血清肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥患者中的變化及臨床意義

楊錄波 邱淑妍 鄒艷花 馬玲娣 何曉清 王健

[摘要]目的 觀察膿毒癥患者血清中肝素結(jié)合蛋白（HBP）水平，探討其臨床意義。方法 選取2016年6月～2017年11月我院重癥監(jiān)護(hù)病房收治的55例膿毒癥患者作為膿毒癥組，選取同期在本院行體檢且健康者50例作為對(duì)照組。比較兩組的血清HBP、C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平，比較普通型和嚴(yán)重型膿毒癥患者入院第2天的血清HBP、CRP、PCT水平，比較膿毒癥存活組和死亡組入院后第2天患者的血清HBP、CRP和PCT水平。結(jié)果 膿毒癥患者血清HBP[（67.31±7.40）ng/ml]、CRP[（90.21±10.45）mg/l]、PCT[（15.41±2.04）ng/ml]水平顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；嚴(yán)重膿毒癥患者血清HBP[（113.13±12.67）ng/ml]、CRP[（146.96±16.12）mg/l]、PCT[（27.44±3.95）ng/ml]水平顯著高于普通膿毒癥患者（P<0.01）；死亡組患者血清HBP[（125.65±14.33）ng/ml]、CRP[（150.35±16.78）mg/l]、PCT[（29.31±3.13）ng/ml]水平明顯高于存活組（P<0.01）；膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT均呈顯著正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論 膿毒癥患者血清HBP水平明顯升高，可能是臨床評(píng)價(jià)膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的有效指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]膿毒癥；肝素結(jié)合蛋白；C反應(yīng)蛋白；降鈣素原

[中圖分類(lèi)號(hào)] R135.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（c）-0120-04

Serum level of Heparin binding protein of pyohemia cases and the clinical significance

YANG Lu-bo QIU Shu-yan ZOU Yan-hua MA Ling-di HE Xiao-qing WANG Jian

Department of Clinical Laboratory，the Third People′s Hospital of Huizhou City，Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To observe serum level of Heparin binding protein （HBP） of cases with pyohemia and investigate the clinical significance.Methods From June 2016 to November 2017，55 cases with pyohemia from intensive care unit of my hospital were selected as pyohemia group，and 50 healthy cases were chosen as control group by physical examination.Serum levels of HBP，C-reactive protein （CRP），and procalcitonin （PCT） of both groups were compared.Serum levels of HBP，CRP，and PCT were compared in ordinary type pyohemia and serious type pyohemia at 2 days after admitted to hospital.Serum levels of HBP，CRP，and PCT were compared in survival group and dead group of pyohemia at 2 days after admitted to hospital.Results Serum levels of HBP （[67.31±7.40] ng/ml），CRP （[90.21±10.45] mg/l），and PCT （[15.41±2.04] ng/ml） of pyohemia cases were evidently higher than control group （P<0.01）.Serum levels of HBP （[113.13±12.67]ng/ml），CRP （[146.96±16.12] mg/L），and PCT （[27.44±3.95] ng/ml） of serious type pyohemia cases were obviously higher than those of ordinary type pyohemia （P<0.01）.Serum levels of HBP （[125.65±14.33] ng/ml），CRP （[150.35±16.78] mg/L），and PCT （[29.31±3.13] ng/ml） of death group were obviously higher than those of survival group （P<0.01）.Conclusion Serum level of HBP of cases with pyohemia is obviously increased，and may be one of effective indexes evaluating severity and prognosis of cases with pyohemia.

[Key words]Pyohemia；Heparin binding protein；C-reactive protein；Procalcitonin

膿毒癥是由嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷等所致的一種全身性炎癥反應(yīng)綜合征，若不及時(shí)治療可進(jìn)展為嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克以及多器官功能障礙綜合征[1-2]。資料顯示[3-4]，歐洲每年估計(jì)有15萬(wàn)人死于膿毒血癥，在美國(guó)每天有約100例患者死于嚴(yán)重膿毒癥，目前我國(guó)范圍內(nèi)尚缺乏具體臨床流行病學(xué)資料，但據(jù)推算每年約300例患者發(fā)生膿毒癥。近年盡管抗感染治療和器官功能改善措施得到應(yīng)用，但膿毒癥的病死率仍居高不下，對(duì)人類(lèi)健康產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅，早期診斷膿毒癥，及時(shí)給予綜合干預(yù)措施是提高膿毒癥救治成功率的關(guān)鍵[5]。

肝素結(jié)合蛋白（heparin-binding protein，HBP）是一種顆粒蛋白，由中性粒細(xì)胞釋放，通過(guò)激活單核/巨噬細(xì)胞以及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞的通透性及炎癥反應(yīng)，使疾病發(fā)展為難治性休克[6]。文獻(xiàn)報(bào)道膿毒癥患者血漿HBP水平顯著升高，是臨床評(píng)估其病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)[7]。本研究檢測(cè)了膿毒癥患者血清中HBP水平，分析其與疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后及與血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2017年11月我院重癥監(jiān)護(hù)病房收治的55例膿毒癥患者作為膿毒癥組，其中男33例，女22例；年齡29～52歲，平均（40.43±5.28）歲；體質(zhì)指數(shù)（25.06±3.44）kg/m2；病情嚴(yán)重程度分級(jí)[8]：普通型17例，嚴(yán)重型38例；急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHEⅡ）評(píng)分：（26.15±4.14）分；重癥胰腺炎11例，重癥肺炎17例，腹膜炎15例，泌尿系感染 5例，皮膚軟組織感染7例。選取同期在本院行體檢且健康者50例作為對(duì)照組，其中男29例，女21例；年齡33～60歲，平均（41.03±6.76）歲；體質(zhì)指數(shù)（25.16±8.40）kg/m2。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。依據(jù)患者納入研究1個(gè)月后生存情況分為生存組和死亡組。存活組（41例）：男性26例，女性15例；年齡（40.09±6.33）歲；體質(zhì)指數(shù)（25.10±5.56）kg/m2。死亡組（14例），男性7例，女性7例；年齡（40.77±6.12）歲；體質(zhì)指數(shù)（25.02±5.18）kg/m2。兩組的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)同意及患者的知情同意。

1.2 膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《2012國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[8]標(biāo)準(zhǔn)?；颊叱霈F(xiàn)感染所致全身炎癥反應(yīng)綜合征，伴2種或2種以上以下表現(xiàn)：①心率>90次/min；②體溫>38℃或<36℃；③血白細(xì)胞>12×109/L或<4×109/L，或幼稚型細(xì)胞>10%；④呼吸頻率>2次/min，或PaCO2<32 mmHg。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～60歲，男女不限；③病歷資料完整；④急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHEⅡ）評(píng)分≥12分；⑤患者或患者家屬知情，并簽署協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴惡性腫瘤病者；②近期應(yīng)用免疫抑制劑者；③有精神疾病史者；④合并其他臟器、系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙者；⑤有嚴(yán)重先天性疾病或畸形者。

1.4檢測(cè)方法

樣本采集：膿毒癥組在入院第2天清晨采取患者空腹下的靜脈血，對(duì)照組清晨空腹采靜脈血，室溫離心分離血清，保存于-20℃?zhèn)錅y(cè)。血清HBP采用酶聯(lián)免疫法，應(yīng)用英國(guó)Axis-Shield Diagnostics Limited提供的HBP定量檢測(cè)試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)；降鈣素原（PCT）采用免疫色譜檢測(cè)法，應(yīng)用德國(guó)Themo Fisher Scientific Inc.生廠的B.R.A.H.M.S PCT-Q進(jìn)行定量檢測(cè)；C反應(yīng)蛋白（CRP）：采用免疫沉析法進(jìn)行熒光定量檢測(cè)。

1.5觀察指標(biāo)

比較普通型和嚴(yán)重型膿毒癥患者入院第2天血清HBP、CRP、PCT水平，比較膿毒癥存活組和死亡組入院后第2天患者的血清HBP、CRP和PCT水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，兩因素相關(guān)性分析采用Spearman處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清HBP、CRP、PCT水平的比較

膿毒癥患者的血清HBP、CRP、PCT水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）

2.2不同程度膿毒癥患者HBP、CRP、PCT水平的比較

嚴(yán)重膿毒癥患者血清HBP、CRP、PCT水平顯著高于普通膿毒癥患者，差異有顯著性意義（P<0.01）

2.3存活組和死亡組HBP、CRP、PCT水平的比較

死亡組患者血清HBP、CRP、PCT水平明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）

2.4膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT的相關(guān)性分析

膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT均呈顯著正相關(guān)（P<0.01）

3討論

膿毒癥是嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克以及外科大手術(shù)等的常見(jiàn)并發(fā)癥，具有發(fā)展迅速、病死率高等特點(diǎn)。目前膿毒癥的臨床診斷、治療預(yù)后評(píng)估生物學(xué)指標(biāo)取得一定突破，但由于膿毒癥的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚無(wú)生物學(xué)指標(biāo)可確定患者是否感染，法醫(yī)學(xué)也缺乏患者死因是否為膿毒癥的生物學(xué)確診指標(biāo)[9-10]。傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)如體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)感染的診斷特異性差，準(zhǔn)確性很低，不能較好地區(qū)分細(xì)菌和非細(xì)菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，也不能反映患者的治療預(yù)后[1]，探尋膿毒癥的檢測(cè)指標(biāo)仍是當(dāng)前臨床面臨的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。

HBP存在于中性粒細(xì)胞分泌顆粒和嗜苯胺藍(lán)顆粒中，具有明顯的滅菌活性、趨化特性、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)效應(yīng)。研究報(bào)道[11]，HBP可作為急性細(xì)菌性腦膜炎、兒童尿路感染輔助診斷等局部感染的輔助診斷標(biāo)志物。健康人血漿HBP的濃度較低，膿毒性休克患者血漿HBP含量明顯升高[12]。近年發(fā)現(xiàn)[13]，膿毒癥患者血漿HBP水平顯著增高，與該病病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床常作為嚴(yán)重膿毒癥早期預(yù)警標(biāo)志物。研究表明[14-15]，HBP通過(guò)激活單核巨噬細(xì)胞，可增強(qiáng)血管內(nèi)皮通透性，引起Ca2+內(nèi)流致細(xì)胞骨架改變，誘發(fā)血管滲漏，也可提高患者體內(nèi)的炎性因子水平。研究結(jié)果顯示，膿毒癥患者血清HBP水平顯著高于對(duì)照組，嚴(yán)重膿毒癥患者血清HBP水平顯著高于普通膿毒癥患者，死亡組患者血清HBP水平明顯高于存活組。

CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，在肝細(xì)胞中合成，常用于評(píng)價(jià)人體組織感染、損傷及炎性反應(yīng)的指標(biāo)，在炎癥開(kāi)始數(shù)小時(shí)體內(nèi)的CRP含量即可升高，其敏感性遠(yuǎn)早于白細(xì)胞數(shù)量變化和體溫升高[16-17]。文獻(xiàn)報(bào)道動(dòng)態(tài)檢測(cè)人體內(nèi)CRP變化，是膿毒癥病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的有效評(píng)價(jià)價(jià)值[18]。PCT作為無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，生理狀況下體內(nèi)的PCT含量相對(duì)較低，病毒或非細(xì)菌性感染引起嚴(yán)重感染尤其是全身感染時(shí)，患者體內(nèi)PCT含量明顯升高[19]。本研究分析了膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT的相關(guān)性，結(jié)果提示膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT均呈顯著正相關(guān)（P<0.01），與既往研究報(bào)道基本一致[20，10]。

綜上所述，膿毒癥患者血清HBP水平顯著升高，可能是臨床評(píng)價(jià)膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的有效指標(biāo)。由于本研究的存在樣本量偏少，且未對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，此外，不同種類(lèi)病原微生物等引起的感染是否會(huì)對(duì)上述因子產(chǎn)生影響尚不清楚，故擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究顯得尤為必要。

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（收稿日期：2018-01-02 本文編輯：閆 佩）