降鈣素原的臨床應(yīng)用研究

楊沛 張徑舟 薛莉君

【摘要】降鈣素原是近年來發(fā)現(xiàn)的全身感染性疾病的標(biāo)志物，在細(xì)菌所致的炎癥或感染性疾病中可特異性開高，可用于鑒別膿毒癥、敗血癥、全身性細(xì)菌感染及其他感染性疾病、在抗生素的合理使用等方面也有十分重要的作用。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原 感染 臨床應(yīng)用

一、引言

降鈣素原（procalcitonin，PCT）屬于一種糖蛋白，由116個氨基酸構(gòu)成。PCT能選擇性地對真菌感染、系統(tǒng)性細(xì)菌感染和寄生蟲感染有一定反應(yīng)，當(dāng)人體受到真菌、細(xì)菌或者寄生蟲感染時，PTC的濃度會異常增高。相反PCT對其他炎癥和感染不敏感，僅有輕度反應(yīng)，甚至是沒有反應(yīng)。因此，降鈣素原在膿毒癥輔助鑒別的診斷、療效觀察以及全身性細(xì)菌感染判斷等方面具有重要的臨床價值。

二、降鈣素原的臨床應(yīng)用

（一）PCT在鑒別非細(xì)菌感染和細(xì)菌感染中的應(yīng)用

國內(nèi)外大量的臨床應(yīng)用及研究表明，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌侵入引起全身性炎癥反應(yīng)時，血清PCT濃度會明顯增高；而在病毒性感染、器官移植排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病等引起的炎癥反應(yīng)時，血清PCT濃渡會保持在較低水平。因此血清PCT濃度的高低可作為鑒別感染是否由細(xì)菌引起的指標(biāo)。肖勇一等在研究中發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染組59例中PCT陽性檢出率為83.1%（49/59），明顯高于非細(xì)菌感染組12.8%（6/47）及對照組10.0%（3/30）。

此外，在全身性細(xì)菌感染患者血漿中的PCT濃度上升時間較其他炎癥因子出現(xiàn)早，通常，2到6個小時之間會急劇上升，8個小時后即可檢測到，且在8到24小時內(nèi)都會維持較高水平；而C-反應(yīng)蛋自（CRP）在8到12個小時之后才會出現(xiàn)緩慢升高的現(xiàn)象。所以，降鈣素原相比于其他炎癥指標(biāo)，靈敏度和診斷特異性都更好，如在傳染性心膜炎的早期診斷中，PCT就有更好的靈敏度和診斷特異性。

（二）PCT可以作為診斷膿毒癥的指標(biāo)。

膿毒血癥是由于機(jī)體對感染做出反應(yīng)而導(dǎo)致全身炎癥介質(zhì)大量釋放，從而引起體內(nèi)抗炎及促炎因子不平衡、免疫功能障礙、凝血系統(tǒng)異常等，其病死率極高，患者中新生兒、幼兒也占有一定比例。

臨床上對膿毒血癥盡早確診對膿毒血癥的治療非常重要。通常在臨床表現(xiàn)上，全身性炎癥反應(yīng)和膿毒癥直接很難區(qū)分，為濃度血癥的確診帶來了麻煩。而有證據(jù)表明PCT指標(biāo)對診斷膿毒癥非常有效，優(yōu)于CRP，白細(xì)胞計數(shù)（WBC），并且可根據(jù)PCT指標(biāo)的高低來判斷膿毒癥的嚴(yán)重程度，早在2001年國際膿毒癥會議就將PCT作為膿毒癥診斷的重要指標(biāo)之一，在區(qū)分全身性炎癥反應(yīng)和嚴(yán)重膿毒癥中，PCT的特異性和敏感性高達(dá)100%。

（三）PCT在敗血癥中的應(yīng)用。

敗血癥是由感染所引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，作為一種嚴(yán)重的感染性疾病，國外對敗血癥的統(tǒng)計顯示其死亡率超過28%，也是重癥監(jiān)護(hù)室里主要的死亡原因。我國對敗血癥目前并沒有十分準(zhǔn)確的的相關(guān)報道和統(tǒng)計。根據(jù)嚴(yán)重程度，敗血癥可以分為3個等級：敗血癥，嚴(yán)重敗血癥，敗血癥性休克。常規(guī)的實驗室檢測和傳統(tǒng)臨床癥狀對敗血癥的診斷準(zhǔn)確性不高，并且常常會誤診。而PCT相比于其他指標(biāo)，因為不會受外界影響，所以其診斷的準(zhǔn)確性很高。在感染發(fā)生后的3到6個小時內(nèi)，就可以檢測到PCT濃度升高；同時降鈣素原的濃度變化能夠用來對敗血癥的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測，而其他指標(biāo)缺乏一定的相關(guān)性。若PCT一直維持較高濃度，提示預(yù)后不良；若PCT的濃度值快速降低到正常的水平，提示預(yù)后良好。同時，國外的專家學(xué)者在研究時發(fā)現(xiàn)，降鈣素原在對新生兒垂直傳播敗血癥的診斷方面有很高的臨床價值，降鈣素原相比于比傳統(tǒng)方法，能夠做出更具特異性和更早的診斷，患兒PCT在出生后的12到24個小時內(nèi)，會明顯高于出生時和出生后的36到48個小時。

（四）PCT指導(dǎo)抗生素的臨床使用

抗生素的發(fā)現(xiàn)為人類治療細(xì)菌性感染疾病帶來了福音，但是由于抗生素的濫用所引起的耐藥性、超級細(xì)菌的產(chǎn)生等一系列問題也讓人們認(rèn)識到合理使用抗生素的重要性。近年來的研究表明，PCT可以指導(dǎo)抗生素的臨床使用，根據(jù)PCT在不同臨床環(huán)境下的初始水平和重復(fù)測定的結(jié)果，可有效的指導(dǎo)開始、繼續(xù)或停用抗生素的時間，這在臨床上十分有價值。

研究表明，在開始治療時，如血清中PCT的含量低于0.25ng/mL的時候，可排除為細(xì)菌感染無需使用抗生素，如PCT的含量高于0.25ng/mL，特別是高于0.5ng/mL時，很可能是細(xì)菌感染，建議使用抗生素，并密切監(jiān)測.當(dāng)血清中PCT的含量從最大值下降80%以上或者含量小于等于0.25ng/mL，建議停止使用抗生素。當(dāng)降鈣素原的含量從最大值下降的幅度低于80%且大于等于0.5ngg/mL時，建議抗生素可以持續(xù)使用；當(dāng)降鈣素原的濃度大于等于0.5ng/mL且一直升高時，表明細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性，建議替換抗生素種類。

（五）PCT在其它疾病中的應(yīng)用。

急性支氣管炎、哮喘、慢阻肺急性發(fā)作等下呼吸道感染性疾病的發(fā)病率和死亡率占世界范圍內(nèi)大概10%左右。有國外的媒體報道，在下呼吸道感染中以PCT作為指導(dǎo)抗生素治療的指標(biāo)，可降低抗生素的使用，在急性支氣管炎發(fā)作的時表現(xiàn)尤其明顯。

PCT是急性心肌梗死指標(biāo)中的一個十分敏感的血液學(xué)指標(biāo)，可能和急性心肌梗死的炎癥過程有關(guān)。

PCT可作為外科手術(shù)術(shù)后感染的指標(biāo)。PCT在手術(shù)和創(chuàng)傷時，其濃度水平通常情況下不會升高或者有輕微升高的現(xiàn)象；在手術(shù)后或者是傷后并發(fā)細(xì)菌感染時，PCT就會一直升高或者總是保持在高水平，如感染有了控制或者得到根除，PCT就會在很快時間內(nèi)下降到正常的水平。

三、總論

PCT作為一種標(biāo)記物，由于其在感染性疾病上的特異性和靈敏性高，在細(xì)菌感染、膿毒血癥、敗血癥等的監(jiān)測及指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用等中得到了一致認(rèn)可，在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛。相信隨著對PCT研究的不斷深入，它在臨床上會發(fā)揮越來越重要的作用。

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