清心溫膽湯治療對卒中后繼發(fā)性癲癇患者療效及血清超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽過氧化物酶的影響

李敏 蘇林梅 秦敏 孫維政 周莉

摘要目的：探討清心溫膽湯治療對卒中后繼發(fā)性癲癇患者療效及血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）水平的影響。方法：選取2014年1月至2016年2月廣東省第二中醫(yī)院收治的卒中后繼發(fā)性癲癇患者76例為研究對象，按信封法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組38例。對照組常規(guī)給予地西泮和托吡酯治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服清心溫膽湯治療2個月，2組均進(jìn)行為期1年的隨訪，比較2組療效、FuglMeyer評分及治療前后的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）等氧化應(yīng)激水平，并分析觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與其療效的關(guān)系。統(tǒng)計比較2組血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)以及肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與對照組比較，觀察組治療有效率升高（P<005），且FuglMeyer評分明顯優(yōu)于對照組（P<005）。與治療前比較，2組治療2個月和1年的血清SOD和GSHPx水平升高而同期血清MDA水平則降低（P<005）。觀察組治療2個月和1年的血清SOD和GSHPx水平升高而同期血清MDA水平則降低（P<005），與對照組比較，觀察組改變較優(yōu)（P<005）。與治療無效患者比較，其治療有效患者治療2個月和1年的血清SOD和GSHPx水平升高而同期血清MDA水平則降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005），Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組血清SOD、MDA、GSHPx水平均與其治療有效率密切相關(guān)（r=0822，-0805，0874，P<005）。且2組均無明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論：常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用清心溫膽湯治療可安全有效地改善卒中后繼發(fā)性癲癇療效，其作用機(jī)制可能與改善患者的氧化應(yīng)激有關(guān)。

關(guān)鍵詞清心溫膽湯；卒中；繼發(fā)性癲癇；療效；超氧化物歧化酶；丙二醛；谷胱甘肽過氧化物酶

Curative Effects of Qingxin Wendan Decoction on Patients with Secondary Epilepsy After Stroke and Effects on Serum SOD， MDA and GSHPx levels

Li Min， Su Linmei， Qin Min， Sun Weizheng， Zhou Li

（Acupuncture and Rehabilitation Department， Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangzhou 510095， China）

AbstractObjective：To investigate the curative effects of Qingxin Wendan Decoction on patients with secondary epilepsy after stroke and effects on serum SOD， MDA and GSHPx levels. Methods：Seventy six patients with secondary epilepsy after stroke were divided into observation group （n=38） and control group （n=38） according to the envelope method. The control group was treated with diazepam and topiramate for more than 1 year， and the observation group was treated with Qingxin Wendan Decoction for 2 months on the basis of the control group treatment. Curative effect of both groups were evaluated and compared. The serum superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and glutathione peroxidase （GSHPx） and other oxidative stress indicators levels were detected and compared before and after treatment. The relationship between serum oxidative stress index level with curative effect in the observation group were analyzed， and routine blood routine， urine routine， stool routine and abnormal liver and kidney function adverse reactions of two groups were compared. Results：Compared with the control group， the effective rate of the observation group was increased （P<005）. The FuglMeyer score was significantly better than that of the control group （P<005）. Compared with the control group， after treated for 2 months and 1 years serum SOD and GSHPx levels in the observation group were increased， while in the same time， serum MDA level in the observation group decreased （P<005）. Compared with before treatment， after treated for 2 months and 1 years serum SOD and GSHPx levels in the 2 groups were increased， while in the same time serum MDA level in the 2 groups decreased （P<005）. Compared with the patients who had ineffective treatment in the observation group， after treated for 2 months and 1 year serum SOD and GSHPx levels in the patients who had effective treatment in the observation group were increased， while in the same time serum MDA level in the patients who had effective treatment in the observation group decreased （P<005）. Spearman correlation analysis showed that the serum SOD， MDA and GSHPx levels in the observation group were closely related to the treatment efficiency （r=0822，-0805， 0874， P<005）. There were no obvious adverse reactions in the two groups. Conclusion：Based on conventional treatment， Qingxin Wendan Decoction can effectively and safely improve the curative effect and oxidative stress of secondary epilepsy after stroke， and its mechanism may be related to improving oxidative stress in patients.

Key WordsQingxin Wendan Decoction； Stroke； Secondary epilepsy； Curative effect； Superoxide dismutase； Malondia ldehyde； Glutathione peroxidase

中圖分類號：R2895文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.019

癲癇是腦卒中常見繼發(fā)疾病，可明顯影響患者健康和生命安全[12]，因此，對腦卒中后癲癇進(jìn)行及時有效的治療十分重要。近年來中醫(yī)藥以其療效佳、不良反應(yīng)小的特點備受臨床關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為腦卒中后癲癇屬于“癇證”等范疇，《丹溪心法》言：“癇證有五……無非痰涎壅塞，迷蒙孔竅”。歷代醫(yī)家經(jīng)過不斷臨床實踐及研究，總結(jié)出“痰”乃本病發(fā)生的關(guān)鍵，腦卒中患者氣機(jī)失調(diào)，機(jī)體水液代謝紊亂，水濕失布，聚濕成痰，痰濁上蒙清竅而發(fā)為本病，因此理氣化痰乃治療之核心。我們利用清心溫膽湯，有效改善了腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床癥狀，但對其作用機(jī)制目前尚不明了。有研究顯示癲癇的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)[45]。設(shè)想清心溫膽湯有效治療腦卒中后癲癇的作用機(jī)制是否與氧化應(yīng)激有關(guān)？為了進(jìn)一步深入研究，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用清心溫膽湯治療卒中后繼發(fā)性癲癇，分析其治療療效和安全性，并分析了其對氧化應(yīng)激的影響，具體研究方法和結(jié)果如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2014年1月至2016年2月本院收治的卒中后繼發(fā)性癲癇患者76例為研究對象，按信封法將入選的中后繼發(fā)性癲癇患者76例分為觀察組和對照組，每組38例。對照組中男19例，女19例，平均年齡（6356±1216）歲，觀察組中男20例，女19例，平均年齡（6368±1245）歲。觀察組和對照組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號H4829424）

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

13納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)CT或MRI檢查證實；發(fā)病2周內(nèi)腦電圖檢查證實患有癲癇；患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并其他原因?qū)е掳d癇、腦卒中發(fā)病前存在癲癇或癲癇病史、吞咽功能障礙、其他重要臟器嚴(yán)重功能損傷、妊娠期或哺乳期者以及精神異常者。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

未完成整個療程者；依從性差者；隨訪脫落者；同時參加多個研究項目者。

16治療方法對照組常規(guī)口服可丙戊酸鈉片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號H19983059）治療，起始劑量600 mg/d，300 mg/次，2次/d，早晚飯后各1次，溫開水吞服，1周后檢測血藥濃度，并逐漸添加劑量至控制發(fā)作的有效劑量最低值，維持治療劑量在800～1 000 mg/d，維持用藥1年以上。對照組緩解期。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服清心溫膽湯治療，藥方為：麥冬（去心）24 g、川芎18 g、人參18 g、遠(yuǎn)志（去心）18 g、甘草12 g，當(dāng)歸（酒浸）、白芍（酒浸）、白術(shù)（去蘆，炒）、茯苓（去皮）、陳皮各3 g，半夏（姜汁炒）、枳實（麩炒）、竹茹、石菖蒲、香附（炒）、黃連（姜汁炒）各3 g，1劑/d，加水煎至300 mL，分早晚兩次飯后服用，每次服用150 mL，連續(xù)治療2個月，治療期間避免食用刺激性食物。

17觀察指標(biāo)評價比較2組療效，F(xiàn)uglMeyer評分，并在治療前、治療2個月和1年取空腹靜脈血5 mL，常規(guī)進(jìn)行離心和冷藏處理后用于血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的檢測，均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法進(jìn)行檢測，檢測采用德國BMG Labtech多功能酶標(biāo)儀，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書程序進(jìn)行操作。并統(tǒng)計比較2組血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)以及肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)以治療前3個月內(nèi)癲癇發(fā)作頻率為基線，統(tǒng)計治療結(jié)束后3個月內(nèi)患者癲癇發(fā)作頻率，進(jìn)行療效評價，其中治療后3個月癲癇發(fā)作頻率較基線減少3/4（含）以上為顯效，治療后3個月癲癇發(fā)作頻率較基線減少1/2～3/4（不含）為有效，治療后3個月癲癇發(fā)作頻率較基線減少3/10（含）～1/2（不含）為效果差，治療后3個月癲癇發(fā)作頻率較基線減少3/10（不含）以下為無效，其中應(yīng)用顯效率和有效率均進(jìn)行總體有效率計算[7]。

19統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 190統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均符合正態(tài)分布，用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗進(jìn)行組間比較，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Z檢驗，采用Spearman相關(guān)分析法分析相關(guān)性，以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組療效比較

與對照組比較，觀察組治療有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表1。

232組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2組治療前血清SOD、MDA、GSHPx水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。與對照組比較，觀察組治療2個月和1年的血清SOD和GSHPx水平升高而同期血清MDA水平則降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。與治療前比較，2組治療2個月和1年的血清SOD和GSHPx水平升高而同期血清MDA水平則降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表3。

23觀察組不同療效患者前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

觀察組不同療效患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。與觀察組治療無效患者比較，其治療有效患者治療2個月和1年的血清SOD和GSHPx水平升高而同期血清MDA水平則降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表4。

24觀察組血清SOD、MDA、GSHPx水平與其治療有效率的關(guān)系分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組血清SOD、MDA、GSHPx水平均與其治療有效率密切相關(guān)（r=0822，-0805，0874，P<005）。

252組治療安全性分析

2組均無血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)以及肝腎功能異常等明顯異常。

3討論

近年來隨著生活方式的改變以及人口老齡化不斷發(fā)展，各類腦血管疾病的發(fā)病不斷增加。腦卒中是臨床常見腦血管疾病，是可嚴(yán)重影響人類健康和生命安全的病癥，而其對患者的影響并不僅局限于疾病發(fā)作時，其繼發(fā)疾病亦是其影響的重要部分[89]。在腦卒中繼發(fā)疾病中，癲癇為其常見繼發(fā)疾病，可分為早期型和遲發(fā)型，腦卒中的急性出血可引發(fā)谷氨酸鹽水平的增高，導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)損傷，引發(fā)癲癇等神經(jīng)損失相關(guān)疾病的發(fā)生，而癲癇的發(fā)作可嚴(yán)重影響患者健康和正常工作與生活[1012]。因此，對卒中后癲癇進(jìn)行有效的治療對改善其生命質(zhì)量和預(yù)后十分重要。盡管近年來關(guān)于腦血管疾病繼發(fā)癲癇的治療取得了較大進(jìn)展，但其療效仍有待進(jìn)一步改善。本研究亦分析了卒中后癲癇常規(guī)西藥治療效果，本研究結(jié)果顯示，卒中后癲癇常規(guī)西藥治療有效率僅約為60%，其療效較低，急需改善。

近年來有研究將癲癇治療的視角轉(zhuǎn)向中醫(yī)。在中醫(yī)視角中，癲癇為臟腑損失和神經(jīng)受累引發(fā)的元神失控導(dǎo)致，患者氣機(jī)逆亂，肝腎受損，陰不足而生熱生風(fēng)，進(jìn)一步導(dǎo)致脾胃損傷，精微不布，痰濁內(nèi)聚，封閉腦竅，故引發(fā)癲癇，患者突然間出現(xiàn)意識喪失，不省人事，口吐涎沫，四肢抽搐，可嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1314]。因此，卒中后癲癇的治療以平肝熄風(fēng)為主。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用清心溫膽湯治療卒中后癲癇，觀察了其療效和安全性，清心溫膽湯首載于《古今醫(yī)鑒》，有平肝解郁，清火化痰，益心生血的功效，方中半夏可燥濕化痰，為君藥；竹茹有清熱化痰、除煩止嘔之功，為臣藥，一溫一涼，化痰和胃，止嘔除煩之功備；陳皮理氣行滯化痰，枳實苦寒，降氣導(dǎo)滯消痰；佐以白術(shù)、茯苓以健脾，杜絕生痰之源；黃連清熱除煩，香附行氣祛痰，遠(yuǎn)志、石菖蒲開竅，川芎行氣活血，人參益氣，氣為血帥，氣足則瘀除；麥冬、白芍滋陰斂陰和營，避免諸藥過燥傷陰。整方共奏氣順則痰消，痰濁得去則肝氣自平。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用清心溫膽湯治療卒中后癲癇可明星改善療效，且其對機(jī)體造成的不良反應(yīng)小，是可安全有效改善卒中后癲癇的方法之一，且有助于癲癇致病因素之一的氧化應(yīng)激的控制，其機(jī)制可能是清心溫膽湯中的藥物可清熱平肝，理氣化瘀，涼血清心，滌痰開竅[1516]，達(dá)到癲癇治療目的，而藥湯對機(jī)體影響較小，其安全性良好。且本研究亦發(fā)現(xiàn)清心溫膽湯有助于卒中后癲癇的氧化應(yīng)激的控制，氧化應(yīng)激改善亦可能為其改善卒中后癲癇療效的機(jī)制之一，這有待進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用清心溫膽湯治療是卒中后繼發(fā)性癲癇安全有效的治療方法，而氧化應(yīng)激可能為其療效評估的參考指標(biāo)。

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（2018-03-22收稿責(zé)任編輯：芮莉莉）