不同他汀類藥物治療早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病急性心肌梗死患者的近期效果

早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q“冠心病”）指發(fā)生于≤55歲男性、≤65歲女性的冠心病患者[1]，多發(fā)生于中老年人，且發(fā)病率不斷上升。早發(fā)冠心病急性心肌梗死具有起病急驟、病情進展快的特點，若患者未能得到及時的搶救，容易發(fā)生死亡。諸多因素均會導致早發(fā)冠心病急性心肌梗死的發(fā)生，其中高血脂水平是重要的影響因素之一[2]。在臨床防治冠心病中，控制血脂水平是一個非常重要的環(huán)節(jié)，而他汀類藥物具有良好的降脂效果，但其藥物種類較多，不同藥物的效果存在差異。為了提高患者的臨床效果，本研究就瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的治療效果進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標準 納入標準：經(jīng)冠狀動脈造影等臨床檢查確診為急性心肌梗死，且病情和臨床癥狀體征與美國心臟病學院和美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）關(guān)于急性心肌梗死的診斷標準[3]相符合；心肌壞死標志物檢查結(jié)果顯示肌鈣蛋白超過正常值、肌酸激酶同工酶超過正常值2倍。

排除標準：患有急性感染、心臟瓣膜病等其他心血管疾病的患者；患有惡性腫瘤、周圍血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙的患者；存在精神系統(tǒng)疾病、溝通障礙、認知障礙的患者；近期接受過手術(shù)治療、冠狀動脈介入治療、抗凝治療的患者；臨床治療不全且不愿接受隨訪的患者。

1.2 一般資料 選取2016年1月至2017年10月于汕頭潮南民生醫(yī)院進行治療的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者86例作為研究對象，根據(jù)不同的他汀類藥物分為甲組和乙組，每組43例。甲組43例患者中，男25例，女18例，年齡46～65歲，平均（54.8±2.3）歲；合并疾病：高血壓20例，糖尿病10例，吸煙史14例。乙組43例患者中，男24例，女19例，年齡45～65歲，平均（55.0±2.4）歲；合并疾?。焊哐獕?2例，糖尿病11例，吸煙史16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 甲組患者每次口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，連續(xù)服用6個月。乙組患者每次口服阿托伐他汀20 mg，1次/d，連續(xù)服用6個月。

1.4 觀察指標 ①在治療前、治療6個月后，采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，檢測血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、空腹血糖（FBG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，檢測兩組患者的內(nèi)皮舒張功能（FMD）和左心射血分數(shù)（LVEF）。②觀察兩組患者的心血管不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平比較 甲組患者治療前 TC、TG、LDL-C、HDL-C與乙組相比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組上述指標均較治療前明顯改善，且甲組的改善程度更大，與乙組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血脂水平比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者的血脂水平比較(mmol/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與乙組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C乙組 43治療前 5.6±1.2 2.52±0.51 3.3±0.7 1.2±0.7治療后 3.8±0.7a 1.93±0.31a 2.0±0.7a 2.2±0.8a甲組 43治療前 5.6±1.2 2.60±0.49 3.4±0.8 1.3±0.7治療后 3.0±0.4ab 1.22±0.18ab 1.4±0.4ab 3.2±0.9ab

2.2 臨床相關(guān)指標比較 兩組患者治療前 FBG、hs-CRP、FMD、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，甲組患者的 FBG、hs-CRP均低于乙組，且低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；甲組和乙組治療后FMD、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；乙組治療前后LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床相關(guān)指標比較(±s)

表2 兩組患者的臨床相關(guān)指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與乙組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FBG(mmol/L)hs-CRP(mg/L)FMD(%)LVEF(%)乙組 43治療前 5.25±0.48 14.1±2.0 6.3±2.1 49.8±3.1治療后 4.62±0.21a 2.4±0.8a 7.9±1.3a49.7±3.4甲組 43治療前 5.30±0.52 14.1±1.9 6.3±2.1 49.9±3.2治療后 4.24±0.18ab 1.5±0.6ab 7.8±1.5a50.1±2.6

2.3 心血管不良事件發(fā)生情況比較 兩組患者的復發(fā)心絞痛、靶血管再次血運重建的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者的心血管不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

導致冠心病發(fā)生的主要危險因素包括高血脂、高血壓、吸煙等，通過介導炎癥反應，能夠損傷冠狀動脈血管內(nèi)皮，脂質(zhì)沉積會導致粥樣斑塊形成，進而引發(fā)冠心病。冠狀動脈斑塊形成后一旦破裂，會造成冠狀動脈堵塞，引起心肌急性缺血缺氧，最終發(fā)生急性心肌梗死。針對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者，積極調(diào)節(jié)血脂水平能夠控制病情進展，防止出現(xiàn)心血管不良事件。臨床治療冠心病的主要方法包括藥物治療、冠狀動脈搭橋手術(shù)和經(jīng)皮介入治療，多項研究均報道了不同方法治療冠心病的效果，其中藥物治療是治療冠心病的基礎(chǔ)方法，應用最為普遍且有效，臨床上醫(yī)師需要根據(jù)患者的實際情況指導患者正確用藥，從而緩解冠心病的癥狀和穩(wěn)定病情，能夠延緩冠狀動脈硬化的發(fā)展，防治作用較好；而后兩種手術(shù)適用于病情嚴重或晚期冠心病患者，因此本研究中對冠心病患者實施藥物治療，但不同藥物的應用效果存在差異。

在冠心病一級、二級預防過程中，他汀類藥物的療效得到了醫(yī)護人員的認可，為臨床指南推薦使用的藥物，在急性心肌梗死階段，冠心病患者于發(fā)作后48 h內(nèi)服用他汀類藥物可大大降低臨床事件遠期發(fā)生風險。他汀類藥物在調(diào)節(jié)、降低血脂水平方面效果顯著[4-5]，能夠預防血栓形成，改善血管內(nèi)皮功能，抑制平滑肌增生、炎癥細胞浸潤，減輕炎癥反應[6]。阿托伐他汀是臨床上常見的降脂藥物，能夠抑制膽固醇、HMG-CoA還原酶的合成，降低機體的血漿膽固醇及脂蛋白水平[7]，可降低 LDL-C水平，能夠透過各種細胞膜，進入細胞內(nèi)發(fā)揮治療作用。瑞舒伐他汀可作用于肝臟部位，具有高肝選擇性、極低的代謝率，能有效降低膽固醇，并促使肝細胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目增加，抑制極低密度脂蛋白的肝合成，進而降低血脂水平[8]。與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀還具有低輕油性、同細胞色素之間互相作用低等獨特優(yōu)勢。然而，瑞舒伐他汀的被動擴散能力差，不能進入患者的非肝細胞中，因此無法產(chǎn)生治療效果。

本研究結(jié)果顯示，甲組早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者治療后血脂水平、FBG、hs-CRP與乙組相比更具優(yōu)勢，提示盡管兩種他汀類藥物均可取得較好的降脂效果，但是瑞舒伐他汀的降脂效果更佳，降糖效果和抑制炎癥反應的作用均更強。肉孜托合提·吾斯曼等[9]的研究顯示，采用瑞舒伐他汀治療的冠心病患者治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇分別為（3.2±0.8）mmol/L、（1.3±0.2）mmol/L、（3.3±0.8）mmol/L、（3.4±0.2）mmol/L，均與治療前及采用瑞舒伐他汀治療后的患者存在明顯差異。以上研究與本研究結(jié)果基本一致，表明他汀類藥物能夠降低冠心病患者的血脂水平，且瑞舒伐他汀較阿托伐他汀的降脂效果更好，其原因為瑞舒伐他汀在改善血管內(nèi)皮功能和抑制動脈粥樣硬化方面的作用更佳。本研究中，甲組和乙組患者的心血管不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，均未出現(xiàn)死亡事件，表明兩種他汀類藥物的預后較好。

綜上所述，瑞舒伐他汀在改善早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者血脂水平、內(nèi)皮功能以及減輕炎癥反應方面的效果均優(yōu)于阿托伐他汀，近期療效和預后均較好。本研究在他汀類藥物使用劑量、聯(lián)合應用可能引起的不良反應等方面存在一定的局限性，由于樣本量相對較少、調(diào)查研究時間及臨床經(jīng)驗不足，可能研究結(jié)果存在一定的偏倚，需在后續(xù)研究中增加樣本量和研究時間，提高臨床用藥的安全性。