創(chuàng)新藥的雙軌保護(hù)新發(fā)展

2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點及完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度。2018年4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議決定“對創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期”，同時“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償”。2018年4月25日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)實施辦法（暫行）（征求意見稿）》，就藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)的具體實施辦法向社會公開征求意見。

這一系列規(guī)定顯示我國正致力于探索建立專利保護(hù)期補(bǔ)償制度，同時細(xì)化藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期的規(guī)定，通過完善創(chuàng)新藥的專利保護(hù)和試驗數(shù)據(jù)保護(hù)雙軌制度，加強(qiáng)對創(chuàng)新藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，推動創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。本文將分別介紹兩種制度，并對其可能帶給創(chuàng)新藥的雙軌保護(hù)作用進(jìn)行分析。

專利保護(hù)期限補(bǔ)償制度

創(chuàng)新藥通常通過發(fā)明專利進(jìn)行保護(hù)，發(fā)明專利保護(hù)期通常為專利申請之日起20年。然而，由于專利申請一般在研發(fā)早期啟動，而藥品上市往往需要經(jīng)歷大量的臨床試驗和漫長的行政審批，待藥品上市時，專利保護(hù)期可能過半，專利權(quán)人能享有獨占權(quán)利的時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于20年。

專利保護(hù)期限補(bǔ)償制度，又稱為專利期延長制度，是指對符合條件的專利，在其原有保護(hù)期基礎(chǔ)上，增加額外的專利保護(hù)時間，其目的是彌補(bǔ)藥品上市前漫長的臨床試驗和審批消耗的專利期。在延長的專利期內(nèi)，仿制藥不能進(jìn)入市場銷售，原研藥的市場獨占地位得以延長，原研藥企業(yè)有更多的時間收回成本和盈利。

1.專利期限補(bǔ)償制度的國外實踐

專利期限補(bǔ)償制度最早出現(xiàn)在美國的《藥品價格競爭與專利期恢復(fù)法》（Hatch-Waxman法案）。根據(jù)該法案規(guī)定，產(chǎn)品專利到期之前，專利權(quán)人可以向美國專利商標(biāo)局申請延長專利期，如果符合條件，美國專利商標(biāo)局會相應(yīng)延長產(chǎn)品專利的保護(hù)期。專利期的延長時間為臨床試驗耗時的一半與美國食品藥品監(jiān)督管理局審批時間之和，最多不超過五年，且產(chǎn)品上市時剩余專利期與專利延長期之和應(yīng)不超過十四年[1]。“產(chǎn)品”包括人用藥品、醫(yī)療器械、動物藥品和食物添加劑等[2]。

在美國推出專利期限補(bǔ)償制度之后，日本、歐洲、韓國等國家和地區(qū)也都陸續(xù)采取了類似的專利期限補(bǔ)償制度。日本允許涉及同一藥品的多項專利被延長，但只保護(hù)藥品和農(nóng)業(yè)化學(xué)品，不涉及醫(yī)療器械專利[3]。歐洲的專利補(bǔ)償制度稱為“補(bǔ)充保護(hù)證書”，其保護(hù)藥品、植物產(chǎn)品和部分醫(yī)療設(shè)備[4]。

2.我國現(xiàn)行政策和改革方向

根據(jù)我國《專利法》的現(xiàn)行規(guī)定，發(fā)明專利保護(hù)期為20年，自專利申請日起計算。雖然我國《專利法》以及《專利法修訂草案（送審稿）》中均尚未規(guī)定與美國類似的專利期補(bǔ)償制度，但相關(guān)問題一直處于討論之中。

《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》首次正式提出開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點，即選擇部分新藥開展試點，對因臨床試驗和審評審批延誤上市的時間，給予適當(dāng)專利期限補(bǔ)償。剛剛結(jié)束的國務(wù)院會議也決定將給予國內(nèi)外同步申請上市的創(chuàng)新藥最長5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償。這一系列政策的出臺，預(yù)示著我國即將在醫(yī)藥領(lǐng)域推行專利期限補(bǔ)償制度，對于國內(nèi)外的創(chuàng)新藥企業(yè)在國內(nèi)的研發(fā)、上市具有激勵作用。

藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期制度

在藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度下，符合條件的藥品上市后，醫(yī)藥企業(yè)可以申請對該藥品的試驗數(shù)據(jù)獲得一段獨占的保護(hù)期。在此期間，審評機(jī)構(gòu)不應(yīng)通過其他申請人以該企業(yè)使用的藥品試驗數(shù)據(jù)為依據(jù)提交的申請，并應(yīng)防止這些數(shù)據(jù)被不正當(dāng)使用。

1.藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度的國外實踐

美國的Hatch-Waxman 法案最早提出了藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度。該法案為仿制藥的審評審批設(shè)置了簡化新藥申請制度，仿制藥審批不需要進(jìn)行全部臨床試驗，只需提供對應(yīng)的原研藥臨床試驗數(shù)據(jù)，以及該仿制藥和對應(yīng)原研藥的生物等效性實驗數(shù)據(jù)[5]，大大降低了仿制藥生產(chǎn)商的成本和時間投入。為了平衡仿制藥企業(yè)和原研藥企業(yè)的利益，該法案同時賦予原研藥企業(yè)一定的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期，使得在該期間內(nèi)原研藥企業(yè)的試驗數(shù)據(jù)不被仿制藥企業(yè)引用。

《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》簽訂后，藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度成為國際性的議題[6]，各國對該條款付諸了不同程度的實踐。印度等國家采用了反不正當(dāng)競爭保護(hù)模式，即不將這些數(shù)據(jù)披露給第三方，但藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以批準(zhǔn)基于原研藥企業(yè)的數(shù)據(jù)申請的藥品上市。美國、歐盟及我國則采用了更為嚴(yán)格的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期制度。其中，美國給予新化學(xué)實體5年、藥品的新治療用途3年、生物制品12年的試驗數(shù)據(jù)獨占期。歐盟給予原研藥8年的試驗數(shù)據(jù)獨占期，并附加2年的市場獨占期，如果經(jīng)科學(xué)評估證明該藥品有新的治療用途，則再額外附加1年的市場獨占期。

2.我國的現(xiàn)行政策和改革方向

根據(jù)我國現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》及《藥品管理法實施條例》的規(guī)定，國家對含有新型化學(xué)成分藥品許可的生產(chǎn)者或銷售者自行取得且未披露的數(shù)據(jù)提供6年的試驗數(shù)據(jù)保護(hù)期，并保護(hù)其不被不正當(dāng)商業(yè)利用。期間藥品監(jiān)管部門不得批準(zhǔn)其他人使用該等未披露數(shù)據(jù)的申請，但是該原研藥企業(yè)或銷售者同意，或其他申請人提供自行獲得的實驗數(shù)據(jù)除外。

在此次《藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)實施辦法（暫行）（征求意見稿）》發(fā)布之前，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局曾于2017年5月發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》，2017年10月發(fā)布《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》，擬將試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度的范圍從含有“新型化學(xué)成分”的藥品擴(kuò)展到創(chuàng)新藥、罕見病用藥、兒童專用藥、治療用生物制品和挑戰(zhàn)專利成功的仿制藥。

此次《藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)實施辦法（暫行）（征求意見稿）》在采納上述擴(kuò)展的基礎(chǔ)上，針對不同的藥物類型細(xì)化和提高了試驗數(shù)據(jù)的保護(hù)年限，包括對國內(nèi)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；對罕見病用藥、兒童專用藥，給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；對創(chuàng)新治療用生物制品，給予12年數(shù)據(jù)保護(hù)期，并區(qū)分試驗數(shù)據(jù)從國內(nèi)、國外或國際多中心臨床試驗取得，規(guī)定了不同年限的數(shù)據(jù)保護(hù)期。此外，《藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)實施辦法（暫行）（征求意見稿）》就試驗數(shù)據(jù)保護(hù)的具體申請和審查程序也做了進(jìn)一步規(guī)定。

專利和試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度的雙軌保護(hù)

1.專利期限補(bǔ)償制度彌補(bǔ)專利保護(hù)期

專利期限補(bǔ)償制度的實施能夠彌補(bǔ)藥品在上市前用于臨床試驗和審批的時間，從而使創(chuàng)新藥的專利保護(hù)時間能與其他類型的專利保護(hù)時間大致相似。這可以使創(chuàng)新藥企業(yè)得以通過享有更長時間的市場獨占來收回成本和盈利，有利于維持和促進(jìn)創(chuàng)新藥企業(yè)進(jìn)行研發(fā)的積極性。

實行專利期限補(bǔ)充制度也是與國際接軌的舉措。這一制度與其他簡化臨床試驗審批、進(jìn)口藥上市審批的制度相配套，有利于吸引國外的原研藥企業(yè)在中國申請專利、進(jìn)行研發(fā)和上市，既可以促進(jìn)國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)和上市，也有利于進(jìn)口藥進(jìn)入中國。

此外，我國目前也在同時促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)化發(fā)展，而專利期限補(bǔ)償制度作為著重保護(hù)原研藥企業(yè)的制度，有利于平衡原研藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)的利益，促進(jìn)我國醫(yī)藥領(lǐng)域的平衡發(fā)展。

2.試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度的數(shù)據(jù)獨占

將試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度的范圍進(jìn)行擴(kuò)展，并根據(jù)具體藥物類型設(shè)置不同的保護(hù)期時間，與國際上的試驗數(shù)據(jù)保護(hù)趨勢相一致。保護(hù)對象擴(kuò)展后，更多的制藥企業(yè)可以從試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度中獲益，有利于激發(fā)制藥企業(yè)的研發(fā)積極性。將現(xiàn)有的6年保護(hù)期細(xì)化為不同藥物類型享有不同年限的保護(hù)期也有積極意義。

當(dāng)今生物制劑發(fā)展迅猛，將試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度的范圍擴(kuò)展到生物制劑無疑是順應(yīng)時代發(fā)展需要的。統(tǒng)計表明，鑒于生物制品的分子結(jié)構(gòu)更復(fù)雜、研發(fā)成本更高、審批時間更長，需要給予生物制品大約13-16年的數(shù)據(jù)獨占期才能使生產(chǎn)商收回研發(fā)成本。因此，設(shè)立12年數(shù)據(jù)保護(hù)期的舉措，也有利于激勵國內(nèi)外擬在我國上市的生物制品原研藥企業(yè)的積極性。

3.相輔相成的雙軌保護(hù)

據(jù)統(tǒng)計，藥品研發(fā)到獲批上市平均需要8年時間，藥品上市時專利期還剩下12年左右。如果獲批上市后又獲得了6-12年的藥品試驗數(shù)據(jù)獨占期，就可以在上市后獲得專利保護(hù)和藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)的雙重保險。

但在某些情形下，如果藥品的臨床試驗或?qū)徟紦?jù)了過長的時間，即便加上延長的專利期，藥品上市時專利期限也所剩無幾。若沒有試驗數(shù)據(jù)獨占期，如果藥企在研發(fā)早期或中期預(yù)感到藥品獲批上市時專利期很可能已接近到期或已到期，就可能放棄該項研發(fā)。此時，藥品試驗數(shù)據(jù)獨占期的保護(hù)就能作為補(bǔ)充和保障，使制藥企業(yè)可以利用試驗數(shù)據(jù)保護(hù)期回收巨額研發(fā)成本。

專利權(quán)給予藥品生產(chǎn)商的保護(hù)是藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)不能替代的。許多研究終止于研發(fā)階段而未能進(jìn)入藥品上市審批，或者即使獲批上市也不一定能獲得長時間的試驗數(shù)據(jù)保護(hù)期。因此，僅指望藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)是不夠的。專利保護(hù)從藥品研發(fā)的早期階段就已開始，而藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)則是在藥品上市后才開始的。在藥品研發(fā)前期需要大量的投入，獲取專利對于創(chuàng)新藥企前期的融資、招商等都有益處，這些是后期的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)所不能給予的。

雙軌保護(hù)實施初期可能出現(xiàn)的問題

如上所述，歐美的專利期限補(bǔ)償制度的范疇不僅包括藥品，也包括醫(yī)療器械。但從我國目前出臺的政策來看，似乎我國的專利期限補(bǔ)償制度暫時只覆蓋創(chuàng)新藥，而未明確是否會覆蓋醫(yī)療器械或其他類別的產(chǎn)品。對于創(chuàng)新藥而言，也尚未明確具體的專利補(bǔ)償時間，對于先在國外申請上市而后申請進(jìn)入國內(nèi)的藥品是否給予專利保護(hù)期限補(bǔ)償及補(bǔ)償時間是否會少于同步上市的藥品，這些內(nèi)容都還待后續(xù)的立法修改予以明確。

我國正在探索建立專利鏈接制度。對于試驗數(shù)據(jù)保護(hù)期和專利鏈接制度中的專利挑戰(zhàn)程序，在美國的實踐操作中，如果某項創(chuàng)新藥被授予藥品數(shù)據(jù)獨占期，那么在后續(xù)4年內(nèi)，不允許仿制藥就該創(chuàng)新藥發(fā)動專利挑戰(zhàn)程序。該制度可以使藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度發(fā)揮更大的作用，但可能造成部分低質(zhì)量專利藥品獲得不當(dāng)?shù)睦?。是否需要約定藥品數(shù)據(jù)保護(hù)期和專利鏈接制度的專利挑戰(zhàn)程序的關(guān)系，還需要結(jié)合我國國情考慮和落實。

除上述問題外，如在藥品專利補(bǔ)償制度進(jìn)行試點過程中，是否在國家知識產(chǎn)權(quán)局的網(wǎng)站上相應(yīng)更新專利信息，國家藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)在進(jìn)行藥品審評審批的過程中，如何得知相關(guān)原研藥的專利期信息等等，這些都需要進(jìn)一步探索和研究，也需要與相關(guān)立法機(jī)構(gòu)進(jìn)行銜接。

對創(chuàng)新藥給予專利期補(bǔ)償和藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)的雙軌制保護(hù)制度，是考慮我國國情并與世界接軌的重大改革措施，有利于國內(nèi)創(chuàng)新藥品的研發(fā)及國外創(chuàng)新藥品進(jìn)入中國。對于這一雙軌制保護(hù)制度，目前還需要輔以配套細(xì)則予以健全落實。相信在這一雙軌制保護(hù)制度不斷完善的過程中，創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)積極性會得以維護(hù)和促進(jìn)，從而促進(jìn)我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。