魏江平,文 雯,代 淵,文躍強(qiáng),徐世軍**
(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 成都 611137;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)腦病藥物整合轉(zhuǎn)化研究所成都 611137;3.成都中醫(yī)藥大學(xué)養(yǎng)生康復(fù)學(xué)院 成都 611137;4.成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 成都 611137)
阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD),俗稱“癡呆”,屬于中醫(yī)“健忘”、“喜忘”、“癡呆”等范疇。癡呆病名首見《華佗神醫(yī)秘傳》之“華佗治癡呆神方”,比西方1906年首次報(bào)道本病早2000多年。高發(fā)病率、低診斷率、治療藥物缺乏已成為本病的主要矛盾,其根本原因?yàn)榘l(fā)病機(jī)制不明,病機(jī)衍變規(guī)律認(rèn)識(shí)不足,因此盡可能理清癡呆病機(jī)衍變規(guī)律,從豐富的中醫(yī)論述中尋找防治智慧為當(dāng)務(wù)之急。臟腑經(jīng)絡(luò)傳變?yōu)橹嗅t(yī)認(rèn)識(shí)內(nèi)傷雜病傳變規(guī)律的主要思路,通過文獻(xiàn)挖掘和梳理,系統(tǒng)分析癡呆的病機(jī)臟腑經(jīng)絡(luò)傳變,將為其研究和防治提供有益的思路和視覺。
臟腑經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是中醫(yī)認(rèn)識(shí)機(jī)體生命規(guī)律的獨(dú)有體系,生長壯老已是生命過程的基本規(guī)律,而年齡是溝通和聯(lián)系二者的橋梁。一是隨著年齡的增加,臟腑經(jīng)絡(luò)精血充盈動(dòng)態(tài)變化決定了男女生殖功能的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗贩謩e論述了女七男八為時(shí)間間隔的生殖功能動(dòng)態(tài)變化,即“女子七歲,腎氣盛,……,男子八歲,腎氣實(shí),……,八八,則齒發(fā)去”,揭示了男女從具備生殖功能、生殖壯盛期、衰退期和喪失生殖功能的動(dòng)態(tài)衍變規(guī)律。一是增齡,臟腑經(jīng)絡(luò)血?dú)鈩?dòng)態(tài)變化決定了機(jī)體生長壯老已的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律?!鹅`樞·天年》以十歲為時(shí)間間隔進(jìn)行了論述。即“十歲,血?dú)庖淹?,故好走,……,百歲,五臟皆虛,神氣皆去,形骸獨(dú)居而終矣”。一是增齡導(dǎo)致精氣不足則年老體衰,功能漸失,如《素問·陰陽應(yīng)象大論》:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣。年五十,體重,耳目不聰明矣。年六十,陰痿,氣大衰,九竅不利,下虛上實(shí),涕泣俱出矣”?!肚Ы鹨矸健芬嘀赋觯骸叭四晡迨陨希枤馊账?,損與日至,心力漸退,忘前失后,興居怠惰,計(jì)授皆不稱心,視聽不穩(wěn)……”。綜上,增齡是機(jī)體臟腑經(jīng)絡(luò)功能衍變的基礎(chǔ),臟腑經(jīng)絡(luò)功能減退是機(jī)體結(jié)構(gòu)功能漸失,甚至衰老的前提。
圖1 癡呆臟腑經(jīng)絡(luò)傳變示意圖
癡呆是老化加速的結(jié)果,而臟腑經(jīng)絡(luò)功能是老化的生理基礎(chǔ)。臟腑是構(gòu)成和維持人體的核心,經(jīng)絡(luò)是溝通機(jī)體臟腑、肢體官竅及皮肉筋骨等組織的巨型網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),《針灸甲乙經(jīng)》“經(jīng)脈十二者,外合于十二經(jīng)水而內(nèi)屬于五臟六腑”。經(jīng)絡(luò)通暢與否直接影響臟腑功能,經(jīng)絡(luò)通暢則臟腑功能協(xié)調(diào),經(jīng)絡(luò)不通則百病叢生,故《靈樞?經(jīng)脈》說“經(jīng)脈者,所以能決死生、處百病、調(diào)虛實(shí),不可不通……手太陰氣絕,則皮毛焦……手少陰氣絕,則脈不通……足太陰氣絕者,則脈不榮肌肉…足少陰氣絕,則骨枯……足厥陰氣絕,則筋絕……五陰氣俱絕,則目系轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)則目運(yùn)……”。經(jīng)絡(luò)是氣血津液輸布,濡養(yǎng)五臟,灌溉四旁的通道。經(jīng)絡(luò)通暢則五臟六腑、四肢百骸、五官九竅得氣血津液濡養(yǎng)而功能協(xié)調(diào)正常,經(jīng)絡(luò)不通則氣血津液輸布失常,一則化精生髓不足,髓海失充,“元神之府”失養(yǎng)則生癡呆。誠如《醫(yī)林改錯(cuò)》所言“高年無記性者,腦髓漸空”;《內(nèi)經(jīng)精義》指出“如年老腎精虛衰,髓源虧乏,使髓海不充,則神明不清而成呆病矣”。一則經(jīng)絡(luò)不通,氣血津液凝聚不行,成瘀化痰釀毒,元神被擾,損傷腦絡(luò)則成癡呆。《辨證錄》“痰積于胸中,盤踞于心外,使神明不清而成呆病矣”;《傷寒論》“其人喜忘者,必有蓄血。……,若氣機(jī)紊亂、氣血相失,則元神被擾,神機(jī)失統(tǒng),善忘,發(fā)為癡呆”;《血證論》“血在上,則濁蔽而不明矣,……,失血家心脾血虛,每易動(dòng)痰生火,健忘之證尤多,又凡心有瘀血,亦令健忘”。此外,五臟功能對維持經(jīng)絡(luò)通暢亦非常重要,歷代醫(yī)家論述頗多?!盎杳羷t氣濁,……,故令心智不利,而健忘也”(《太平圣惠方》);“人有氣郁不舒,忽忽如有所失,目前之事竟不記憶,……,致有遺忘也”(《辯證錄》);“蓋脾主意與思,思慮過度,意舍不清,神官不職,使人健忘”(《濟(jì)生方·健忘論治》);“肺氣衰,魄離,故言善誤”(《靈樞·天年》);“腎主智,腎虛則智不足,善忘其前言”(《醫(yī)學(xué)心悟》)。由此可見,氣血津液的運(yùn)行正常是維持生命活動(dòng)的根本,臟腑經(jīng)絡(luò)功能異常是癡呆發(fā)生發(fā)展的先決前提。
癡呆是一漸進(jìn)的、三維的、由腦能量代謝障礙啟動(dòng)的、由功能性改變緩慢演變?yōu)槠髻|(zhì)性改變的、存在物質(zhì)流、能量流和信息流障礙并相互影響的慢性神經(jīng)退行性疾病[1]。腦能量屬于中醫(yī)“氣”的范疇,而氣源于先天精氣、脾胃水谷精微和肺納入的自然清氣。女子“陽明脈衰”比男子“腎氣衰”要早5年,“天葵竭”早15年,說明女子衰老要提前5-15年,這與女性絕經(jīng)后癡呆的患病率高于男性具有一致性(男女比約為2∶1)[2,3],也與此階段開始可見腦能淀粉樣蛋白有較高水平沉積[4]及伴有唐氏綜合征(Down's syndrome)的患者在此期間就確診為癡呆高度一致[5]。新近研究認(rèn)為阿爾茲海默病是大腦抵抗外源微生物侵染所致[6,7]。盡管目前對AD的病因并不清楚,但從歷代典籍記載可以看出AD的病程演變與經(jīng)絡(luò)傳變密不可分。首先外邪(電離輻射、P.M.2.5、微生物和有毒化學(xué)物質(zhì)等)經(jīng)體表、口鼻入侵機(jī)體,再經(jīng)經(jīng)絡(luò)腠理傳入五臟六腑,導(dǎo)致臟腑功能障礙或紊亂,最后通過血腦屏障客于腦內(nèi),導(dǎo)致元神受損或失養(yǎng),逐至失志成呆(圖1)。誠如《素問·皮部論》所言:外邪侵襲,“邪客于皮則腠理開,開則入客于絡(luò)脈,絡(luò)脈滿則注于經(jīng)脈,經(jīng)脈滿則人舍于臟腑也”,最終導(dǎo)致“陰陽俱感,五臟乃傷”(《素問·繆刺論》)。癡呆臟腑經(jīng)絡(luò)傳變規(guī)律病變的認(rèn)識(shí)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究具有高度一致(圖2)
圖2 阿爾茨海默證疾病演變過程。
圖3 癡呆病機(jī)衍變示意圖
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將阿爾茲海默病分為AD臨床前期、輕度認(rèn)知障礙和癡呆(輕度、中度、重度)幾個(gè)階段[8]。增齡致正氣虛衰,抗邪無力,外邪由皮入絡(luò),流注經(jīng)脈,擾亂臟腑氣血,客于腦絡(luò),經(jīng)絡(luò)痹阻,但腦絡(luò)功能正常或元神未擾,當(dāng)屬AD臨床前期階段;當(dāng)經(jīng)絡(luò)輕度阻塞,氣血津液灌注不足或流通不暢,化髓充腦乏源或腦絡(luò)阻滯,成瘀化痰釀毒,腦之氣絡(luò)血絡(luò)輕度受損,腦物質(zhì)流、能量流和信息流不暢,元神失司而健忘,當(dāng)屬輕度認(rèn)知障礙階段;正邪相爭,經(jīng)絡(luò)阻塞或受損,虛瘀痰毒互結(jié),腦之氣絡(luò)血絡(luò)損傷,甚至部分凋亡,腦物質(zhì)流、能量流和信息流障礙,元神受損而成呆,當(dāng)屬癡呆階段。癡呆病機(jī)示意圖(圖3)。
老化是AD發(fā)生的基礎(chǔ),正氣衰退是老化的基本病理,臟腑功能協(xié)調(diào)是正氣化源的核心,因此扶助正氣是貫穿AD全過程的基本治療法則。腎為先天之本,元?dú)庵?,脾為后天之本,為氣血津液生化之源,因此扶助正氣的關(guān)鍵在于脾腎,尤其是脾,四君子湯、四物湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其藥味和何首烏、熟地黃、枸杞子等古今高頻使用即是證明[9-11]。經(jīng)絡(luò)以通為用,經(jīng)絡(luò)痹阻、阻塞或受損是AD病機(jī)傳變的關(guān)鍵,故疏通經(jīng)絡(luò),維持經(jīng)絡(luò)功能正常和結(jié)構(gòu)完整在防止AD臨床前期和MCI向AD轉(zhuǎn)變中具有至關(guān)重要的價(jià)值和意義,是阻斷病機(jī)衍變的關(guān)鍵。痰瘀阻滯是導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通或受損的關(guān)鍵,故化痰、逐瘀、活血通絡(luò)是保持經(jīng)絡(luò)通暢的關(guān)鍵,開心散、當(dāng)歸芍藥散、佛手散、補(bǔ)陽還五湯及其組成藥味及地龍、僵蠶、水蛭等蟲類藥古今高頻使用亦是明證[12-14]。此即經(jīng)絡(luò)壅塞不通并非草木之品所能宣達(dá),必借蟲蟻之屬以搜剔竄透[15],對此《臨證指南醫(yī)案》論述尤為精當(dāng),“取用蟲蟻有四,意謂飛者升,走者降,靈動(dòng)迅速,可追拔沉混氣血之邪……以搜剔絡(luò)中混處之邪”,“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò),輒仗蠕動(dòng)之物松透病根”。