不同方法治療新診斷2型糖尿病的效果比較

趙颯++時(shí)藝珊

[摘要]目的 比較甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與門冬胰島素30對(duì)新診斷2型糖尿病（T2DM）的療效與安全性。方法 選取2015年10月～2016年10月在我院內(nèi)分泌科住院治療的68例新診斷T2DM患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍組（Gla+Mel組）和門冬胰島素30組（Asp 30組），每組各34例，兩組患者均治療4周。比較兩組患者治療前后的血糖情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件發(fā)生率及患者滿意率。結(jié)果 治療4周后，兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c均明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Gla+Mel組患者的FBG、2 h PG、HbA1c與Asp 30組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Gla+Mel組患者的低血糖發(fā)生率明顯低于Asp 30組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Gla+Mel組患者的滿意率明顯高于Asp 30組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于新診斷的2 型糖尿病患者，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍可以良好控制血糖，并且低血糖發(fā)生率低、治療滿意度高。

[關(guān)鍵詞]糖尿病2型；甘精胰島素；二甲雙胍；門冬胰島素30

[中圖分類號(hào)] R977.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（c）-0098-03

Effect comparison of different methods in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

ZHAO Sa SHI Yi-shan

Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Liaoning Province，Shenyang 110002，China

[Abstract]Objective To compare the efficacy and safety between Glargine Insulin plus Melformin and Insulin Aspart 30 Injections in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients （T2DM）.Methods A total of 68 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients who hospitalized in the endocrinology department of our hospital from October 2015 to October 2016 were selected as subjects and were randomized into Glargine Insulin plus Melformin group （Gla+Mel group） and Insulin Aspart 30 Injections group （Asp 30 group），34 cases in each group，and they were treated for four weeks.The blood glucose，the blood glucose up to standard time，the incidence of hypoglycemia and the patient satisfaction rate were compared between the two groups.Results After 4 weeks of treatment，the FBG，2 h PG and HbA1c of the two groups were significantly lower than those in the group before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The FBG，2 h PG and HbA1c of patients in Gla+Mel group were compared with Asp 30 group，and the differences were not statistically significant （P>0.05）.The blood glucose up to standard time of patients in the two group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence of hypoglycemia in Gla+Mel group was significantly lower than that in the Asp 30 group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The satisfaction rate of patients in the Gla+Mel group was significantly higher than that of Asp 30 group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion For newly diagnosed type 2 diabetic mellitus patients，Glargine Insulin plus Melformin could control blood glucose well，the incidence of hypoglycemia is low，and the satisfaction of treatment is high.endprint

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Glargine Insulin；Melformin；Insulin Aspart 30 Injections

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)水平、人們生活水平的提高、生活方式和飲食習(xí)慣的改變以及環(huán)境污染，新發(fā)的2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者人數(shù)逐年攀升。據(jù)報(bào)道，2015年全球糖尿病患者人數(shù)為4.15億，較2013年增加了0.33億。若不加以預(yù)防和控制，全球糖尿病患者的數(shù)量將超過5.9億。至2015年，我國的糖尿病患者人數(shù)為1.09億，位居全世界第一[1]。有調(diào)查顯示，我國20歲以上成年人的糖尿病患病率為9.7%[2]，這給患者個(gè)人、家庭及社會(huì)均帶來了巨大的挑戰(zhàn)，已引起了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。因此，有效控制糖尿病患者的血糖水平，對(duì)于避免或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生具有極其重要的意義。目前，降糖的目標(biāo)早已不是單純降低患者的血糖水平，更重要的是如何使患者維持更穩(wěn)定的正常血糖狀態(tài)，同時(shí)不會(huì)引發(fā)較多的不良反應(yīng)[3]，患者治療依從性的高低將直接影響治療的效果[4]。本研究選取在我院內(nèi)分泌科住院治療的68例新診斷T2DM患者作為研究對(duì)象，旨在比較甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與門冬胰島素30對(duì)新診斷2型糖尿病的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年10月～2016年10月在我院內(nèi)分泌科住院治療的68例新診斷T2DM患者作為研究對(duì)象，其中男36例，女32例，平均年齡（45.5±5.2）歲。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥，無嚴(yán)重臟器損害，從未接受胰島素及口服降糖藥治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。將患者隨機(jī)分為甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍組（Gla+Mel組）和門冬胰島素30組（Asp 30組），每組各34例。Gla+Mel組患者男18例，女16例，平均空腹血糖（FBG）（10.7±1.8）mmol/L，平均餐后2 h血糖（2 h PG）（16.5±4.7）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）（8.1±1.5）%。Asp 30組患者男18例，女16例，平均空腹血糖（10.5±1.6）mmol/L，平均餐后2 h血糖（17.1±4.8）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（8.0±0.8）%。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者于入院后第2天檢測靜脈血FBG、2 h PG及HbA1c。Gla+Mel組患者采用二甲雙胍（商品名：格華止）聯(lián)合甘精胰島素治療，二甲雙胍0.5 g，3 次/d，口服，甘精胰島素21：00皮下注射，起始劑量為10 U/d，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，直至血糖達(dá)到控制目標(biāo)。Asp 30組患者采用門冬胰島素30于每天早餐前及晚餐前皮下注射，起始劑量為0.4 U/kg，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，直至血糖達(dá)到控制目標(biāo)。血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制標(biāo)準(zhǔn)[5]，以空腹血糖3.9～7.2 mmol/L，非空腹血糖≤10 mmol/L為預(yù)期控制目標(biāo)。低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)：血糖≤3.9 mmol/L，伴或不伴有心慌、出冷汗、饑餓感等低血糖癥狀。所有患者每天監(jiān)測7次血糖（分別為三餐前、三餐后2 h及睡前血糖），均使用美國強(qiáng)生穩(wěn)豪倍優(yōu)型血糖儀進(jìn)行監(jiān)測，治療時(shí)間為4周。所有患者均由指定的內(nèi)分泌科護(hù)士進(jìn)行糖尿病健康教育，保持在治療期間每日飲食及運(yùn)動(dòng)量相對(duì)穩(wěn)定。治療4周后復(fù)查FBG、2 h PG及HbA1c，記錄血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件發(fā)生率及患者滿意率。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的血糖情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件發(fā)生率及患者滿意率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后FBG、2 h PG及HbA1c的比較

治療4周后，兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c均明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Gla+Mel組患者的FBG、2 h PG、HbA1c與Asp30組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率及患者滿意率的比較

兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Gla+Mel組患者的低血糖發(fā)生率明顯低于Asp 30組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Gla+Mel組患者的滿意率明顯高于Asp 30組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

T2DM是慢性進(jìn)展性疾病，其治療是長期的甚至是終身的，因此，迅速、有效控制患者的高血糖狀態(tài)，使受損的胰島β細(xì)胞得以休息和恢復(fù)，改善胰島素抵抗，可降低由高血糖帶來的相關(guān)代謝紊亂，對(duì)避免或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生具有極其重要的意義[6]。近年來，國內(nèi)外眾多學(xué)者都在糖尿病的診斷和治療的研究中取得了很大的進(jìn)展。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，胰島素強(qiáng)化治療是控制血糖的有效途徑[7]，然而，胰島素多次注射或胰島素泵的強(qiáng)化治療模式也給患者帶來了很多困擾，其中包括患者怕痛、擔(dān)心影響生活質(zhì)量、擔(dān)心出現(xiàn)不良反應(yīng)以及經(jīng)濟(jì)條件不允許或家庭不支持等諸多因素[8-9]，這些都大大降低了患者使用胰島素強(qiáng)化治療的依從性，進(jìn)而可能影響血糖控制的長期療效[10]。近年來，以患者為中心的個(gè)體化治療模式越來越被人們提倡和推崇，患者的自身體驗(yàn)逐漸成為一個(gè)重要的考量因素[11-12]，那么該如何選擇更易被患者接受并長期依從的降糖方案，這是臨床工作中常常面臨的實(shí)際問題。本研究選擇了兩種臨床工作中常用的降糖方案，在控制血糖水平的同時(shí)兼顧患者個(gè)體特點(diǎn)，嘗試減少注射次數(shù)，使用更方便、更靈活，極大地提高了患者對(duì)治療的依從性，因此，對(duì)比這兩種方案的療效與安全性更有臨床意義。endprint

本研究比較了甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與門冬胰島素30對(duì)新診斷T2DM的有效性和安全性，結(jié)果提示，兩種方案都可以使新診斷T2DM患者血糖明顯下降，均能有效降糖，使血糖達(dá)標(biāo)。相比較而言，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍方案低血糖發(fā)生率更低，治療滿意度更高。甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍方案良好的降糖作用且低血糖發(fā)生率低的特點(diǎn)，與二甲雙胍的特殊降糖機(jī)制及甘精胰島素的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。二甲雙胍降糖機(jī)制是通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生和輸出；通過增加肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，減輕胰島素抵抗[13-14]。甘精胰島素是采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的新型胰島素類似物，其A鏈第21位為甘氨酸，B鏈末端比常規(guī)胰島素多2個(gè)精氨酸[15]，因此甘精胰島素分子間相互作用更強(qiáng)，皮下注射后形成微顆粒，最后分解成單聚體吸收，吸收緩慢平穩(wěn)，24 h無峰值，可顯著減少低血糖的發(fā)生[16]。甘精胰島素每日僅需注射1次，而且可以在1 d的任何時(shí)間，注射時(shí)間比較靈活，與每日注射2～3次的門冬胰島素30相比，使用更方便、更靈活，越來越被人們喜愛和接受。本研究結(jié)果提示，治療4周后，兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c均明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Gla+Mel組患者的FBG、2 h PG、HbA1c與Asp 30組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Gla+Mel組患者的低血糖發(fā)生率明顯低于Asp 30組，患者的滿意率明顯高于Asp 30組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)于新診斷的T2DM患者，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍可以良好控制血糖，并且低血糖發(fā)生率低、治療滿意度高，值得臨床推廣應(yīng)用

[參考文獻(xiàn)]

[1]佚名.IDF全球糖尿病概覽（第6版）[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，（26）：3124.

[2]Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among menand women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[3] 黃衛(wèi)華，邱增新，曾鑫.胰島素泵短期持續(xù)皮下注射胰島素類似物對(duì)初診2型糖尿病的臨床療效分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，13（5）：63.

[4]周薇霞，俞寧娟，沈豐慶，等.推廣胰島素治療適宜技術(shù)對(duì)社區(qū)糖尿病管理模式的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26（5）：561-563.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南[M].2010版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：11.

[6]徐麗玲，韋文合，梁慧慧.2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析及防治研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（21）：9-10.

[7]龐翠平.胰島素泵治療初診2型糖尿病臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2015，2（15）：253-254.

[8]王小麗.影響社區(qū)糖尿病患者藥物治療依從性的因素及護(hù)理[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：114-115.

[9]李延兵.2型糖尿病病程進(jìn)展與胰島素強(qiáng)化治療[J].中國糖尿病雜志，2016，24（3）：286-288.

[10]劉燁，王艷榮.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥-長病程2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療后的可選之路[J].藥品評(píng)價(jià)，2017，14（7）：9-13.

[11]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes[J].Diabetes Care，2017，40（S1）：1-135.

[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[13]母義明，紀(jì)立農(nóng)，寧光，等.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中國糖尿病雜志.2014，22（8）：673-681.

[14]李萌，紀(jì)立農(nóng).二甲雙胍在2型糖尿病患者中的安全性[J].中國糖尿病雜志，2014，4（22）：289-292.

[15]Wang CZ，Pan X.Profile of vildagliptin in type 2 diabetes：efficacy，safety，and patientacceptability[J].Ther Clin Risk Manag，2013，9（20）：247-257.

[16]楊穎，田源，高凌.口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病加用地特胰島素或甘精胰島素的療效比較[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（3）：140-142.

（收稿日期：2017-10-31 本文編輯：孟慶卿）endprint