美多芭聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病的臨床效果及安全性探討

李冬云 韓冰

【摘要】 目的 探討多巴絲肼片（美多芭）聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病的臨床效果及安全性。方法 60例中晚期帕金森病患者， 按照隨機(jī)偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和治療組， 各30例。對照組單獨(dú)給予美多芭治療， 治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療， 對兩組患者臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 對照組患者基本治愈9例， 顯效6例， 有效4例， 無效11例， 治療總有效率為63.3%；治療組患者基本治愈14例， 顯效7例， 有效5例， 無效4例， 治療總有效率為86.7%。治療組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中晚期帕金森病選擇美多芭聯(lián)合普拉克索治療可取得良好的治療效果， 安全性高， 值得臨床采納和進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 帕金森??；普拉克索；多巴絲肼片；臨床效果；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.084

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)漸進(jìn)性退行病變之一， 其是中老年患者的常見病和多發(fā)病， 腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體減退、黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失等引起多巴胺不足是導(dǎo)致本病的原因所在。癥狀表現(xiàn)以情感障礙、肌強(qiáng)直、行動(dòng)、運(yùn)動(dòng)遲緩及靜止性震顫等主， 其不僅會(huì)對患者的精神狀況、運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響， 還會(huì)在很大程度上增加患者家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。以往臨床多選擇美多芭等藥物對患者進(jìn)行對癥治療， 但用藥量增加的過程中并發(fā)癥發(fā)生率也明顯升高， 長期用藥還會(huì)引起精神障礙、開關(guān)現(xiàn)象以及異動(dòng)癥等不良反應(yīng)， 安全性較差， 整體治療效果不盡如人意。為了探索出中晚期帕金森病的治療方案， 本文選取2014年1月～2017年1月本院收治的60例中晚期帕金森病患者進(jìn)行分組研究， 現(xiàn)進(jìn)行匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2017年1月本院門診及住院收治的60例中晚期帕金森病患者進(jìn)行分組研究， 所有入選病例均符合英國帕金森病協(xié)會(huì)腦庫標(biāo)準(zhǔn)[2]?；颊咦栽竻⒓颖狙芯?， 并簽署知情同意書。由Hoehn&Yahr;（H-Y）分級評估患者疾病受累程度， 分為1～5級， 將H-Y分級3～5級定義為中晚期。本研究參與者均為中晚期帕金森病患者。未納入體位性低血壓及原發(fā)性帕金森病強(qiáng)直伴癡呆、既往進(jìn)行過腦部立體定向手術(shù)等患者。將患者按照隨機(jī)偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和治療組， 各30例。對照組中男12例， 女18例， 年齡61～80歲， 平均年齡（68.4±5.6）歲；病程6個(gè)月～5年， 平均病程（3.2±

0.8）年。治療組中男11例， 女19例， 年齡62～81歲， 平均年齡（69.3±5.5）歲；病程7個(gè)月～5年， 平均病程（3.3±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單獨(dú)給予美多芭[上海羅氏制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10930198， 規(guī)格：0.25 g（左旋多巴200 mg， 芐絲肼50 mg）]治療， 0.25～0.75 g/d口服， 采用個(gè)體化治療方案。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普拉克索片（商品名：森福羅， 上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20110355， 規(guī)格：0.25 mg）治療， 初始劑量為0.125 mg/次， 3次/d口服；根據(jù)患者病情變化將藥物劑量增加至0.5 mg/次， 3次/d， 最大劑量≤4.5 mg， 待病情得到有效控制后維持此藥物劑量。兩組均治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)（胃腸道不適、開關(guān)現(xiàn)象及精神癥狀、血壓降低）情況， 并在完成12周的治療后評定臨床療效。

1. 4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3] 以帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評定治療效果， 其中基本治愈：UPDRS下降率>50%；顯效：UPDRS下降率為20%～49%；有效：UPDRS下降率1%～19%；無效：UPDRS下降率<1%?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 對照組患者基本治愈9例， 顯效

6例， 有效4例， 無效11例， 治療總有效率為63.3%；治療組患者基本治愈14例， 顯效7例， 有效5例， 無效4例， 治療總有效率為86.7%。治療組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3556， P=0.0369<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%， 其中胃腸道不適、血壓降低、開關(guān)現(xiàn)象各1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為36.7%， 其中胃腸道不適5例， 血壓降低、開關(guān)現(xiàn)象、精神癥狀各2例；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.9627， P=0.0283<0.05）。

3 討論

帕金森病屬于臨床十分常見的一種難治性疾病， 尤其是中晚期患者。隨著近年來老齡化趨勢的發(fā)展， 本病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢， 其會(huì)對患者身心健康、生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。當(dāng)前臨床還未尋找到根治帕金森病的方法或藥物， 多以補(bǔ)充多巴胺的方式對運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀進(jìn)行控制， 同時(shí)使病殘癥狀得到改善， 對疾病進(jìn)展予以延緩[4]。美多芭作為多巴胺的替代藥物， 其已在帕金森病治療中得到了廣泛應(yīng)用， 本品可使左旋多巴濃度明顯降低， 對腦內(nèi)多巴胺含量予以補(bǔ)充， 使多巴胺受體興奮度明顯增加， 同時(shí)其可在清除自由基的過程中對多巴胺神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)功效， 在一定程度上緩解患者病情[5]。但長期服用多巴胺的情況下會(huì)降低多巴胺調(diào)節(jié)能力， 進(jìn)而降低臨床治療效果[6]。普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑之一， 其可在對內(nèi)源性多巴胺作用無任何依賴的情況下， 與多巴胺D2、D3受體進(jìn)行選擇性結(jié)合， 并發(fā)揮直接性刺激作用， 對多巴胺細(xì)胞與非多巴胺細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用， 防止其受到MPP+誘導(dǎo)作用， 形成細(xì)胞凋零現(xiàn)象， 對醌基生成進(jìn)行抑制， 使帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)癥狀得以改善和緩解， 使美多芭治療過程中外源性左旋多巴受到黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴脫羧酶活性降低或完全消失無法向多巴胺轉(zhuǎn)化而對整體治療效果產(chǎn)生影響的問題進(jìn)行有效解決[7， 8]。與此同時(shí)， 本品還可使帕金森病患者的心理、精神癥狀得到顯著緩解， 減輕其抑郁、焦慮等不良情緒[9]。在美多芭治療基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索， 兩種藥物的藥理作用不會(huì)對彼此產(chǎn)生負(fù)面影響， 可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)， 進(jìn)一步提高臨床治療效果， 并減少單獨(dú)用藥治療時(shí)藥物副反應(yīng)發(fā)生率[10]。本組研究結(jié)果顯示， 對照組患者基本治愈9例， 顯效6例， 有效4例， 無效11例， 治療總有效率為63.3%；治療組患者基本治愈14例， 顯效7例， 有效5例， 無效4例， 治療總有效率為86.7%。治療組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 中晚期帕金森病選擇美多芭聯(lián)合普拉克索治療可取得良好的治療效果， 安全性高， 值得臨床采納和進(jìn)一步推廣， 但本樣本量少， 上述結(jié)果仍需多中心、大樣本的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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[收稿日期：2018-01-22]