阿帕替尼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤的臨床研究

鐘慧 鐘貞武 吳莉芳 鐘瑜 林周美

[摘要]目的 探討采用阿帕替尼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤的臨床效果。方法 選取2017年3～11月我院收治的40例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各20例。對(duì)照組患者采用阿帕替尼進(jìn)行治療，研究組患者采用阿帕替尼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、住院費(fèi)用及住院時(shí)間。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率（90.00%）高于對(duì)照組（55.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（40.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者住院時(shí)間為（104.19±22.17）d，短于對(duì)照組的（155.37±32.73）d，研究組住院費(fèi)用為（20 439.35±10 123.13）元，少于對(duì)照組的（30 489.17±10 533.71）元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用阿帕替尼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤，可以有效減少患者的住院費(fèi)用，縮短患者住院時(shí)間，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，并能夠取得良好的臨床效果，具有實(shí)用性。

[關(guān)鍵詞]阿帕替尼；復(fù)方苦參注射液；惡性腫瘤

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（b）-0130-03

Clinical study of Apatinib combined with Compound Kushen Injection in the treatment of malignant tumors

ZHONG Hui ZHONG Zhen-wu WU Li-fang ZHONG Yu LIN Zhou-mei

Third Department of Internal Medicine，Xingguo People′s Hospital in Ganzhou City，Jiangxi Province，Xingguo 342400，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Apatinib combined with Compound Kushen Injection in the treatment of malignant tumors.Methods A total of 40 patients with malignant tumors treated in our hospital from March to November in 2017 were selected as subjects.By the random number table method，all patients were evenly divided into two groups，20 cases in each group.In the control group，Apatinib alone was used，while in the research group，Apatinib combined with Compound Kushen Injection were adopted.The clinical effect，adverse reactions and hospitalization expenses and length of stay were observed and compared between the two groups.Results The total effectiveness rate was 90.00% in the research group，which was higher than that in the control group （55.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 10.00% in the research group，which was lower than that in the control group （40.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The hospital stay in the research group was （104.19±22.17） d，which was shorter than that of the control group （[155.37±32.73] d），the hospitalization expenses in the research group was （20 439.35±10 123.13） yuan，which was less than that of the control group （[30 489.17±10 533.71] yuan），the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion In the treatment of malignant tumors，combination of Apatinib and Compound Kushen Injection can decrease hospitalization expenses，shorten hospital stay，reduce adverse reactions，and achieve a good clinical effect in practicality.

[Key words]Apatinib；Compound Kushen Injection；Malignant tumor

在臨床醫(yī)學(xué)中，惡性腫瘤又被稱之為癌癥。從病因來看，可分為兩種，外源性與內(nèi)源性。外源性因素為生活習(xí)慣、環(huán)境污染等，內(nèi)源性因素如遺傳因素、內(nèi)分泌因素等。惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)主要為腫塊、疼痛、出血等等。惡性腫瘤的治療手段少，療效差，如果能開展一條新的治療方式及思路，對(duì)惡性腫瘤患者是一個(gè)福音，有很好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益[1]。復(fù)方苦參注射液主要由苦參、白土苓等藥物組成，具有清熱利濕、消毒涼血的功效。先導(dǎo)醫(yī)學(xué)證明，苦參內(nèi)部含有脫氫苦參堿等成分，不僅能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞具有查殺作用，還能夠保護(hù)正常細(xì)胞。阿帕替尼作為全球第一個(gè)被證實(shí)的安全有效的小分子抗血管生成靶向細(xì)胞，可提高用藥效果，減少住院治療費(fèi)用。本研究選取我院收治的40例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，探討采用阿帕替尼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3～11月我院收治的40例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各20例。研究組中，男13例，女7例；年齡45～83歲，平均（56.7±11.9）歲；肺鱗癌患者5例，乳腺癌患者9例，胃癌患者3例，腎癌患者2例，卵巢癌患者1例。對(duì)照組中，男15例，女5例；年齡46～85歲，平均（57.1±11.3）歲；肺鱗癌患者6例，乳腺癌患者10例，胃癌患者1例，腎癌患者2例，卵巢癌患者1例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床組織學(xué)證實(shí)，確認(rèn)為惡性腫瘤，且所有患者3個(gè)月之內(nèi)，未接受過抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)患者以及對(duì)使用藥物過敏患者。

1.2治療方法

所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，并對(duì)所有患者進(jìn)行保肝護(hù)胃和糾正水電解質(zhì)的治療。

對(duì)照組患者采用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140103）進(jìn)行治療，850 mg/次，1次/d，飯后口服，20 d/療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。研究組靜脈滴注復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z14021231），用0.5%氯化鈉注射液200 ml稀釋后應(yīng)用，10 ml/次，1次/d，20 d/療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。定期查驗(yàn)血常規(guī)、肝腎及凝血功能。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及住院情況。①根據(jù)瘤體面積，判定患者的臨床治療效果。其中顯效：惡性腫瘤縮小>80%，1年內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：惡性腫瘤縮小60%～80%，半年無復(fù)發(fā)；無效：惡性腫瘤縮小<60%，有復(fù)發(fā)情況[2]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②在兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較中，通過統(tǒng)計(jì)分析患者出現(xiàn)血小板減少、手足綜合征、高血壓的例數(shù)，計(jì)算其不良反應(yīng)總發(fā)生率[3]。③兩組患者的住院情況包括住院時(shí)間及住院費(fèi)用[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率（90.00%）高于對(duì)照組（55.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（40.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3兩組患者住院情況的比較

研究組患者的住院費(fèi)用明顯少于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者住院情況的比較（x±s）

3討論

我國對(duì)于惡性腫瘤的病因尚未有定論，因此在惡性腫瘤的治療中，也呈現(xiàn)多樣化的態(tài)勢(shì)[5-6]，例如：手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射線治療、靶向治療、免疫療法、中醫(yī)中藥治療等十余種惡性腫瘤治療方式[7-8]。其中，靶向治療呈現(xiàn)出活躍的狀態(tài)。

隨著腫瘤治療的迅速發(fā)展和不斷完善，人類在征服腫瘤的進(jìn)程中取得了很大成績，但仍然需要不斷地探索、不斷地進(jìn)步[9-11]。綜合治療是制服腫瘤的根本手段，而中西醫(yī)治療各有特點(diǎn)，如能發(fā)揮中醫(yī)、西醫(yī)所長，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、揚(yáng)長避短，必能使惡性腫瘤，尤其是中晚期惡性腫瘤的療效明顯提高[12-14]。足夠的血管為腫瘤的生產(chǎn)提供必要的營養(yǎng)和氧供，而宿主脈管系統(tǒng)的刺激可促使毛細(xì)血管新生。這一過程叫做新生血管形成。新生血管會(huì)導(dǎo)致血管因子失衡，最終影響腫瘤情況。血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）是一種抗血管因子，可對(duì)惡性腫瘤起到抑制作用。其可以改變患者體內(nèi)的PD-ECGF、bFGF、TGF、HIF-1a指標(biāo)，具有耐受性。阿帕替尼可用于治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤。阿帕替尼作為抗腫瘤藥物的一種，其依據(jù)分子靶向原理，可以有效作用于腫瘤病灶，進(jìn)而縮小病灶面積，達(dá)到臨床效果。當(dāng)前，使用阿帕替尼治療惡性腫瘤，可以取得良好的效果。阿帕替尼，是一種小分子血管內(nèi)生長受體-2絡(luò)氨酸激酶抑制劑，它能夠降低受體細(xì)胞的內(nèi)絡(luò)氨酸激酶活性，從而抑制內(nèi)皮生長因子，達(dá)到抑制腫瘤的目的。阿帕替尼還是一種高效抗血管生成藥物，具有一定的客觀有效率和生存獲益，但該藥較常見的不良反應(yīng)，如高血壓、蛋白尿、手足綜合征、骨髓抑制等，在臨床上使用中存在局限性。而復(fù)方苦參注射液存有清熱止痛，涼血解毒的效果?？梢砸种颇[瘤細(xì)胞的生長，提高阿帕替尼的藥效。惡性腫瘤的治療離不開CKI的使用，它可以對(duì)HepG2，BEL-7402，SMMC-7721和胃腺癌細(xì)胞SGC-7901具有殺傷力。其可將SGC-7901，HepG2細(xì)胞阻滯在G2期，減少細(xì)胞M期轉(zhuǎn)化。CKI可抑制SW480和CW-2等細(xì)胞的正常生長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[15]。每毫升復(fù)方苦參注射液中含有不低于18 mg的CKI，可有效抗腫瘤，止痛消炎。復(fù)方苦參注射液作為抗癌藥物的一種，與放化療同用可減毒增效，故此常常被廣泛于惡性腫瘤的臨床用藥中。復(fù)方苦參注射液，主要由苦參和白土苓構(gòu)成?？鄥⒂兄谙[祛毒，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤的作用。白土苓也具有祛毒止痛的功效，經(jīng)加工提純，可提高患者的免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。將兩種藥品結(jié)合在一起，制成復(fù)方苦參注射液，能夠有效作用于腫瘤病灶處。本研究通過對(duì)兩組患者的試驗(yàn)證實(shí)了阿帕替尼與復(fù)方苦參注射液可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。復(fù)方苦參注射液由中草藥提純而成，可涼血解毒，采用復(fù)方苦參注射液可減少阿帕替尼引發(fā)的高血壓、血小板減少等不良反應(yīng)。

孫培培等[16]在針對(duì)阿帕替尼治療大腸癌的研究中，對(duì)大腸癌患者采用阿帕替尼治療，觀察所有患者的不良反應(yīng)情況和臨床效果進(jìn)行了研究，試驗(yàn)證明，通過阿帕替尼治療大腸癌患者，有效率為14.3%，不良反應(yīng)發(fā)生率為53.91%。本研究在孫培培等[16]的研究基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液對(duì)惡性腫瘤患者展開了救治，研究結(jié)果提示，聯(lián)合用藥研究組患者的治療總有效率（90.00%）高于對(duì)照組（55.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（40.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者住院時(shí)間短于對(duì)照組，住院費(fèi)用少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明聯(lián)合用藥與單純用阿帕替尼相比，更能取得良好的臨床效果，降低不良反應(yīng)，還能夠降低住院成本，縮短住院時(shí)間。

綜上所述，采用阿帕替尼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤，可以取得良好的臨床效果，能夠保障患者安全治療，降低不良反應(yīng)，節(jié)省患者住院費(fèi)用，縮短患者住院時(shí)間，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]高金平，韓濤，樸瑛，等.阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年或瘦弱患者晚期胃癌臨床研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（1）：9-12.

[2]朱華云，孫小峰，周青，等.阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國腫瘤外科雜志，2016，8（6）：394-396.

[3]涂艷，彭?xiàng)?阿帕替尼治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床，2016，43（12）：545-548.

[4]朱丹，趙宏偉，趙健琦，等.腫瘤分子靶向藥物阿帕替尼的臨床研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（2）：194-198.

[5]楊寶玉，林小燕，王新利.阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（9）：92-95.

[6]李威，滿文玲，郭歡慶，等.TACE聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療中晚期肝癌的臨床研究[J].腫瘤藥學(xué)，2017，7（1）：74-78.

[7]楊澤冉，蘇天昊，尉建安，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合阿帕替尼治療中晚期原發(fā)性肝癌療效評(píng)價(jià)[J].中國腫瘤臨床，2017，44（17）：880-885.

[8]廖景升，劉琦，黎煥君，等.甲磺酸阿帕替尼治療晚期原發(fā)性肝癌療效及安全性觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（5）：714-716.

[9]郎豐平，趙毓毅，范鵬.甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（6）：996-998.

[10]宋朝陽.腫節(jié)風(fēng)注射液聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（6）：1114-1117.

[11]李旭，張翠翠，譚紅葉，等.甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2016，7（2）：91-93.

[12]胡姍姍，向梅，盧萍，等.阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年一線晚期胃癌患者的臨床效果分析[J].養(yǎng)生保健指南，2016，11（36）：33.

[13]宋錦添，陳奕貴，許春偉，等.阿帕替尼治療53例晚期原發(fā)性肝癌的療效[J].臨床與病理雜志，2017，37（3）：557-563.

[14]呂麗婷，茅國新.阿帕替尼治療晚期胃癌的近期效果及不良反應(yīng)[J].交通醫(yī)學(xué)，2017，31（1）：53-55.

[15]彭秋霞，范娟，韓云煒.阿帕替尼治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展[J].西南軍醫(yī)，2017，19（2）：176-179.

[16]孫培培，張龍，張?zhí)?，?單藥阿帕替尼治療二線及二線以上化療失敗的晚期大腸癌患者療效分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（7）：646-649.

（收稿日期：2018-01-15 本文編輯：孟慶卿）