胃愈瘍飲協(xié)定方聯(lián)合三聯(lián)療法對Hp陽性消化性潰瘍患者白細胞介素17、α卜烙素、TGF撥1水平的影響

王媛媛 蓋銀玲 楊小春

摘要目的：觀察胃愈瘍飲協(xié)定方聯(lián)合三聯(lián)療法對Hp陽性消化性潰瘍患者白細胞介素17（IL17）、α防御素、TGFβ1水平的影響。方法：選取2014年4月至2016年2月秦皇島港口醫(yī)院收治的Hp陽性消化性潰瘍患者96例，隨機分為觀察組和對照組，每組48例，對照組給予三聯(lián)療法治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加服胃愈瘍飲協(xié)定方。2組均治療8周（抗生素治療僅在初始2周）。分別在治療后6、12個月后進行隨訪。比較2組治療后創(chuàng)面愈合情況，治療前后中醫(yī)癥候積分，不良反應(yīng)，Hp清除率和復(fù)發(fā)率以及IL17、α防御素、TGFβ1水平。結(jié)果：研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為8750%高于對照組的7083%（P<005）；觀察組治療后腹痛、反酸、噯氣和便溏的中醫(yī)癥候積分均低于對照組（P<005）；觀察組治療后6、12個月Hp清除率高于對照組，治療后6、12復(fù)發(fā)率低于對照組（P<005）；觀察組治療后IL17和TGFβ1水平低于對照組，α防御素高于對照組（P<005）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>005）。結(jié)論：胃愈瘍飲協(xié)定方能有效的調(diào)節(jié)機體免疫機制，顯著提高Hp陽性消化道潰瘍的治療效果，緩解臨床癥狀，提高Hp清除率，降低復(fù)發(fā)率，安全有效，有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞胃愈瘍飲協(xié)定方；消化性潰瘍；幽門螺桿菌；療效；白細胞介素17；α防御素；TGFβ1；三聯(lián)療法

Effects of Weiyu Yangyin Xieding Formula Combined with Trigeminotherapy on the Level of il17， αdefense and TGFβ1 in Patients with Hp Positive Peptic Ulcer

Wang Yuanyuan， Gai Yinling， Yang Xiaochun

（Gastroenterology Department， Hebei Port Group Company Limited Port Hospital of Qinhuangdao， Qinhuangdao 06600， China）

AbstractObjective：To observe the effects of Weiyu Yangyin Xieding Formula combined trigeminotherapy on the level of interleukin （IL17）， αdefense and TGFβ1 in patients with Hp positive peptic ulcer.Methods：A total of 96 cases of Hp positive patients with peptic ulcer in our hospital from April 2014 to February were divided into observation group and control group， with 48 cases in each group.The control group was given triple therapy treatment， and the observation group was added Weiyu Yangyin Xieding Formula.Both groups were treated for 8 weeks （antibiotic treatment was only in the initial 2 weeks）.Followup was performed after 6 months and 12 months after treatment.The wound healing after treatment， the TCM syndromes scores before and after treatment， adverse reactions， Hp clearance rate and recurrence rate， and IL17， αdefense and TGFβ1 level of two groups were compared. Results：The total effective rate of observation group was 87.50%， which was higher than 70.83% of the control group （P<0.05）.The symptoms scores of abdominal pain， acid regurgitation， belching and loose stool of observation group were all lower than those in the control group （P<0.05）.The Hp clearance rate of observation group was higher than the control group for 6 months and 12 months after treatment， and the recurrence rate was lower than the control group at 6 months and 12 months after treatment （P<0.05）.After treatment， the levels of IL17 and TGFβ1 of observation group were lower than those in the control group， andαdefensive element was higher than the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Weiyu Yangyin Xieding Formula can effectively regulate the body′s immune system， significantly improve the therapeutic effect of Hp positive peptic ulcer， relieve the clinical symptoms， improve Hp clearance rate， and reduce the recurrence rate， which is safe and effective， with high clinical application value.

Key WordsWeiyu Yangyin Xieding Formula； Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Curative effect； Interleukin17； αdefense； TGFβ1； Triple therapy

中圖分類號：R2563文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.010

消化性潰瘍（Peptic Ulcer，PU）為消化系統(tǒng)常見的、多發(fā)的慢性疾病之一，常見于胃和十二指腸，又稱為胃、十二指腸潰瘍，以腹痛、腹脹為主要臨床表現(xiàn)，嚴重者常合并消化道出血，該病在我國發(fā)病率達10%～12%，占消化道疾病的78%～85%，而且病情反復(fù)，纏綿難愈，嚴重影響了患者的生命質(zhì)量。研究證實，陰性螺桿菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染胃黏膜屏障不僅是消化道潰瘍的重要病因，還是復(fù)發(fā)因素之一。因此，臨床上通常以消除Hp感染來治療PU作為首選方案。三聯(lián)療法作為根除Hp感染的一線方案，具有效果顯著、安全便捷的優(yōu)點，但近年來的研究顯示，受耐藥性及不良反應(yīng)等因素的影響，三聯(lián)療法對Hp的清除率已經(jīng)下降至60%～70%，且容易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認為PU患者大多脾胃虛弱，氣血生化乏源影響潰瘍面愈合[1]，筆者采用胃愈瘍飲協(xié)定方聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽性PU，能提高Hp的清除率，降低潰瘍面復(fù)發(fā)率，取得了顯著的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年4月至2016年2月秦皇島港口醫(yī)院收治的Hp陽性PU患者96例，其中男47例，女49例；年齡38～55歲，平均年齡（4363±275）歲；病程1～4年，平均病程（268±041）年。根據(jù)Excel隨機表格法隨機分為觀察組和對照組，每組48例。對照組給予三聯(lián)療法治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加服胃愈瘍飲協(xié)定方。2組均治療8周（抗生素治療僅在初始2周應(yīng)用）。本研究是否經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>005），具有可比性。見表1。

12診斷標準1）符合《內(nèi)科疾病診斷標準》中關(guān)于Hp陽性PU的診斷標準[2]；2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)診斷標準[3]。

13納入標準1）符合上述診斷標準；2）臨床表現(xiàn)為節(jié)律性上腹痛、反酸、噯氣、胃納差；3）舌苔黃膩或無苔，脈象虛弱弛緩；4）經(jīng)快速尿素酶或14C呼氣試驗為陽性者；5）患者及家屬知情同意并簽字確認。

14排除標準1）合并消化道出血及幽門穿孔者；2）有嚴重心、肝、腎及造血功能障礙者；3）內(nèi)窺鏡證實為胃潰瘍、底部潰瘍且合并重度異性增生者；4）妊娠期、哺乳期婦女；5）精神病患者；6）對試驗所用藥物過敏者。

15治療方法對照組給予常規(guī)三聯(lián)療法治療：奧美拉唑腸溶片（昆明貝克諾頓有限公司，生產(chǎn)批號170304），早晚飯前口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥有限公司中山分公司，生產(chǎn)批號LO770205007），早晚飯后口服，10 g/次，2次/d；克拉霉素分散片（江蘇揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號17111341），早晚飯后口服，05 g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)，加服胃愈瘍飲協(xié)定方。組方如下：炒白術(shù)15 g、柴胡15 g、太子參15 g、茯苓15 g、海螵蛸15 g、白芍12 g、陳皮10 g、半夏10 g、白及10 g、甘草6 g。1劑/d，水煎，分2次服用。2組均治療8周（抗生素治療僅在初始2周應(yīng)用）。

16觀察指標1）觀察比較內(nèi)鏡下創(chuàng)面愈合情況；2）中醫(yī)癥候積分：根據(jù)《中藥新藥治療消化性潰瘍的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中關(guān)于PU癥狀分級量化積分標準進行，具體癥狀包括腹痛、反酸、噯氣和便溏；3）治療后6、12個月Hp清除率和復(fù)發(fā)率采用電話或上門拜訪的方式對2組患者治療后6、12個月后進行隨訪，記錄2組患者Hp清除率和復(fù)發(fā)率；4）白細胞介素17（IL17）、α防御素、TGFβ1水平2組患者治療前后空腹采血4 mL，采用ELISA法檢測血清中IL17、α防御素、TGFβ1水平。

17療效判定標準根據(jù)《中藥新藥治療消化性潰瘍的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定判定標準如下：痊愈：潰瘍及周圍炎性反應(yīng)全部消失；顯效：痊愈消失，仍有炎性反應(yīng)；有效：50%以上的潰瘍面積縮??；無效：潰瘍面積較治療前無變化或縮小面積<50%。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

18統(tǒng)計學方法采用SPSS 180統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，患者的平均年齡、平均病程等計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，兩兩比較采用Dunnett比較，創(chuàng)面愈合情況采用率表示，用χ2檢驗，以P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

212組治療療效比較研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為8750%，對照組治療總有效率為7083%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表2。

222組治療前、后中醫(yī)癥候積分比較研究結(jié)果顯示，2組治療后腹痛、反酸、噯氣和便溏的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，觀察組治療后腹痛、反酸、噯氣和便溏的中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表3。

232組治療后6、12個月Hp清除率和復(fù)發(fā)率比較研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6、12個月Hp清除率高于對照組，治療后6、12復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表4。

242組治療前后IL17、α防御素、TGFβ1水平比較研究結(jié)果顯示，2組治療后IL17和TGFβ1水平低于治療前，α防御素高于治療前，觀察組治療后IL17和TGFβ1水平低于對照組，α防御素高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表5。

252組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究結(jié)果顯示，對照組出現(xiàn)惡心2例，頭暈1例，觀察組出現(xiàn)腹瀉1例，惡心2例，頭暈1例。2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>005）。

3討論

PU多由胃黏膜保護減弱和防御因子失衡引起。據(jù)報道[4]，Hp感染和PU的發(fā)生發(fā)展、愈合和預(yù)后密切相關(guān)，因此，根除Hp是治療的關(guān)鍵。西藥三聯(lián)療法的臨床療效已被證實，但局限性在于Hp清除率逐漸降低，復(fù)發(fā)率升高。因此，尋找療效好、安全性高的治療方案已成為臨床醫(yī)師共同關(guān)注的焦點。

近年來，中醫(yī)抗Hp臨床和藥理學研究取得了顯著成果。中醫(yī)學認為，PU屬于“胃脘痛、心痛、吞酸、嘈雜”范疇，機體脾胃虛弱引起排泄、消化功能下降，加之飲食不節(jié)、七情所傷、寒熱不調(diào)等外因，導(dǎo)致脾胃氣機運行失常，濕熱內(nèi)結(jié)，筋脈不通，局部組織失養(yǎng)導(dǎo)致本病的發(fā)生[5]。可見，該病為本虛標實之癥，脾胃虛弱是致病之根本，肝氣郁積、食滯痰結(jié)、濕熱邪氣為病理因素[6]。Hp應(yīng)歸屬為中醫(yī)六邪中的“濕熱”范疇[7]，機體脾胃失養(yǎng)為Hp的入侵、繁殖提供了客觀條件，其濕性纏綿和PU的反復(fù)發(fā)作有密切關(guān)系。根據(jù)中醫(yī)“標本兼治”的治療原則和脾胃虛弱、濕熱內(nèi)瘀的病理基礎(chǔ)，理應(yīng)益氣健脾治本，清除濕熱治標。不僅對Hp有直接的抑制作用，還能調(diào)整胃黏膜局部屏障功能，改變微環(huán)境，以抵御Hp的入侵和繁殖，降低復(fù)發(fā)率。筆者將胃愈瘍飲協(xié)定方應(yīng)用于PU的治療中，方中太子參味甘、性平，具有益氣健脾之功效；茯苓利竅去濕，補肺脾、治氣虛；炒白術(shù)除濕益燥，健脾強胃；柴胡性微寒，具有和解表里、疏肝解郁的作用；海螵蛸是常用止血藥，本方中主要起到抑制胃酸、抗?jié)兊淖饔茫话咨质韪勿B(yǎng)血；陳皮味苦、性溫，具有理氣健脾，燥濕化痰的功效，是治療脘腹脹滿的常用藥；半夏健脾化濕；白及收斂止血，消腫生肌，可促進潰瘍表面愈合和新肌的生成；甘草調(diào)和諸藥之功效。諸藥配伍共奏益氣健脾、清除濕熱之功。本研究結(jié)果證實，和對照組比較，觀察組更能顯著的降低臨床癥狀積分，提高Hp清除率，降低復(fù)發(fā)率，在提高臨床治療效果的同時不增添不良反應(yīng)。雖然其具體機制尚不明確，但現(xiàn)代藥理學研究顯示，太子參具有增加免疫、抗氧化、抗疲勞的藥理活性[8]；茯苓可減輕腸道屏障功能損傷和炎性反應(yīng)[9]；陳皮具有化瘀消癥、利水消腫的潛在功用[10]；半夏通過抑制胃蛋白酶活性，起到保護胃黏膜、促進胃黏膜修復(fù)的作用；白及能顯著改善胃黏膜損傷，且這種保護作用和FAK、Vinculin、Kindlin2的表達增強有關(guān)[11]。因此，觀察組治療PU有顯著優(yōu)勢。

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明[12]，Hp通過介導(dǎo)免疫異常，引起潰瘍的形成。IL17由輔助性T細胞Th17分泌的效應(yīng)因子，具有強大的促炎作用，可促進IL6、IL8等炎性反應(yīng)因子釋放和激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生的反應(yīng)蛋白，誘導(dǎo)免疫損傷。α防御素是一種具有調(diào)節(jié)免疫功能的小分子抗菌肽，其通過分子間的協(xié)同作用和細胞間的相互傳導(dǎo)激活T細胞，引起特異性免疫應(yīng)答。TGFβ1是分子量為25 kD的免疫調(diào)節(jié)因子，通過抑制免疫活化細胞繁殖和分化發(fā)揮抗炎作用。何小谷等[13]研究證實，IL17、α防御素、TGFβ1均參與了Hp消化道潰瘍反應(yīng)，說明Hp感染可引起胃黏膜保護因素和破壞因素失衡，Hp消化道潰瘍患者體內(nèi)多存在免疫調(diào)節(jié)紊亂[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL17和TGFβ1水平低于對照組，α防御素高于對照組，說明胃愈瘍飲協(xié)定方能夠調(diào)節(jié)機體免疫機制，促進病情康復(fù)。

綜上所述，胃愈瘍飲協(xié)定方能有效的調(diào)節(jié)機體免疫機制，顯著提高Hp陽性消化道潰瘍的治療效果，緩解臨床癥狀，提高Hp清除率，降低復(fù)發(fā)率，安全有效，有較高的臨床應(yīng)用價值。

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（2017-11-07收稿責任編輯：王明）