胃黏膜壁細胞，對于胃酸分泌具有較高的抑制作用，使胃內(nèi)pH值升高，反饋性地使胃黏膜中的G細胞分泌胃泌素，提高血液中的促胃泌素水平[3]。阿莫西林、奧美拉唑與奧硝唑聯(lián)合用藥時，可以全面改善患者的牙周病病情，也可以預防并改善消化系統(tǒng)疾病，達到良好的治療效果[6]。
本研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用 3種藥物聯(lián)合治療方案的治療總有效率明顯高于對照組；且觀察組患者的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋深度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，提示與奧硝唑聯(lián)合乙酰螺旋霉素治療的方案相比，阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合奧硝唑治療可以有效降低患者的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)與牙周袋深度等，明顯改善患者的臨床癥狀，治療效果顯著，顯著提高患者的生活質(zhì)量。由于阿莫西林、奧美拉唑、奧硝唑的價格相對較低，3種藥物聯(lián)合用藥時可有效減少患者的用藥時間，避免長時間用藥對患者造成的經(jīng)濟與精神的不良影響，且患者服藥后不會產(chǎn)生嚴重不良反應，毒副作用較低，具有較高的用藥安全性。因此，3種藥物聯(lián)合治療時價格相對較為低廉，治療效果顯著，可以達到治療目的，并有效減輕患者的經(jīng)濟壓力，聯(lián)合治療具有較高的藥物應用價值。
綜上所述，阿莫西林、奧美拉唑、奧硝唑聯(lián)合治療牙周病，臨床療效顯著，可作為牙周疾病臨床治療的有效方法，具有較高的推廣價值，建議臨床應用。
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