中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)的效果及安全性分析

梁興龍++嚴(yán)軍+馮帆

[摘要]目的 觀察對(duì)兒童白癜風(fēng)采用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療的安全性及對(duì)治療影響因素的分析。方法 將2014年3月～2017年3月在我院就診的120例兒童白癜風(fēng)患者作為研究對(duì)象，收集其臨床資料進(jìn)行回顧性分析；按照治療方案不同，將患兒分成觀察組和對(duì)照1組、對(duì)照2組，每組各40例。觀察組患兒采用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療，1～2次/周，12周為1療程；對(duì)照1組患兒采用單純紫外線治療，對(duì)照2組僅給予他克莫司軟膏外涂，分析三組患兒治療效果、影響因素及安全性。結(jié)果 觀察組患兒治療總有效率為67.50%（27/40），顯著高于對(duì)照1組的50.00%（20/40）和對(duì)照2組的42.5%（17/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照1組及對(duì)照2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒皮損復(fù)色起始時(shí)間（1.52±0.66）個(gè)月，顯著低于對(duì)照1組的（1.90±0.95）個(gè)月和對(duì)照2組的（1.95±0.90）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩對(duì)照組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒頭面部、軀干部、四肢及肢端有效率均高于對(duì)照1組、對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而對(duì)照組1組則高于對(duì)照2組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒初次治療不良反應(yīng)發(fā)生率為45.00%，與對(duì)照1組的45.00%一致，但高于對(duì)照2組的40.00%，對(duì)照1組、對(duì)照2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)兒童白癜風(fēng)采用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療，其治療效果主要受部位、病程、治療頻率影響，副作用較小，安全性較高，效果理想，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]中波高能紫外線；他克莫司軟膏；兒童白癜風(fēng)；治療效果；安全性；影響因素分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.41 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（c）-0036-03

Efficacy and safety analysis of medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03% Tacrolimus Ointment in the treatment of children with vitiligo

LIANG Xing-long YAN Jun FENG Fan

Department of Dermatology，Maoming People′s Hospital，Guangdong Province，Maoming 525000，China

[Abstract]Objective To observe the safety of medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03% Tacrolimus Ointment in the treatment of vitiligo in children and the analysis of its influencing factors.Methods A total of 120 patients diagnosed as pediatric vitiligo treated in our hospital from March 2014 to March 2017 were selected as research objects.Their clinical data were collected and analyzed retrospectively.According to the different therapeutic regimen，they were divided into the observation group，control group 1，and control group 2 evenly.In the observation group，40 cases were treated with medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03% Tacrolimus Ointment，1 to 2 times per week，12 weeks for one course of treatment.In the control group 1，only ultraviolet radiation was used，and in the control group 2，only external application of Tacrolimus Ointment was adopted.The therapeutic effect，influencing factors，and safety among the three groups were analyzed.Results In the observation group，the total effectiveness rate was 67.50%（27/40），significantly higher than that of control group 1 accounting for 50.00% （20/40），and control group 2 accounting for 42.5%（17/40），the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference between the control group 1 and control group 2 （P>0.05）.The onset time of color restoration of skin lesions in the observation group was （1.52±0.66） months，greatly lower than that in the control group 1 and control group 2，（1.90±0.95） months and （1.95±0.90） months （P<0.05），but there was no significant difference between the last two groups （P>0.05）.The effectiveness rates of the head and face，the trunk，four limbs，and the end of extremities were all higher than those in the control group 1 and control group 2，but no statistical difference was detected when comparing the data between the control groups（P>0.05）.The incidence of adverse reaction for the first time in the observation group was 45.00%，which was the same as that in the control group 1，but slightly higher than that in control group 2 accounting for 40.00%.There was no significant difference between control groups （P>0.05）.Conclusion In the treatment of children with vitiligo，application of medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03% Tacrolimus Ointment can obtain a favorable effect in mild side effect and high safety and the therapeutic effects are mainly influenced by the affected site，course of disease，and treatment frequency，and is worthy of clinical promotion.endprint

[Key words]Medium-wave high-energy ultraviolet irradiation；Tacrolimus Ointment；Pediatric vitiligo；Therapeutic effect；Safety；Influencing factors analysis

白癜風(fēng)以黑色素細(xì)胞缺失于皮膚某部位為主要臨床表現(xiàn)，是一種色素脫失性皮膚病。據(jù)統(tǒng)計(jì)近年來(lái)，兒童發(fā)病率明顯增高，且其發(fā)病年齡亦呈下降趨勢(shì)，因兒童時(shí)期身體處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，抵抗力及免疫力均不及成年人，因此，在治療上選擇對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育影響不大的為治療原則[1]。由于白癜風(fēng)的成因多樣化，且久治不愈為其主要特點(diǎn)，在兒童白癜風(fēng)治療方面，并沒(méi)有一種確切有效的治療方案[2]。本研究開(kāi)展中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2017年3月在我院確診的120例兒童白癜風(fēng)患兒作為研究對(duì)象，收集其臨床資料進(jìn)行回顧性分析；按照治療方案不同，將患兒分成觀察組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組各40例。觀察組男23例，女17例；年齡3～14歲，平均（8.9±0.2）歲；皮損面積0.2～9 cm2，平均（4.3±0.2）cm2；患病時(shí)間0.3～5.6個(gè)月，平均（2.2±0.2）個(gè)月。對(duì)照1組男21例，女19例；年齡3～15歲，平均（8.5±0.3）歲；皮損面積0.2～8.5 cm2，平均（4.2±0.3）cm2；患病時(shí)間0.3～5.5個(gè)月，平均（2.7±0.3）個(gè)月。對(duì)照2組男22例，女18例；年齡3～14歲，平均（8.6±0.3）歲；皮損面積0.3～8.8 cm2，平均（4.6±0.3）cm2；患病時(shí)間0.3～5個(gè)月，平均（2.5±0.3）個(gè)月。納入方法[3]：患兒年齡3～14歲；無(wú)紫外光過(guò)敏史；可接受治療。排除方法[4]：患兒依從性差，拒絕紫外線治療。三組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患兒家屬及法定代理人均對(duì)本研究知情，自愿參與，并在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督及允許下同醫(yī)院簽訂知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照1組患兒采用單純紫外線治療，對(duì)照2組僅給予他克莫司外軟膏外涂治療；觀察組采用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療。治療前先測(cè)定最小紅斑量（MED），1～2 倍MED值作為治療起始量，1～2 次/周照射中波高能紫外線，2次/d，外涂0.03%他克莫司軟膏。中波高能紫外線治療方案：中波高能紫外線治療儀（美國(guó)theralight Inc公司生產(chǎn)，型號(hào)UV120-2，波長(zhǎng)290～320 nm，能量密度50～250 mW/cm2，加權(quán)紅斑波長(zhǎng)304 nm，治療光斑面積1.9 cm×1.9 cm）。0.03%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20123430，計(jì)量0.03%）外涂方案，以根據(jù)治療后皮損的反應(yīng)，每次照射劑量不變或增加10%，總療程為12 周。

1.3觀察指標(biāo)

治療前，給予拍照記錄白癜風(fēng)部位、大小、形態(tài)、白斑面積等。治療后3個(gè)月進(jìn)行拍照比較，評(píng)判其治療效果。同時(shí)記錄治療期間皮膚復(fù)色起始時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率等。其中不良反應(yīng)主要包括紅斑、疼痛、瘙癢、水皰等[5]。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床皮膚狀況色素脫失斑消失皮膚狀態(tài)恢復(fù)如常為痊愈；皮斑恢復(fù)如常80%～50%為顯效；皮斑恢復(fù)如常>50%～30%為有效；皮斑皮膚狀態(tài)恢復(fù)30%以下或者無(wú)改善則為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件為SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒治療效果的比較

觀察組患兒治療總有效率為67.50%（27/40），顯著高于對(duì)照組1的50.00%（20/40）和對(duì)照2組的42.50%（17/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患兒皮損膚色起始時(shí)間的比較

觀察組患兒皮損復(fù)色起始時(shí)間為（1.52±0.66）個(gè)月，顯著低于對(duì)照1組的（1.90±0.95）個(gè)月、對(duì)照2組的（1.95±0.90）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.0776、2.4367，P=0.0410、0.0171）；兩對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2416，P=0.8097）。

2.3三組患兒不同部位治療效果的比較

觀察組患兒頭面部、軀干部、四肢及肢端有效率均高于對(duì)照1組、對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩對(duì)照組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4三組患兒初次治療不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患兒初次治療不良反應(yīng)發(fā)生率為45.00%，與對(duì)照1組的45.00%一致，高于對(duì)照2組的40.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

白癜風(fēng)在任何年齡段均可病發(fā)，但發(fā)病原因、患病情況、病情進(jìn)展、防治預(yù)后等方面，兒童與成人大致均不相同，兒童白癜風(fēng)常被定義為單獨(dú)類(lèi)型疾病存在[6-7]。兒童白癜風(fēng)以5.6～7.2 歲為平均首發(fā)年齡，且性別無(wú)明顯偏好性[8]。好發(fā)部位區(qū)分位依次為面頸、四肢、軀干和手足，多以尋常型、進(jìn)展期為表現(xiàn)[9]。兒童尚處于心理心智于身體免疫力尚不成熟階段，容易受到明顯白斑的影響產(chǎn)生自卑心理，嚴(yán)重威脅其心理健康[10]。另外由于兒童處于發(fā)育階段，皮膚等器官、系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，傳統(tǒng)治療副作用較大[11]。新型紫外線，即中波高能紫外線，可活化酪氨酸酶，使黑素合成增加，高能量、定位精準(zhǔn)、有效減少照射劑量、更大限度地保護(hù)正常皮膚[12-13]。0.03%他克莫司軟膏屬于典型外用的免疫調(diào)節(jié)劑，不僅能夠抑制T淋巴細(xì)胞活化，還對(duì)黑素細(xì)胞增殖、分化及遷移產(chǎn)生一定的促進(jìn)作用[14-15]。本研究結(jié)果提示，對(duì)兒童白癜風(fēng)的治療，采用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療，其治療效果主要受部位、病程、治療頻率影響，副作用較小安全性較高，效果理想，值得臨床推廣。本研究中，觀察組患兒聯(lián)用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏方案，其治療效果顯著好于分別單純應(yīng)用紫外線及他克莫司軟膏的對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照1組及對(duì)照2組治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組不良反應(yīng)與對(duì)照1組一致，但高于對(duì)照2組，但三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；提示單獨(dú)應(yīng)用中波高能紫外線或0.03%他克莫司軟膏均在治療兒童白癜風(fēng)方面能夠獲得一定的治療效果，但兩者聯(lián)合使用效果顯著高于單獨(dú)使用有效率；建議在臨床實(shí)踐中聯(lián)合使用中波高能紫外線或0.03%他克莫司軟膏，有助于強(qiáng)化治療效果，改善預(yù)后。endprint

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（收稿日期：2017-10-30 本文編輯：崔建中）endprint